部分由于难以克服的内在和方法上的困难,无法确定高剂量辐射产生的健康影响是否也存在于低剂量辐射中,因此目前的辐射防护标准和做法基于这样的前提:任何辐射剂量,无论多小,都可能导致有害的健康影响,如癌症和遗传性基因损伤。此外,还假设这些影响与所接受的剂量成正比,即辐射剂量加倍会导致影响加倍。这两个假设导致了剂量反应关系,通常称为线性、无阈值模型,用于估计感兴趣的辐射剂量水平的健康影响。然而,有大量科学证据表明,这种模型过于简单。对于许多特定癌症,如骨癌和慢性淋巴细胞白血病,它可以被拒绝,而且在人类研究中没有观察到可遗传的基因损伤。然而,DNA修复、旁观者效应和适应性反应等生物机制对癌症和基因突变诱发的影响尚不十分清楚,也无法用线性、无阈值模型来解释。
是否有疾病复发或当前方案上不可接受的毒性的证据?是否对于非小细胞肺癌,头颈部鳞状细胞癌,经典的霍奇金淋巴瘤,原发性纵隔大B细胞淋巴瘤,尿素癌的一级癌(尿道的一伯癌)(上生殖型肿瘤,上种植肿瘤,包括尿素瘤的尿素癌) instability-high or mismatch repair deficient tumors, Gastric cancer, Esophagogastric junction cancer, Esophageal cancer, Cervical cancer, Hepatocellular carcinoma, Merkel cell carcinoma, Renal cell carcinoma (not adjuvant), Endometrial carcinoma, Tumor mutational burden-high cancer, Cutaneous squamous cell carcinoma, Triple-Negative Breast Cancer (TNBC)局部复发的不可切除或转移性,小肠腺癌,上皮卵巢癌,输卵管癌,原发性腹膜癌,癌肉瘤(恶性混合混合乳腺癌),卵巢较低的牛肉症,卵巢碳瘤的透明细胞癌,卵巢癌,卵巢癌,卵巢癌,一年级的卵巢癌。癌,神经内分泌肿瘤,乳腺癌,唾液腺肿瘤,骨癌,阴茎癌,子宫肉瘤:患者接受了多个月的治疗,接受了要求的药物?仅用于膀胱的尿路上皮癌:
摘要 癌症骨转移 (BM) 仍然是一个关键问题,因为它具有相关的临床和生物学并发症。此外,BM 可以改变癌症患者的生活质量和存活率。越来越多的证据表明,骨骼是转移发展的沃土,通过骨吸收/形成和肿瘤生长的“恶性循环”。本综述旨在概述当前最常见的骨癌类型中 BM 诊断和管理的主要问题,并描述 BM 的机制和影响。首先,我们通过以下问题讨论 BM 的发病率:我们是否正在目睹发病率的增加,我们现在是否更好地掌握了现代成像技术?有效骨吸收抑制剂的出现是否会影响 BM 管理的大局?其次,我们讨论了癌症进展和处方药物(如多靶点酪氨酸激酶抑制剂、雷帕霉素哺乳动物靶点抑制剂和免疫检查点抑制剂)对 BM 的潜在影响。最后,我们研究了一些疗法的双重效果,这些疗法可能有助于癌症治疗,但也可能进一步导致 BM。
2001-2021 年,青少年癌症死亡率继续下降,这得益于过去 30 年(1-4 年)的进展。2001-2021 年期间,总体癌症死亡率下降了四分之一,女性(30%)的百分比下降幅度大于男性(19%)。2001 年至 2011 年,所有 5 岁年龄组均出现下降,但只有较低年龄组(0-4 岁和 5-9 岁)在 2011 年至 2021 年出现显着下降。2001 年和 2011 年,白人、黑人和西班牙裔青少年的癌症死亡率相似。然而,白人青少年的癌症死亡率从 2011 年到 2021 年持续下降,而黑人和西班牙裔青少年的癌症死亡率保持稳定。因此,2021 年,白人青少年的癌症死亡率明显低于黑人和西班牙裔青少年。 2001 年,白血病是导致青少年死亡的最常见癌症类型,但在此期间下降了 47%。尽管在后半段下降了 11%,但脑癌仍然是 2021 年导致青少年死亡的主要癌症类型。骨癌和关节癌导致的死亡率从 2011 年到 2021 年有所上升。
• 0071T:子宫平滑肌瘤聚焦超声消融,包括 MR 引导;平滑肌瘤总体积小于 200 cc 组织 • 0072T:子宫平滑肌瘤聚焦超声消融,包括 MR 引导;平滑肌瘤总体积大于或等于 200 cc 组织 这些 CPT 代码不应与 51702(插入临时留置膀胱导尿管,简单 [例如 Foley])或 77022(用于实质组织消融的磁共振成像引导和监测)一起使用。在引入特定的 III 类 CPT 代码之前,可能已使用描述该程序各个组成部分的多个代码对该程序进行编码。CPT 代码 0071T-0072T 描述了综合服务。该程序可以在带有开放式磁共振扫描仪的磁共振成像套件中执行,许多机构可能无法使用该扫描仪。该手术在门诊进行,患者处于清醒镇静状态。 其他应用(子宫肌瘤除外) 没有针对转移性骨癌使用磁共振引导高强度超声消融的特定 CPT 代码。 根据所治疗转移的解剖位置,将使用未列出的代码(例如,锁骨为 23929)或未列出的放射肿瘤学代码(例如,77299 或 77499)。 有一个特定的 HCPCS 代码来描述聚焦超声消融的其他应用:
胰腺癌(MSI-H/DMMR)胰腺癌(KRAS P.G12C突变体)胶质母细胞瘤(复发)SCLC(复发)(广泛阶段1)食道癌(晚期)NSCLC(晚期)NSCLC(高级)NSCLC(KRAS P.G12C突变体,先前治疗过的SCLC(先前治疗)SCLC(广泛的阶段)骨癌(广泛的阶段)癌症癌症(广泛的阶段)癌症癌症(不可切除的)肝细胞癌(不可切除的)膀胱癌(异常FGFR)胃癌(HER2+)NSCLC(EGFR/ALK/ALK野生型)胃/食管/食管/食管癌(PD-L1+,PD-L1+,HER2- HER2- HER2-诊断/转移癌症)癌(不可切除的)宫颈癌(晚期)膀胱癌(晚期)胶质母细胞瘤(BRAF V600E突变体)子宫内膜癌(晚期)肝细胞癌(无法切除的)乳腺癌(三重阴性)乳腺癌(三重阴性)膀胱癌(晚期/转移性)宫颈癌(持续性癌症)癌症(持续性癌症)癌症(野生)癌症(野生癌症)(克克拉氏症) wild type) Endometrial carcinoma (Advanced/relapsed, HER2+) NSCLC (PD-L1+) Melanoma (advanced) Breast cancer (ER+ HER2−) Prostate cancer (Metastatic castration-resistant) NSCLC (EGFR mutant) Endometrial carcinoma (Advanced/relapsed) Melanoma (advanced) Thyroid cancer (BRAF mutant) Colorectal cancer (MSI-H/DMMR)前列腺癌(转移性cast割敏感)乳腺癌(HER2+)黑色素瘤(晚期)前列腺癌(非转移性castration-耐药)
骨肉瘤(OS)是一种恶性骨癌类型,在骨形成增加的时期出现。数十年来,这些类型的肿瘤的治疗策略基本上保持不变,大多数晚期病例的总生存率仍然很低。这部分是由于抗药性癌症干细胞(CSC)具有负责肿瘤复发和转移的祖细胞特性。在寻求OS的治疗替代方案中,冷大气等离子体和等离子处理的液体(PTL)已成为反应性氧和氮种的来源,对各种癌细胞系具有选择性。然而,迄今为止,几乎没有研究它们对CSC亚群和体内肿瘤生长的影响。通过采用生物工程的3D肿瘤模型和体内测定,我们在这里表明,低剂量的PTL增加了促肺部因子的水平和OS细胞的自我更新能力,并耦合到增强的体内肿瘤生长潜力。这可能对该领域具有关键影响。通过提出合并的治疗,我们的结果表明,当将PTL与STAT3抑制剂S3I-2011结合使用时,可以废除PTL介导的有害性肺炎信号,从而强烈抑制了体内肿瘤的生长。总体而言,我们的研究揭示了PTL在癌症中的不良干细胞促进功能,并支持使用具有STAT3抑制剂的组合策略作为避免关键副作用的有效治疗方法。我们预计我们的工作将成为使用相关3D肿瘤模型的更广泛研究的起点,以评估基于等离子体的疗法对不同癌症类型肿瘤亚群的影响。此外,与STAT3抑制作用或其他合适的癌症特异性靶标的结合与巩固该领域的发展有关。
增殖。此外,PTH-NPs@NEs 改善了骨小梁矿物质密度、骨体积分数、骨小梁分离,并最终在体内治愈了骨质疏松症。鉴于骨癌和骨质疏松症治疗的挑战,这项工作展示了一种提高治疗效果的潜在方法。这项研究还对骨病治疗领域具有更广泛的意义,因为老化的中性粒细胞可能被用来将一系列治疗物质运送到骨髓微环境中,而不仅仅是化疗和抗骨质疏松药物。例如,携带放射增敏剂的 NE 在骨肿瘤中积累,可以潜在地增强抗肿瘤功效同时降低毒性,而携带包裹编码细胞因子或免疫检查点阻断的信使 RNA (mRNA) 的脂质纳米颗粒的 NE 可以诱导肿瘤特异性免疫反应用于癌症免疫治疗。此外,提供成像模式的 NE 可以帮助早期诊断各种骨病。本文描述的搭便车老化 NE 策略的一个主要优势是,它们可以通过骨髓向性运输改善骨微环境中货物的积累。观察这种基于 NE 的递送系统与用活性靶向配体(如单克隆抗体)修饰或功能化的纳米粒子相比如何将会很有趣。这种临床转化策略的优势包括:i) 中性粒细胞在血液中的浓度高,易于获得;ii) PLGA 已获得 FDA 批准用于多种药物递送应用。未来的研究应解决将药物递送到骨髓所需的大量老化 NE 是否会诱发不必要的毒性免疫反应,例如细胞因子释放综合征,正如许多过继性 T 细胞转移疗法中所报道的那样。
骨肉瘤 (OS) 和尤文氏肉瘤 (ES) 是两种最常见的原发性骨癌,主要影响年轻人。尽管采取了积极的多模式治疗,但过去四十年来生存率并未显着提高。历史上曾观察到一些单受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂的临床疗效,尽管只在一小部分 OS 和 ES 患者中有效。最近报道了几种新一代多 RTK 抑制剂在更大群体的 OS 或 ES 患者中的临床疗效。所有这些抑制剂都结合了强效抗血管生成 (VEGFR) 成分,同时抑制与 OS 和 ES 进展有关的其他关键 RTK(PDGFR、FGFR、KIT 和/或 MET)。然而,尽管有有趣的临床数据,但这些药物均未获得这些适应症的注册,因此难以在常规 OS 和 ES 患者护理中实施。目前还不清楚这些药物的分子抑制谱大体重叠,哪种药物对哪种患者或亚型最有效,而且治疗耐药性几乎一致发生。在这里,我们对迄今为止该领域在 OS 和 ES 中测试最多的六种药物的临床结果进行了严格的评估和系统比较,包括帕唑帕尼、索拉非尼、瑞戈非尼、安罗替尼、仑伐替尼和卡博替尼。我们特别关注骨肉瘤的临床反应评估,并提供药物比较,包括药物相关毒性,以将这些药物置于 OS 和 ES 患者的背景下,并描述如何设计未来利用抗血管生成多 RTK 靶向药物的试验,以最终提高反应率并降低毒性。
骨肉瘤患者在初次诊断时即出现明显转移,其 5 年生存率不足 20%。TP-3 是一种鼠类 IgG2b 单克隆抗体,对骨肉瘤细胞表面膜抗原 p80 上的表位具有高亲和力。肿瘤相关抗原 p80 在骨肉瘤中过度表达,在正常组织中的表达非常低。我们提出了一种新型双阿尔法靶向溶液,该溶液包含来自同一衰变链的两种放射性核素,包括骨趋向性 224 Ra 和癌细胞表面趋向性 212 Pb-TCMC-TP-3,用于治疗成骨性骨癌、循环癌细胞和微转移。在这项体外研究中,研究了 212 Pb-TCMC-TP-3(单 α 溶液)和 224 Ra/212 Pb-TCMC-TP-3(双 α 溶液)在模拟骨肉瘤微转移性疾病的多细胞球体模型中的细胞毒性作用。直径为 253 ± 98 µ m 的 OHS 球体分别用 4.5、2.7 和 3.3 kBq/ml 的 212 Pb-TCMC-TP-3 处理 1、4 和 24 小时,在 3 周内崩解。212 Pb-TCMC-TP-3 诱导的球体倍增时间延迟了 7 倍,而非特异性 212 Pb-TCMC-利妥昔单抗的剂量则高出 28 倍。 224 Ra/ 212 Pb-TCMC-TP-3 分别在 5 kBq/ml 孵育 4 小时和 24 小时后,在 3 周和 2 周内完全分解了直径为 218–476 µ m 的球体。与未结合的 224 Ra/ 212 Pb 相比,用 1 kBq/ml 224 Ra/ 212 Pb-TCMC-TP-3 处理 24 小时可导致球体活力降低 11.4 倍。