XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System预期目标
下一代缺血性中风治疗平台
摘要 当前缺血性中风的治疗策略远未达到神经功能恢复的预期目标，亟待开发新的治疗方法。外泌体是一种天然的细胞来源的囊泡，在生理和病理条件下介导细胞间的信号转导，具有免疫原性低、稳定性好、输送效率高、能穿过血脑屏障等生理特性，有可能为缺血性中风的治疗带来新的突破。纳米技术的快速发展推动了工程化外泌体的应用，可有效提高靶向性、增强治疗效果、减少所需剂量。技术的进步也推动了外泌体的临床转化研究。本文概述了外泌体的治疗作用及其在当前缺血性中风治疗策略中的积极作用，包括其抗炎、抗凋亡、自噬调节、血管生成、神经生成和减少胶质瘢痕形成等作用。然而，值得注意的是，尽管外泌体具有巨大的治疗潜力，但仍然缺乏能够产生高纯度外泌体的标准化表征方法和有效的分离技术。未来的优化策略应优先考虑探索合适的分离技术和建立统一的工作流程，以有效利用外泌体进行缺血性中风的诊断或治疗应用。最终，我们的综述旨在总结我们对基于外泌体的缺血性中风治疗前景的理解，并为开发基于外泌体的疗法提供创新思路。关键词：血脑屏障；电针；工程；运动；外泌体；缺血性中风；间充质干细胞；小胶质细胞；神经保护；支架
2025候选包
政府对动物知觉委员会的回应：在线安全法案报告这是政府对2024年10月23日发布的动物感知委员会（OSA）报告的正式回应。我们感谢委员会的参与，评估和建议，我们已经仔细考虑了这一点。《在线安全法》（OSA）于2023年10月26日获得皇家同意。该法案规定了一个新的监管框架，该框架的通用目的是使用该法案对英国的儿童和成人进行监管的互联网服务。该法案将为提供者提供新的职责，以实施系统和流程，以降低其服务用于非法活动的风险，并在出现时降低非法内容。根据该法案的附表7，虐待动物的罪行已被列为优先犯罪。优先犯罪反映了公司必须采取积极措施的最严重和最普遍的非法内容和活动，并确保其服务不用于促进或犯下优先犯罪。这确保公司和OFCOM作为指定的监管机构正在解决严重的非法内容，其中伤害风险最大或儿童处于危险之中，因此法规的影响最大。我们认识到动物虐待可以带来的心理伤害，这就是为什么我们赋予了提供者职责解决此类内容的原因。我们注意到，委员会已经指出，当修正案将不必要的苦难纳入优先犯罪时，对动物福利表示适当考虑。我们还要承认委员会在选择2006年《动物福利法》以实现这一目标时没有支付的所有应有的考虑。，我们将继续与利益相关者合作，以获得有关通过企业内部服务访问的动物虐待内容的最佳结果。我们还将监视该政策的影响，以确保实现这一预期目标。此回应将解决委员会在其报告中提出的建议。
基因组编辑器的体内靶向非病毒递送
RNA 引导的 CRISPR-Cas 酶因其功效、灵活性和易用性而被广泛用于基因组编辑 [已在其他地方进行综述 (1, 2)]。虽然 Cas9 等 CRISPR 蛋白已经在临床试验中显示出良好的前景，但对人类基因组造成永久性改变的现实意味着安全性至关重要。在基因组层面，Cas9 的特异性已通过预测脱靶位点的方法 (3, 4) 和分子工程来产生高保真度蛋白质 (5) 进行了优化。然而，一项将提高基因组编辑的实用性和安全性的关键发展是能够将 CRISPR-Cas 基因组编辑机制专门递送到患者体内所需的细胞类型、组织或器官。对于许多遗传疾病，只有一小部分细胞或特定器官表现出疾病的表型迹象，因此将成为基因组编辑的预期目标。对非预期细胞或器官进行基因组编辑可能会增加意外治疗结果的风险，此外还会因更高的剂量要求而增加制造成本。目前，CRISPR-Cas 基因组编辑器的靶向递送仍然是成功实现基因组编辑临床转化的重要未满足需求。病毒载体缺乏其天然基因组和复制能力，是基因治疗和最近的 CRISPR-Cas 基因组编辑的一种有吸引力的递送策略[在其他地方进行了综述 (6)]。最广泛使用的病毒载体是逆转录病毒和腺相关病毒 (AAV) (7, 8)。慢病毒载体是逆转录病毒的一个亚型，在基因组整合后表达较大的转基因 (~ 10 kb)，而 AAV 表达较小的转基因 (~ 4.7 kb)，来自长寿命的附加体；这两种病毒载体都能够转导分裂细胞和非分裂细胞。假型慢病毒载体 (9)、新 AAV 趋向性工程 (10) 和组织特异性启动子使用的进展使得这些技术能够实现细胞特异性递送。然而，病毒递送也引入了
基因组编辑器的体内靶向非病毒递送
RNA 引导的 CRISPR-Cas 酶因其功效、灵活性和易用性而被广泛用于基因组编辑 [已在其他地方进行综述 (1, 2)]。虽然 Cas9 等 CRISPR 蛋白已经在临床试验中显示出良好的前景，但对人类基因组造成永久性改变的现实意味着安全性至关重要。在基因组层面，Cas9 的特异性已通过预测脱靶位点的方法 (3, 4) 和分子工程来产生高保真度蛋白质 (5) 进行了优化。然而，一项将提高基因组编辑的实用性和安全性的关键发展是能够将 CRISPR-Cas 基因组编辑机制专门递送到患者体内所需的细胞类型、组织或器官。对于许多遗传疾病，只有一小部分细胞或特定器官表现出疾病的表型迹象，因此将成为基因组编辑的预期目标。对非预期细胞或器官进行基因组编辑可能会增加意外治疗结果的风险，此外还会因更高的剂量要求而增加制造成本。目前，CRISPR-Cas 基因组编辑器的靶向递送仍然是成功实现基因组编辑临床转化的重要未满足需求。病毒载体缺乏其天然基因组和复制能力，是基因治疗和最近的 CRISPR-Cas 基因组编辑的一种有吸引力的递送策略[在其他地方进行了综述 (6)]。最广泛使用的病毒载体是逆转录病毒和腺相关病毒 (AAV) (7, 8)。慢病毒载体是逆转录病毒的一个亚型，在基因组整合后表达较大的转基因 (~ 10 kb)，而 AAV 表达较小的转基因 (~ 4.7 kb)，来自长寿命的附加体；这两种病毒载体都能够转导分裂细胞和非分裂细胞。假型慢病毒载体 (9)、新 AAV 趋向性工程 (10) 和组织特异性启动子使用的进展使得这些技术能够实现细胞特异性递送。然而，病毒递送也引入了
面部表情线索整合过程中错误监测的神经元 θ 波特征
错误监控是一种元认知过程，通过这一过程，我们能够在做出反应后检测并发出错误信号。监控我们的行为结果何时偏离预期目标对于行为、学习和高阶社交技能的发展至关重要。在这里，我们使用脑电图 (EEG) 探索了面部表情线索整合过程中错误监控的神经基础。我们的目标是研究依赖于面部线索整合的响应执行之前和之后错误监控的特征。我们遵循中额叶 theta 的假设，认为它是错误监控的强大神经元标记，因为它一直被描述为一种发出认知控制需求的信号机制。此外，我们假设 EEG 频域分量可能有利于研究复杂场景中的错误监控，因为它携带来自锁定和非锁相信号的信息。应用了一个具有挑战性的 go/no-go 扫视范式来引出错误：需要整合面部情绪信号和凝视方向来解决这个问题。我们从 20 名健康参与者处获取了脑电图数据，并在反应准备和执行期间以 θ 波段活动水平进行分析。尽管 θ 调制在错误监控过程中一直得到证实，但它开始发生的时间尚不清楚。我们发现正确和错误试验之间中额通道的 θ 功率存在差异。错误反应后 θ 波段立即升高。此外，在反应开始之前，我们观察到了相反的情况：错误之前的 θ 波段较低。这些结果表明 θ 波段活动不仅是错误监控的指标（这是增强认知控制所必需的），也是成功的必要条件。这项研究通过在复杂任务中甚至在执行反应之前就揭示与错误相关的模式并使用需要整合面部表情线索的范例，为 θ 波段在错误监控过程中的作用增加了先前的证据。
通过 UTAUT 模型对研究生课程进行电子学习接受度评估
在实施过程中，PPs UNM 的电子学习课程被编入非结构化课程或作为硕士论文考试的先决条件。尽管如此，它也旨在让学生掌握使用学习技术支持讲座的能力，以及应对当前和未来数字学习挑战的能力（Mahande & Jasruddin，2017）。这与 Trilling & Fadel（2012）的说法一致，即 21 世纪的要求具有挑战性，并赋予跨文化全球学习和通过数字学习促进创造力、沟通和协作的学习的重要性。虽然电子学习已经在学习过程中实施，但它仍然需要良好的评估和精心策划的材料来改进和提出进一步的建议。对电子学习实施的评估是为了测试迄今为止作为先决条件课程编程的电子学习系统的有效性。如果电子学习经过测试，并且始终对系统及其实施进行修订或改进，则可以认为电子学习的质量良好（Yulius，2016）。具有讽刺意味的是，尽管该计划已经运行了七年，但从未对 PPs UNM 的电子学习实施进行过评估。事实上，应该定期或至少每个学年进行一次评估。这就提出了一个问题：该组织是否已经达到了预期目标，而这个问题无法得到科学的回答和解释。这证实了对迄今为止所应用的电子学习进行评估的必要性。这次评估是衡量 PPs UNM 电子学习实施质量的重要一步（Mahande & Jasruddin，2017）。一些研究表明，信息技术实施和电子学习的质量始终与用户的自愿接受度有关（Nasir，2013；Yulius，2016）。因此，学生对电子学习实施的理解和接受程度是决定实施成功与否的因素。因此，需要进行接受度评估，以制定明确的电子学习实施和发展政策路线图，并了解学生对电子学习必修课程政策的接受程度。在
定义和衡量经济发展
经济发展是不同研究领域越来越受欢迎的话题。然而，对于经济发展，并没有一个明确、分类和固定的定义，也没有一个大家一致认可的综合衡量标准。本研究旨在通过对 1950 年至 2020 年期间所有英文同行评议期刊中公共管理和发展学科领域的学术出版物进行文献综述来填补这一空白。在此基础上，本文确定了 19 个主题以及 14 种改进类型，可以围绕这些主题和改进类型对这一多方面的主题进行分组。具体而言，本文针对每个确定的主题和改进类型重点介绍了如何定义和衡量经济发展。此外，我们的综述还揭示了一些尚未解决的问题和研究问题。我们在文章的最后提出了这方面的建议。 关键词：经济发展、文献综述、展望、定义、测量 介绍 经济发展远非一个同质且组织良好的应用研究领域。随着时间的推移，有关经济发展的相关文章数量有所增加。然而，经济发展并没有一个明确、分类和固定的定义，也没有一个公认的综合衡量标准，因为目前仍有各种不同的方法和定义被用于概念化和衡量经济发展。这不仅是研究人员试图理解经济发展作为一种实践和现象的问题，也是应用领域的从业者的问题，因为如果没有一套明确的、公认的经济发展绩效定义，就无法知道从业者所做的事情是否真的有效地实现了预期目标。在没有一个公认的定义或全面的衡量标准的情况下，是否有模式或一致的方法来定义和衡量经济发展？此外，更具体地说，考虑到经济发展的传统目标是提高人们的物质生活水平，这些改善是如何定义和衡量的？本文总结的研究旨在阐明这个问题，这个问题值得进一步探讨，原因有几个。首先，经济发展已经成为一个跨学科的科学研究领域，重点关注经济、管理、政治、
2023 年年度报告
本文件是符合欧盟委员会授权条例 (EU) 2019/815（ESEF 条例 - 欧洲单一电子格式）的官方版本的附加版本，该版本已在 group.intesasanpaolo.com 网站上发布。这是意大利文原版“Bilanci 2023”的英文翻译。如果英文文件与意大利文文件之间存在冲突，则以意大利文文件的解释为准。意大利文原版可在 group.intesasanpaolo.com 上找到。本文件包含某些前瞻性陈述、预测、目标、估计和预测，反映了 Intesa Sanpaolo 管理层对某些未来事件的当前看法。前瞻性陈述、预测、目标、估计和预报通常可通过使用“可能”、“将”、“应该”、“计划”、“预期”、“预计”、“估计”、“相信”、“打算”、“项目”、“目标”或“目标”等词语或这些词语的否定形式或其他类似术语来识别。这些前瞻性陈述包括但不限于除历史事实陈述以外的所有陈述，包括但不限于有关 Intesa Sanpaolo 未来财务状况和经营业绩、战略、计划、目标、目标和指标以及 Intesa Sanpaolo 参与或寻求参与的市场未来发展的陈述。由于存在此类不确定性和风险，请读者不要过分依赖此类前瞻性陈述作为对实际结果的预测。Intesa Sanpaolo 集团实现其预期目标或结果的能力取决于许多超出管理层控制范围的因素。实际结果可能与前瞻性陈述中预测或暗示的结果存在重大差异（甚至更为负面）。此类前瞻性信息涉及可能对预期结果产生重大影响的风险和不确定性，且基于某些关键假设。本文中包含的所有前瞻性陈述均基于 Intesa Sanpaolo 截至本文件批准之日掌握的信息。Intesa Sanpaolo 不承担公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，除非适用法律可能要求。Intesa Sanpaolo 或其代表的所有后续书面和口头前瞻性陈述均完全符合这些警示性声明。
利用工程合成的 P 型 PPR 编辑因子对植物细胞器中的 RNA 进行从头编辑
使用工程合成的 P 型 PPR 编辑因子在植物细胞器中进行从头 RNA 碱基编辑 Sébastien Mathieu 1†、Elena Lesch 2,3†、Shahinez Garcia 1、Stéfanie Graindorge、Mareike Schallenberg- Rüdinger 2 和 Kamel Hammani 1 * 1 植物分子生物学研究所，法国国家科学研究中心 (CNRS)，斯特拉斯堡大学，12 rue du Général Zimmer，67084 斯特拉斯堡，法国 2 细胞和分子植物学研究所，分子进化系，波恩大学，波恩，德国 3 当前地址：植物生物学和生物技术研究所，绿色生物技术系，明斯特大学，明斯特，德国 † 这些作者贡献相同 * 通讯作者。电话：+33 367155281；传真：+33 367155300；电子邮件：khammani@unistra.fr。摘要 在植物线粒体和叶绿体中，胞苷到尿苷的 RNA 编辑在调节基因表达中起着至关重要的作用。虽然天然 PLS 型 PPR 蛋白专门用于此过程，但合成 PPR 蛋白为靶向 RNA 编辑提供了巨大潜力。在本研究中，我们通过将合成的 P 型 PPR 向导与苔藓线粒体编辑因子 PPR56 的 DYW 胞苷脱氨酶结构域融合，设计了嵌合编辑因子。这些设计的 PPR 编辑器 (dPPRe) 在大肠杆菌以及本氏烟叶绿体和线粒体中引发高效、精确的从头 RNA 编辑。对最有效的 dPPRe 进行的叶绿体转录组范围分析表明，脱靶效应最小，仅有三个非目标 C 位点因与预期目标序列相似而被编辑。这项研究介绍了一种用于植物细胞器中 RNA 碱基编辑的新颖而精确的方法，为适用于植物和其他生物体的基因调控新方法铺平了道路。
婴儿行为与发展 牢记最终目标
婴儿必须学会在关节处刻画事件，以便最好地理解谁在对谁做什么，或者一个物体或代理是否已经达到了预期目标。最近的行为研究表明，婴儿并不把世界看作一部毫无意义的电影，而是看作一系列子事件，其中包括代理以不同的方式沿着从源到目标的路径移动。这项研究使用行为和电生理方法来调查婴儿（10-14 个月）对相对陌生的人类动作中的中断的注意力，这些动作不依赖目标物体来发出完成信号（例如奥运会花样滑冰）。记录了婴儿对起点、终点和动作内位置的停顿的视觉（研究 1，N = 48）和神经生理（研究 2，N = 21）反应。两种测量都揭示了相对于动作其他地方的停顿（即起点；动作内）对终点停顿的不同反应。眼动追踪数据表明，与在起点或动作内有停顿的事件相比，婴儿对在终点有停顿的事件的视觉注意力更高。反映早延迟窗口（< 200 毫秒）中的感知过程和长延迟窗口（700 − 1000 毫秒）中的记忆更新过程的 ERP 活动对花样滑冰动作结束时的中断表现出与其他位置不同的激活差异。相比之下，中延迟窗口（250 − 750 毫秒）显示出在不同条件下额叶区域的激活增强，这表明可能已招募电生理资源来编码不熟悉的动态人类动作中的中断。综合起来，结果暗示对终点的广泛敏感性是一种支持婴儿将连续和复杂的事件流雕刻成有意义的单元的倾向的机制。这些发现对语言发展具有潜在的影响，因为这些单元被映射到萌芽中的语言表征上。我们讨论了动作感知的经验和方法论贡献，并讨论了将行为技术与基于大脑的测量方法结合应用来研究婴儿发育的潜在优点和缺点。