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World File Search System骨形
骨膜在从青春期到老年的骨形成中的作用
骨形成是一个复杂的过程，涉及许多不同细胞类型的协调活性，包括成骨细胞和骨细胞。骨膜是结缔组织的致密膜，覆盖骨骼外表面，对于骨组织的生长，修复和维持至关重要。本研究的目的是总结骨膜从青春期到成年和老年的骨骼形成的贡献。这是使用PubMed电子互联网数据库的叙事文献综述。搜索基于关键字“骨膜骨形成”。纳入标准是临床前或临床研究，评估了骨膜在骨形成中的作用。非英语研究被排除在外。原始搜索提供了126篇发表论文。在包含和排除标准之后，我们终于接受了20篇文章以进行当前的审查。检查了纳入研究的参考列表后，添加了14项研究，留下34项研究进行本综述。在整个寿命中，骨膜骨形成发生动态变化。在青春期，骨膜具有高度成骨，并积极地有助于骨骼的快速生长。成年后，它在维持骨强度和适应机械载荷方面起着作用。在成年期，骨膜继续提供骨基细胞的来源，这有助于骨骼重塑和修复的持续过程。在更高级的年龄中，骨膜对激素和细胞因子的反应在骨形成方面降低；但是，可以保留骨膜细胞的成骨分化的能力。
骨形态计量学的纵向改变，机械完整性和Zucker糖尿病脂肪（ZDF）大鼠
患有2型糖尿病（T2D）的个体患有骨折的风险增加，而骨矿物质密度降低。据推测，由T2D引起的高血糖状态在骨的有机基质中形成了过量的晚期糖化终止产物（年龄），这些骨骼基质被认为可以使胶原蛋白网络加强并导致机械性能受损。但是，这些机制尚不清楚。这项研究旨在研究ZDF（FA/FA）大鼠在12岁，26岁和46周龄的T2D发育和进展过程中糖尿病皮质骨的几何，结构和物质特性。纵向骨生长早在12周的年龄就受到了损害，ZDF（FA/ FA）大鼠与对照组（FA/ +）的ZDF（FA/ FA）大鼠的骨骼大小显着降低。糖尿病大鼠具有明显的结构缺陷，例如通过三分弯曲测试测量的弯曲刚度，最终力矩和能量到失败。随着疾病的进展，通过考虑骨几何形状来测量的组织材料特性会改变，ZDF（FA/FA）大鼠的产量和最终强度显着降低。FTIR对皮质骨粉末的分析表明，组织材料与组织组成的变化相吻合，与年龄匹配的对照组相比，ZDF（FA/FA）大鼠具有长期糖尿病的长期糖尿病：碳酸盐比率降低，磷酸盐比和酸性磷酸盐含量降低。通过Fluo Rescent分析测量的年龄积累在具有长期T2D的ZDF（FA/FA）大鼠的皮肤中较高，菌株之间的骨骼年龄没有差异，并且与骨强度相关的年龄都不相差。总而言之，糖尿病ZDF（FA/FA）大鼠的骨骼脆弱性可能是通过最初受到骨骼生长受损和开发影响的多因素机制而发生的，并继续进行骨转换过程，从而降低了骨质的质量，并随着疾病的进展而降低骨骼质量，并损害了生物力学特性。
抑制骨形态发生蛋白受体 2 可通过调节 GRB2/PI3K/AKT 轴来抑制胰腺导管腺癌的生长
属于肿瘤生长因子-β超家族，通过与1型和2型BMP受体结合启动细胞内BMP信号传导（3）。由BMP/BMPR介导的信号转导已被证明参与多种生物过程，例如胚胎发育过程中的自我更新和干性维持（4）。最近，在乳腺癌和胃癌中检测到骨形态发生蛋白受体2（BMPR2）的异常表达，并且已证明BMPR2的异常表达与肿瘤细胞的增殖、分化和迁移有关（5-7）。然而，BMPR2及其调节机制在PDAC中的作用仍然未知。我们的研究通过使用肿瘤微阵列的免疫组织化学（IHC）确定了与正常胰腺组织相比，PDAC肿瘤中的BMPR2过度表达。抑制BMPR2导致胰腺癌（PC）细胞增殖受抑制和G2/M停滞。通过蛋白质组学分析，我们发现GRB2是BMPR2的潜在靶点，其致癌作用在PC细胞中得到进一步证实。生长因子受体结合蛋白2（GRB2）是一种参与细胞存活、增殖等多种细胞功能的衔接蛋白，也是多种致癌信号通路的重要调节因子（8,9）。GRB2的作用已在许多癌症中得到广泛研究，尤其是乳腺癌（10-12）。我们进行了生物信息学分析，以探索GRB2可能参与的潜在分子机制。体外实验表明，BMPR2通过调节生长因子受体结合蛋白2/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（GRB2/PI3K/AKT）通路来调节PC细胞增殖。BMPR2抑制剂LDN193189显着抑制BMPR2诱导的GRB2/PI3K/AKT通路的激活。利用原位 PC 和患者来源的异种移植 (PDX) 模型，我们进一步证明了抑制 BMPR2 可通过抑制体内 GRB2/PI3K/AKT 轴来抑制 PC 生长。在此，我们揭示了 BMPR2 在 PDAC 中的致瘤作用，为使用 BMPR2 抑制剂治疗 PDAC 提供了证据。我们根据 ARRIVE 报告清单（可访问 http://dx.doi. org/10.21037/atm-20-2194）撰写了以下文章。
源自牙周韧带组织对骨形成的细胞的影响
摘要。背景/目标：最近的报道表明，在正畸力载荷期间，硬化蛋白被牙周韧带组织衍生（PDL）细胞分泌，并且分泌的硬化素会导致骨代谢。但是，详细的机制知之甚少。这项研究的目的是确定PDL细胞如何影响骨形成。材料和方法：大鼠牙周韧带组织对硬化蛋白进行免疫组织化学染色。分别检查了从大鼠牙周韧带组织，瓦尔瓦里亚和皮肤分离的培养的原代PDL细胞，成骨细胞和皮肤成纤维细胞（SFB）。成骨细胞长达21天。培养的成骨细胞。成骨细胞，用于骨gla蛋白（BGP），AXIN2和KI67表达。分析用于获得条件培养基的PDL细胞的SOST，Ectodin和Wnt1表达，并与SFBS中的表达进行比较。结果：通过免疫组织化学染色在牙周韧带组织中观察到硬化素的表达。与成骨细胞培养中的cont-CDM相比，PDL-CDM中矿化结节的形成被抑制。在PDL-CDM中，与CONT-CDM相比，成骨细胞中BGP和AXIN2的表达水平降低。在PDL细胞中，SOST和过骨质的表达水平远高于SFBS。但是，
对心血管疾病中骨形态发生蛋白的见解
心血管疾病（CVD）仍然是全球死亡率和发病率的主要原因。在美国，中国，东欧和印度，CVD的死亡率特别高（Roth等，2020）。严重的CVD导致患者及其家人的重大经济损失以及身体和精神负担。通过生活方式干预和广泛使用新技术和药物的生存率显着提高了（Fegers-Wustrow等，2022）。然而，CVD的不良预后尚未得到改善，死亡率，发病率，残疾和复发率仍然很高（Bethel等，2018； Arnett等，2019）。骨形态发生蛋白（BMP）是1965年发现的，是一组进化保守的分泌蛋白，它们在生长和发育中起着重要作用（Bone，1965）。所有BMP均属于转化的生长因子-β（TGF-β）超家族（BMP-1）（Kawabata等，1998）。随着研究的进行，除了诱导骨骼和软骨形成外，BMP已被证明可以调节胚胎，肺，肾脏，胃肠道系统，牙齿和其他器官的发展（Zhang and Que，2020）。BMP的消融或过表达通常会导致显着的缺陷或严重的病理。许多研究表明，BMP与CVD密切相关，并且最近已经取得了研究进度。BMP激活通常会导致血管炎症，例如动脉粥样硬化和钙化，而BMP的例子包括先天性肾脏和尿道异常（Dudley等，1995; Luo等，1995; Miyazaki等，2000），嗜血症和微观噬菌体（Dudley等，1995，1995; Luo等，195; achondry and arthimose et aste et an andimi et ail an。 Shao等，2021），Barrett的食管（Palles等，2015）和贫血（Steinbicker等，2011）。
机器学习，MRI骨形状和骨关节炎的重要临床结果：骨关节炎倡议的数据
抽象目标骨关节炎（OA）的结构状态不完美地使用射线照相评估进行分类。统计形状建模（SSM）是一种机器学习的形式，提供了特征3D OA骨形状的精确量化。我们旨在确定这种新型OA状态的好处，以评估临床上重要结果的风险。方法该研究使用了骨关节炎倡议队列中的4796个个体。SSM衍生的股骨形状（B得分）是从所有9433基线膝盖MRI中测量的。我们检查了B得评分，射线照相kellgren-lawence等级（KLG）与当前和未来的疼痛以及功能以及总膝盖置换（TKR）之间的关系长达8年。结果B得分可重复性支持40个离散等级。klg和B分数都与当前和未来疼痛，功能限制和TKR的风险有关；逻辑回归曲线相似。但是，每个KLG都包含广泛的B分数。例如，对于KLG3，疼痛的风险为34.4（95％CI 31.7至37.0）％，但KLG3膝盖内的B得分范围为0至6；对于B分数0，风险为17.0（16.1至17.9）％，而对于B得分为6，风险为52.1（48.8至55.4）％。对于TKR，KLG3风险为15.3（13.3至17.3）％；尽管B得分0的风险可忽略不计，但B得分6风险为35.6（31.8至39.6）％。 年龄，性别和体重指数对B评分和症状之间的关联的影响可忽略不计。 b得分预示了OA分层的逐步变化，以进行干预和改进的个性化评估，类似于骨质疏松症的T评分。对于TKR，KLG3风险为15.3（13.3至17.3）％；尽管B得分0的风险可忽略不计，但B得分6风险为35.6（31.8至39.6）％。年龄，性别和体重指数对B评分和症状之间的关联的影响可忽略不计。b得分预示了OA分层的逐步变化，以进行干预和改进的个性化评估，类似于骨质疏松症的T评分。结论B分数使用单个时间点提供与读者无关的定量，从而在整个疾病范围内具有明确的OA状态，包括预射原OA（包括记录前OA）的临床风险。