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World File Search System骨突
具有或不带骨的免疫检查点抑制剂 -
在近年来，已将定期间隔间隔的短篇小学重复（CRISPR）/ CRISPR相关蛋白9（CAS9）技术聚集为快速发展的工具，以提供改变目标序列表达和功能的可能性。CRISPR/CAS9工具目前正在用于治疗无数的人类疾病，从遗传疾病和感染到癌症。初步报告表明，CRISPR技术可能会对Duchenne肌肉营养不良（DMD），囊性纤维病（CF），β-thal核病，亨廷顿的疾病（HD）等产生重大影响。尽管如此，高目标效应的高率可能会阻碍其在诊所中的应用。因此，最近的研究集中在新的策略上的发现，以改善这些脱靶效应，从而导致人类，动物，原核生物以及植物的高限制和准确性。同时，有明确的证据表明，具有较高效率的特定SGRNA的设计至关重要。相应地，阐明有助于确定SGRNA效率的主参数是先决条件。在此，我们将提供有关CRISPR技术治疗人类疾病的治疗应用的概述。更重要的是，我们将讨论涉及CRISPR/CAS9技术中SGRNA效率的有效影响参数（例如SGRNA结构和特征），并具有对人类和动物研究的特殊浓度。
距离距离的幼年骨软骨病变
先前的研究表明，震动比成人病例具有更高的自发愈合潜力和更低的关节变性率（7,14,15），但目前的发现突出了保守治疗的成功有限，尤其是对于晚期病变（16）。先前的研究报告了保守治疗的各种结果（14,15）。Lam等。 （14）在六名非手术治疗的六名患者中，获得了100％的良好结果，而Higuera等人。 （15）观察到有利的结果，有68％的保守案件治疗。 但是，Heyse等人。 （10）报告了保守治疗的成功率39％。 作者指出，非手术治疗导致患有3期OLT病变和年龄较大的儿童的患者的结局不佳。 同样，Kim等人。 （11）在保守管理的55次震动中，有37个（67％）获得了成功的结果。 然而，22例患有3阶段病变的患者中只有6名（16.2％）反应良好，老年患者的成功率下降。 与这些发现一致，我们的研究观察到在接受保守治疗至少6个月的12例患者中，只有四名（33.3％）的成功结果。 这些发现强调需要对经过保守治疗的儿科OLT患者进行密切随访。Lam等。（14）在六名非手术治疗的六名患者中，获得了100％的良好结果，而Higuera等人。（15）观察到有利的结果，有68％的保守案件治疗。但是，Heyse等人。（10）报告了保守治疗的成功率39％。作者指出，非手术治疗导致患有3期OLT病变和年龄较大的儿童的患者的结局不佳。同样，Kim等人。（11）在保守管理的55次震动中，有37个（67％）获得了成功的结果。然而，22例患有3阶段病变的患者中只有6名（16.2％）反应良好，老年患者的成功率下降。与这些发现一致，我们的研究观察到在接受保守治疗至少6个月的12例患者中，只有四名（33.3％）的成功结果。这些发现强调需要对经过保守治疗的儿科OLT患者进行密切随访。
综述 从肿瘤到骨：生长因子受体是癌症转移的关键因素
本综述文章探讨了生长因子与骨转移之间的复杂关联，生长因子在几种恶性肿瘤（即乳腺癌、前列腺癌、肺癌和肾癌）的发展中起着至关重要的作用。我们讨论的重点是生长因子的关键受体，包括表皮生长因子受体 (EGFR)、转化生长因子-β (TGF β )、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 和成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)。这些受体对于细胞活动（包括生长、分化和存活）至关重要，在癌症扩散以及肿瘤与骨环境之间的相互作用中起着重要作用。我们讨论了骨转移的潜在机制，特别强调了生长因子受体与骨微环境之间的相互作用。EGFR信号传导特别增强了破骨细胞的发展过程和溶骨性病变的形成，尤其是在乳腺癌和肺癌中。TGF β受体通过释放TGF β在溶骨性和成骨性转移中发挥作用，TGF β吸引癌细胞并促进骨重塑。这是前列腺癌扩散到骨骼的关键因素。FGFR和VEGFR分别在骨形成和肿瘤血管生成过程中的功能突出了这些相互作用的复杂性和多样性。该综述强调了针对这些受体的靶向治疗可以中断肿瘤发展和骨退化周期。治疗方法包括关注 VEGF/VEGFR、EGF/EGFR、FGF/FGFR 和 TGF β /TGF β R 通路。这些包括各种化合物，例如小分子抑制剂和单克隆抗体，它们已显示出干扰肿瘤诱导的骨骼改变的潜力。本文讨论了临床试验和临床前模型，深入了解了各种治疗方法的有效性和局限性。最后，本研究简明而全面地总结了目前关于骨转移生长因子受体的知识和治疗策略。这突出了理解肿瘤扩散到骨骼的微环境中生长因子受体信号传导的重要性，以及使用靶向疗法来增强骨转移癌症患者治疗效果的可能性。骨转移治疗的进步取决于专门针对恶性肿瘤和骨骼之间复杂关系的治疗方法的开发。
自体乳突切除术后出现脑脓肿
强直阳性，kernig及brudgenzy阴性，双侧肌力功能良好，左耳膜水肿，外耳道轻微分泌物。余系统检查未见急性病变。血液检查白细胞22,000×109/L、中性粒细胞84%、C-RP（C反应蛋白）9.34mg/L。PCR（SARS-CoV-2）检测阴性，胸部CT未见病毒性肺炎。颅内病变初步诊断行头颅CT及核磁共振（MRI）检查。左侧乳突腔内可见，左乳突腔及中耳可见软组织密度影，左颞叶内侧有弥散受限信号改变（急性梗塞？脓肿？）。左颞叶下部可见结节性扩散受限区（图1）。转诊至学院医院，初步诊断为脓肿、脑膜炎、脑炎、肿块。医院检查后得知，患者疑似脑脓肿。住院后由耳鼻喉科和神经外科医师实施手术（图2）。术中报告砧骨和镫骨被破坏，锤骨部分保留。因有化脓性分泌物，未实施鼓室成形术。奇异变形杆菌培养于
骨靶向治疗 Dott.ssa TIZIANA FALBO
盖纳，布切特。临床骨科研究1983； Saad F 等人癌症 2007；贫困等人骨质疏松症国际1995；根据 Loblaw 等人的说法。补充护理癌症2007；赫尔曼，克拉斯诺。姑息医学杂志1998；根据 Maranzano 等人的说法。肿瘤２００３；根据 Katzer 等人的说法。外科骨科创伤外科杂志2002；根据 Loblaw 等人的说法。临床肿瘤学杂志2005；
甲萘醌对骨培养分离物的影响
慢性骨髓炎的正确治疗取决于对骨感染微生物的正确识别，但对于既往接受过治疗的患者和植入物的患者，很难识别其具体病因。慢性骨髓炎患者骨培养中，甲萘醌的营养缺陷型小菌落变体与假阴性结果有关，但补充甲萘醌可提高骨培养效果。研究目的是评估补充甲萘醌对哥伦比亚麦德林一组骨髓炎患者骨培养分离株的影响。我们对 40 名培养阴性的慢性骨髓炎成年患者进行了回顾性研究，补充了 3 剂甲萘醌。效果定义为治疗后骨培养阳性的比例。使用 SPSS 29.0 中的卡方、Fisher 和 Mann-Whitney U 检验将效果与临床变量进行比较。骨培养的微生物分离物范围从 0%（治疗前）到 62.5%（治疗后），主要是对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、大肠杆菌和肠杆菌属。这种效果并未根据患者的临床特征或合并症呈现统计学差异。我们得出结论，在患有慢性骨髓炎且骨培养阴性的患者中，补充甲萘醌可产生高比例的分离物并识别病原体，这有利于正确治疗并减少再入院、并发症和抗生素耐药性。
颌骨及其模仿的骨髓炎-Thieme Connect
骨髓炎通常是指骨骼骨腔的炎症，在临床表现中可能是急性或慢性的。在下颌骨骼中，它比上颌骨更常见的是下颌骨，这与下颌骨的血液供应减少有关。厚的皮质板和下颌骨中丰富的髓质组织有助于骨骼内感染的结构。骨 - 骨髓炎遵循与面部其余部分相同的疗法发生，而在下颌骨中，观察到了不同的病因学谱。由于其阴险的发作和可变的临床表现，准确的诊断通常需要将临床发现，实验室测试和成像技术结合在一起。此外，重要的是要与类似于但不是由感染引起的疾病，即非感染模拟物引起的，这一点很重要，以指导适当的管理。
牙龈成纤维细胞抑制成骨过程...
在口腔和颌面外科手术领域中，骨组织的再生是一个关键的挑战，尤其是在涉及牙周缺陷，牙槽脊增加和牙科植入物放置的情况下。这些程序的成功通常取决于有效促进成骨的能力，同时管理软组织环境（Tan等，2021; Wu等，2019）。在牙周的细胞成分中，在这种复杂的生物学相互作用中出现了牙龈纤维细胞作为关键参与者（Parisi等，2024）。本研究旨在探索牙龈纤维细胞对由骨替代物质（BSM）介导的成骨过程的影响，并阐明了基本机制。在各种临床情况下，由于疾病，创伤或手术干预导致骨骼结构损失，BSM被广泛用于促进骨骼再生。这些材料充当破骨支架，为骨细胞附着，增殖和分化提供了表面。但是，BSM的有效性不仅取决于其物理特性，但也受到细胞微环境的显着影响（Chen等，2018）。牙龈纤维细胞是牙龈正常中的主要细胞类型，有助于牙周韧带的形成和维持，以及牙龈组织的整体完整性（Wielento等，2023）。Wnt/β -catenin信号通路是成骨细胞分化和骨形成的关键调节剂。这些细胞可以分泌多种细胞因子，生长因子和细胞外基质成分，这些细胞因子可能会影响其他细胞类型的行为，包括成骨细胞和破骨细胞（Parisi等，2024; Wielento et al。; Wielento等，2023; 2023; Fadl and Leask，20223; Wielento等人。最近的证据表明，牙龈纤维细胞可能会对由BSMS介导的成骨作用产生抑制作用，这可能是通过对骨形成至关重要的信号通路的调节（Ghuman等，2019）。异常激活或抑制此途径会导致骨重塑的失衡，从而导致过度的骨形成或骨质减少条件（Liu等，2022）。在BSM介导的成骨的背景下，牙龈纤维细胞与Wnt/β-蛋白途径之间的相互作用变得特别相关。我们的假设是牙龈纤维细胞可能会释放可溶性因子或参与细胞 - 细胞接触相互作用，从而干扰骨基元基因细胞中的Wnt/β -catenin信号传导，从而抑制其分化为成熟成骨细胞。为了解决这一假设，当前的研究将使用体外和体内模型研究牙龈纤维细胞对成骨的直接和间接作用。我们将评估关键成骨标志物的表达，已知可调节Wnt/β-加度蛋白途径的可溶性因子的分泌以及在BSMS存在下与牙龈纤维细胞共培养的骨基因细胞的功能反应。了解牙龈纤维细胞影响BSM介导的成骨的机制对于此外，我们将探讨目标干预措施消除牙龈纤维细胞的抑制作用的潜力，以增强BSMS的成骨潜力。
原始条款BMI-1通过调节骨微环境
摘要：背景：B细胞特异性Moloney MLV插入位点1（BMI-1）属于Polycomb组（PCG）基因，是一种转录抑制器，可在发育过程中维持适当的基因表达模式。研究BMI-1基因是否通过调节骨微环境来对BMI-1/ - 小鼠诱导的骨骼衰老有矫正作用。方法：本研究中使用了窝窝杂合雄性和雌性小鼠（BMI-1 +/-）。在野生型小鼠（10只小鼠，WT组）和BMI-1敲除小鼠（10小鼠，BKO组）中进行了相关的实验，以分析表型，骨骼射线照相，微型造影术，组织学，组织学，免疫组织化学染色，蛋白质印迹分析以及ROS水平的检测。结果：我们的结果表明，BMI-1基因可以按比例拯救受到BMI-1基因缺损诱导的骨老化的小鼠。bmi-1通过多个方面在骨骼中起抗衰老的作用，例如增加成骨细胞骨形成以及减少破骨细胞骨吸收，刺激增殖，减少凋亡，抑制活性氧气（ROS）和延迟DNA损伤。结论：我们的结果表明，BMI-1可能在纠正BKO小鼠的骨骼衰老中起重要作用和重要作用。同时，它可以为BMI-1在骨骼中的抗衰老中的临床应用提供理论基础。
刺突蛋白识别受体 ACE2 靶向识别...
全球范围内，大多数国家已经报告了全国范围内的社区传播 [5]。这种传染性致病性病毒感染了全球 213 个国家和地区，感染了约 7,436,895 人，导致 417,861 人确诊死亡（2020 年 6 月 10 日，21:38 GMT），并发生了 2 起国际传播 [6]。新型 COVID-19 的出现导致对新抗病毒策略的需求增加 [7]。但迄今为止，尚未开发出可以预防或治疗这些病原体引起的感染的特定药物、疫苗和疗法 [8]，[9]。