颞叶癫痫(TLE)是最常见的耐药性癫痫之一,与旁皮脑区域的病理学有关,尤其是在中颞叶中。TLE中的认知功能障碍是经常发生的,并且特别影响情节记忆。至关重要的是,这些困难挑战了患者的生活质量,有时不仅仅是癫痫发作,强调了评估TLE认知功能障碍的神经过程以改善患者的管理。我们的工作利用了一种新型的概念和分析方法,以根据高分辨率MRI分析来评估皮质区域之间微结构差异的空间梯度。梯度轨道轨道区域到区域内的区域变化和骨髓结构的结构,作为结构和功能性组织的系统级别量度。比较了21例患者和35个健康对照之间的皮质范围的微结构梯度,我们观察到了这种梯度在TLE中的组织,这是由于旁皮皮质之间的微观结构分化降低以及剩余的皮质在同侧颞骨和背侧外发前额外区域的显着异常。发现在独立队列中复制。使用独立的验尸数据集,我们观察到体内发现反映了皮质细胞结构中的地形变化。我们确实发现,TLE中微观结构分化的宏观变化反映了帕拉林比克和原发性/运动区域的相似性的增加。与疾病相关的转录组学可以进一步显示我们发现对其他常见癫痫综合征的特异性。最后,微结构的推导与在情节内存功能性MRI范式中看到的认知网络回归有关,并且与任务准确性的个体差异相关。总的来说,我们的发现表明了副层副反应和剩余皮层之间的微体系分化降低的模式,为大规模功能网络重组和TLE的认知功能障碍特征提供了一个结构上的解释。
Georgia Peakman , 1 Lucy L Russell, 1 Rhian S Convery , 1 Jennifer M Nicholas, 2 John C Van Swieten , 3 Lize C Jiskoot , 3 Fermin Moreno, 4.5 Raquel Sanchez-Valle, 6 Robert Laforce, 7 Caroline Graff, 8.9 Mario Masellis, 10 Maria Carmela Tartaglia, 11 James B Rowe ,12 Barbara Borroni ,13 Elizabeth Finger ,14 Matthis Synofzik,15.16 Daniela Galimberti ,17.18 Rik Vandenberghe,19,20.21 Alexandre deMendonça,Alexandre deMendonça,22 Chris Rutler,22 Chris Rutler,22 Chris Rutler,23.24 Alex Gerhard.26 sim 2 27 sim 2 27 simn.26 p.26 Isabelle Le Ber , 29.30,31 Fabrizio Tagliavini, 32 Isabel Santana, 33.34 Florence Pasquier, 35.36.37 Johannes Levin, 38,39.40 Adrian Danek , 38 Markus 38 Markus Otto Q, 41 Sandro Sorbi Q, 42.43 Jonathan d Rohrer , 1遗传FTD倡议(genfi)
已发现,句子生成和理解的神经基础设施大部分是共享的。在说话和听的过程中,会使用相同的区域,但根据模态的不同,它们的激活强度会有所不同。在本研究中,我们调查了模态如何影响先前发现的跨模态句法处理区域之间的连接。我们确定了成分大小和模态如何影响左下额叶 (LIFG) 和左后颞叶 (LPTL) 的三角部与 LIFG 的岛叶部、左前颞叶 (LATL) 和大脑其余部分的连接。我们发现成分大小可靠地增加了这些额叶和颞叶 ROI 之间的连接。两个 LIFG 区域和 LPTL 之间的连接在两种模式下都随着成分大小而增强,并且在生成过程中上调,可能是由于额叶皮层的线性化和运动规划。两个 ROI 与 LATL 的连接较低,并且仅在成分较大时才增强,这表明 LATL 在两种模式下的句子处理中都发挥了贡献作用。因此,这些结果表明,额颞区域之间的连接在句子生成和理解的句法结构构建中上调,为跨模态的句子级处理共享神经资源提供了进一步的证据。
Fiona Baumer,医学博士是斯坦福大学医学院神经病学助理教授。 她在波士顿儿童医院完成了儿童神经病学培训,并在斯坦福大学医学院完成了癫痫奖学金,在那里她是一名就读医师,并研究了对认知中癫痫发作的影响的研究。 她的研究重点是使用经颅磁刺激来测量和调节具有中心矛盾的自限性癫痫病的儿童的大脑连通性。 她还成为小儿癫痫研究联盟的积极参与者,也是小儿TMS映射站点的财团成员,以改善神经外科患者的TMS语言映射。Fiona Baumer,医学博士是斯坦福大学医学院神经病学助理教授。她在波士顿儿童医院完成了儿童神经病学培训,并在斯坦福大学医学院完成了癫痫奖学金,在那里她是一名就读医师,并研究了对认知中癫痫发作的影响的研究。她的研究重点是使用经颅磁刺激来测量和调节具有中心矛盾的自限性癫痫病的儿童的大脑连通性。她还成为小儿癫痫研究联盟的积极参与者,也是小儿TMS映射站点的财团成员,以改善神经外科患者的TMS语言映射。
注意:年龄,教育,MMSE,FRS和临床评级量表得分显示为平均值(标准偏差)。请注意,FRS可在440个突变载体(187 C9orf72,178 GRN,75 MAPT)和252个对照中使用。与对照组相比,使用线性回归,与对照组相比,BOLD项目与对照组有显着不同(斜体化项目的差异明显较小),而对照组,突变组之间的逻辑回归以及性别差异的卡方(p <0.005)。其他差异显示为:与C9ORF72相比,明显受损/年轻/更多的男性; B与GRN相比,B明显受损/年轻;或与MAPT突变载体相比,C大大受损/较少的教育年份。缩写:CDR Plus NACC FTLD;临床痴呆评级痴呆症分期仪器加上国家阿尔茨海默氏症的协调中心行为和语言领域; FRS,ftd评级量表GRN,progranulin; MAPT,微管相关蛋白Tau; MMSE,小型国家考试。
国家机构间临时肌疾病研究计划该研究计划是通过MDEPINET TMJ患者LED圆桌制定的 - 一项机构间,多方利益相关者倡议。本计划中包含的研究优先级是在2018年5月11日圆桌会议上对患者和其他利益相关者群体最重要的研究,以及从四个圆桌工作组准备的简报报告中提取的研究重点。(可以在线查看整个圆桌计划的简报报告。)这些研究建议的结果将为圆桌会议上传达的患者的需求提供答案,尽管对颞下颌疾病(TMD)生物心理社会基础的科学理解提高了,并实施了精确的,精确的治疗方法,以改善TMD患者的质量质量。本计划中包含的研究优先级重点是TMD的两个方面:
尽管十多年来取得了令人鼓舞的成果,但用于治疗药物难治性癫痫 (DRE) 的闭环神经刺激仍然依赖于手动参数调整,并且会产生不可预测的变化结果,而全自动算法仍然只是理论上的可能性。在这项工作中,我们研究了在参数丰富的神经刺激下人类颅内脑电图 (iEEG) 反应的预测动力学模型,并开发了预测准确且生物学上可解释的模型。使用来自 n = 13 名受试者的数据,我们表明,诱发的 iEEG 动态最好通过具有约 300 毫秒的因果历史依赖性的刺激触发切换线性模型来解释。这些模型在刺激幅度和频率(包括 STIM OFF 持续时间)方面高度一致,这使得可以从丰富的 STIM OFF 和有限的 STIM ON 数据中学习单个可推广的模型。在受试者中,我们观察到一致的距离依赖模式,即刺激直接影响驱动点和附近区域(≲ 20 毫米),几乎没有或根本没有网络介导,通过网络交互间接到达中距离区域(20 ∼ 100 毫米),几乎无法到达更远端区域(≳ 100 毫米)。网络交互的峰值参与发生在距离刺激点约 60-80 毫米处。由于其预测准确性和机制可解释性,这些模型在基于模型的癫痫发作预测和闭环神经刺激的刺激设计中具有深远的应用。
摘要:额颞叶变性(FTLD)包括通过额叶和颞叶变性的病理学来表征的异质疾病。除了FTLD的主要遗传贡献者(例如MAPT,GRN和C9orf72中的突变)外,最近的工作还鉴定了几种表观遗传学修改,包括DLX1中的显着差异DNA甲基化,以及OTUD4的位置。由于衰老仍然是FTLD的主要危险因素之一,因此我们研究了与对照组相比,FTLD中FTLD加速的表观遗传衰老的存在。We calculated epigenetic age in both peripheral blood and brain tissues of multiple FTLD subtypes using several DNA methylation clocks, i.e., DNAmClock Multi , DNAmClock Hannum , DNAmClock Cortical , GrimAge, and PhenoAge, and determined age acceleration and its association with different cellular proportions and clinical traits.在额颞痴呆(FTD)的外周血中观察到了显着的表观遗传年龄加速,即使在核算混杂因素后,与Dnamclock hannum的对照组相比,与患有Dnamclock Hannum的对照组相比,与Dnamclock Hannum的对照组相比,观察到了进行性上的核次核(FTD)和进行性表观遗传年龄的加速。在PSP患者的验尸后皮层组织中,dnamclock多和dnamclock皮质都观察到了类似的趋势,并且在具有GRN突变的FTLD病例中。我们的发现支持,增加外周血中表观遗传年龄加速度的加速可能是PSP的指标,并且在较小程度上是FTD。
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过去二十年里,全球自杀率稳步上升,造成了严重的公共卫生危机,给受影响的家庭和整个社会带来了沉重的负担。自杀行为涉及多种病因,包括心理、社会和生物因素。由于自杀的分子神经机制仍未得到充分了解,我们检查了自杀身亡者及其神经典型健康对照者的死后脑组织的转录和甲基化谱。我们使用 RNA 测序和 DNA 甲基化谱分析了 61 名受试者的颞极组织,这些受试者大多未服用抗抑郁药和抗精神病药,使用针对超过 850,000 个 CpG 位点的阵列。NPAS4 是炎症和神经保护的关键调节因子,其表达在自杀死者组中显著下调。此外,我们在自杀者组中发现了总共 40 个差异甲基化区域,这些区域对应着 7 个具有炎症功能的基因。对照组中 NPAS4 DNA 甲基化与 NPAS4 表达之间存在显著关联,而自杀者组中则不存在这种关联,证实了其失调。NPAS4 表达与脑组织中多种炎症因子的表达显着相关。总体而言,与炎症密切相关的基因组和通路显着上调,而与神经元发育相关的特定通路在自杀者组中受到抑制。自杀者还存在兴奋性毒性以及少突胶质细胞功能受抑制的情况。总之,我们已确定在自杀行为期间可能活跃的中枢神经系统炎症机制,以及少突胶质细胞功能障碍和谷氨酸神经传递改变。在这些过程中,NPAS4 可能是一个主要调节因子,值得进一步研究以验证其作为自杀潜在生物标志物或治疗靶点的作用。
