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Stozharova L. P. 牙科人工智能
结果及其讨论。通常来说，牙科治疗的失败是由于患者检查策略不正确或诊断研究解释不正确造成的。人工智能程序 Diagnocat 被设计为牙医的助手。它能够按照给定的步骤逐层扫描和分析患者的 CT 扫描，“切割”每个区域，并用选定的颜色标记病理。这有助于直观地了解病理的程度并激励患者进行治疗。该程序以可视化的方式突出显示问题、继发龋齿的存在、根尖周变化、牙周骨组织的状况，能够检测牙髓内吸收，还将引起医生对肿瘤的注意。由于存在多种选择，每位专家都可以针对自己的情况要求提供X 射线报告。根管治疗报告可以从研究牙齿根系特征的角度解释 CT 结果，反映根管的数量和形状以及根管填充的质量。种植牙报告和第三磨牙报告显示了所分析区域的数据，包括从感兴趣区域到重要解剖结构的距离、牙槽嵴的宽度和高度以及颌骨的皮质板。
脊髓损伤对运动功能核心区域的影响
摘要 功能性电刺激是脊髓损伤后重建后肢运动功能的有效方法，但目前尚无可作为植入刺激器电极的参考的部位图。本研究采用重物撞击法建立大鼠胸椎脊神经9挫伤模型，采用横断法建立大鼠T6/8/9脊髓损伤模型，进行脊髓内微刺激，记录运动类型、部位坐标及刺激诱发的阈值电流。横断（完全损伤）后，髋屈曲核心区由T13节段移位至T12节段，髋伸展核心区由L1节段移位至T13节段。移位受横断后时间影响，不受横断节段影响，且横断后时间越长，移位距离越长。本研究为脊髓损伤后脊髓电极植入提供参考。本研究已于2019年2月26日获得南通大学实验动物管理与使用委员会批准（批准号：20190225-008）。关键词：模型；运动；神经功能；大鼠；恢复；修复；脊髓损伤
评论文章 白血病干细胞的当前概念：起源、特征及其在急性髓系白血病中的临床意义 Visaali Siv
评论文章 白血病干细胞的当前概念：起源、特征及其在急性髓系白血病中的临床意义 Visaali Sivakumar、Soundarya Ravi、Prabhu Manivannan* *通讯作者：drprabhumanivannan@gmail.com 摘要：尽管治疗方法取得了重大进展，但被诊断患有急性髓系白血病 (AML) 的患者仍然面临不良预后，即使在最初完全缓解后也经常会复发。复发的发生是由于常规治疗无法消除骨髓内被称为白血病干细胞 (LSC) 的特定细胞亚群。这些特殊细胞表现出自我更新能力，并具有增殖和分化为白血病母细胞的能力。LSC 中多种基因突变的积累使其对标准化疗产生抗药性。已经开展了多项研究来识别 LSC 的表型特征和遗传特征，目的是将它们与正常的造血干细胞 (HSC) 区分开来。了解 LSC 在 AML 治疗耐药性中的作用为开发针对性和更精确的治疗方法铺平了道路，尤其是针对复发性 AML 患者，而不会影响健康的 HSC。本综述详细阐述了 LSC 的起源、表型和基因型特征，以及它们在 AML 生物学中的作用，并简要介绍了针对 LSC 的疗法。关键词：急性髓系白血病、白血病干细胞、免疫表型、靶向治疗、复发性 AML
新型转基因斑马鱼系用于研究 CHRNA3‐...
摘要 乙酰胆碱 (ACh) 是周围神经系统 (PNS) 和中枢神经系统 (CNS) 的重要神经递质，它通过烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChR) 和毒蕈碱型乙酰胆碱受体 (mAChR) 发出信号。在这里，我们探讨了三个 nAChR 亚基 chrna3 、 chrnb4 和 chrna5 的表达模式，它们位于进化保守的簇中。在多种脊椎动物中，这种紧密的基因组定位可能表明共同功能和/或共同表达。通过新型转基因斑马鱼系，我们观察到 PNS 和 CNS 内广泛表达。在 PNS 中，我们观察到 chrna3 tdTomato 、chrnb4 eGFP 和 chrna5 tdTomato 在肠道神经系统中的表达； chrna5 tdTomato 和 chrnb4 eGFP 位于侧线的感觉神经节中；而 chrnb4 eGFP 位于耳朵中。在中枢神经系统中，chrnb4 eGFP 和 chrna5 tdTomato 的表达出现在视网膜中，这三种基因均在大脑的不同区域表达，其中一部分 chrna3 tdTomato 和 chrnb4 eGFP 细胞被发现是投射到侧线的抑制性传出神经元。在脊髓内，我们在运动网络内识别出表达 chrna3 tdTomato、chrnb4 eGFP 和 chrna5 tdTomato 的不同神经元群，包括表达 dmrt3a 的中间神经元和表达 mnx1 的运动神经元。值得注意的是，每个半节段的三到四个初级运动神经元均被 chrna3 tdTomato 和 chrnb4 eGFP 标记。有趣的是，我们在每个半节段中发现了一个 sl 型次级运动神经元，该神经元强烈表达 chrna5 tdTomato 并同时表达 chrnb4 eGFP。这些转基因系为 nAChRs 在运动网络中的潜在作用提供了见解，并为探索它们在整个神经系统一系列组织中尼古丁暴露和成瘾的作用开辟了途径。
关于使用埃斯酮胺治疗的事实和神话
主要抑郁症（MDD）是一种严重的精神疾病，影响了全球约2.8亿人，在全球范围内代表了残疾的主要原因。MDD已被概念化为一种综合征，其特征是情绪低落，愉悦和兴趣的丧失以及其他情感，认知和体细胞症状持续了两周以上（1-3）。此外，MDD会损害社会心理功能和生活质量（4，5）。为了制定个性化的治疗计划，必须对个别患者进行临床表征，以实现全部恢复的目的（6-9）。患有MDD的人报告了许多身体合并症，对长期生活质量和降低其预期寿命产生了负面影响（10）。患有MDD的患者可以报告这种疾病的反复病程，其中最多50％的人在第一集后没有完全康复，最多35％的人经历了超过一集（11）。因此，基于疾病的纵向过程，一些作者提出要区分难以治疗抑郁症与耐药抑郁症（TRD）的困难。特别是它是一种临床状况，其特征是缺乏对适当治疗的反应。TRD的结构非常复杂，这是提出了几个定义的事实（12）。仍然无法获得共识定义，这对流行病学，政策决策和临床实用程序有影响（13，14）。随后的谷氨酸下游尚无单一的生物标志物被认为是抑郁症的基准（15，16），而对于TRD，可以反映出精神疾病的发现生物标志物的共同困难（17 - 19）。欧洲医学局（EMA）将TRD定义为“未能产生显着的临床结果，并在正确的剂量和足够的时间内对至少两种不同的抗抑郁药（相同或不同类别）进行治疗，并以验证的患者对治疗的依从性”（20）。该定义仅着眼于药理方面，并且不认为心理治疗是一种轻度疾病的策略，但它在研究的背景下被广泛应用（21，22）。始终如一地为了这种概念化，EMA批准了与SSRI或SNRI结合使用的鼻腔内卵胺胺，用于2019年12月（23）（23），在美国食品和药物管理局的负责人（24）之后（24）。埃斯凯胺用于治疗TRD的批准已引入了一种抗抑郁药，该药物具有创新的作用机理，以临床医生的armmentarium。根据最新管理TRD的准则，已经提出了几种策略，包括抗抑郁药的组合或转换；用抗精神病药和/或情绪稳定剂增强（25）；给药髓内/鼻内氯胺酮（26）和神经刺激技术（电击疗法，深脑刺激，迷走神经刺激，重复的经颅刺激）（27-29）。esketamine是氯胺酮的S-替代体，是N-甲基-D-天冬氨酸（NDMA）受体的非选择性，非竞争性拮抗剂（30）。
Postdoc, student, and technician positions at Harvard Medical School Immediate postdoc, student or technician positions are available. Our laboratory
在哈佛医学院的博士后职位，学生和技术人员立场即时，学生或技术人员职位。我们的实验室重点介绍了干细胞生物学与免疫学之间的新界面，称为“茎免疫学”。我们小组的一份手稿最近被本质上被接受（在出版社中接受； 2024年11月； https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2469338/v1）。尽管肿瘤免疫疗法和干细胞移植的应用不断增长，但干细胞与免疫系统之间的相互作用尚不清楚。尚不清楚免疫系统如何控制干细胞。在很大程度上尚不清楚如何控制对正常或恶性细胞的免疫反应。朝着新的“茎免疫学”中的此类问题，富士崎博士的小组测试了干细胞的专门微环境是否称为干细胞生态位，是干细胞的免疫学庇护所。从理论上讲，这将屏蔽正常/恶性/移植的干细胞免受免疫攻击，以及来自细胞应激反应。在1950年代证明了睾丸和胎盘作为免疫特权部位，即使在没有免疫抑制的情况下，移植的同种异体（allo-）或异类移植物也可能会持续长期。尽管最近在各种组织中鉴定出组织的干细胞壁ni，但在免疫学环境中尚未评估小众本身。几乎不知道体细胞壁ni是否具有广泛的免疫特权。成功的博士后研究员的候选人将获得博士学位。和/或M.D.学位。我们最近证明，骨髓内的造血干细胞（HSC）壁ne可容纳独特的调节性T细胞种群，该细胞群具有易裂免疫特权（细胞干细胞22，445-453，2018;自然474（7350），216-9-9，216-9，2011）。我们在自然界中的最新手稿（2024年11月，在新闻界接受）进一步确定了高度免疫特权，高度原始的HSC和其他HSC；由高度免疫保护壁ches屏蔽，在不同的BM生态位位置。我们证明了高级一氧化氮（NO）生成的HSC对免疫攻击难治。并展现出独特的“像睡美人一样的晚期升起”，但坚固而长期的血液重建。如此高度免疫特异性，高原始的无hscs位于地层中的独特内接毛细管处，其特征是高水平的免疫接收分子CD200，原发性纤毛，原发性纤毛和分子/表型特征是血管发芽的血管发育特征。这些专门的毛细血管通过创新的纤毛蛋白IFT20/CD200/eNOS/自噬轴控制NO HIS的再生功能。毛细血管进一步维持了小裂treg的池大小，增强了无hscs的免疫特权。值得注意的是，免疫力较低，效力较低，没有低HSC在先前描述的利基成分，正弦或型H血管上共定位。这些观察结果证明了HSC和不同的BM壁ni中的新型分层结构，这既决定了再生功能和免疫耐受性。我们正在寻找对我们现在在以下方式中扩展了该创新项目：干细胞/利基调节；自我耐受； Treg生物学；不同外围器官中的干细胞；和癌症。使用多种实验方法，包括转基因动物模型，人类样品，RNA/TCR测序，空间转录组学和插入式两光子显微镜。候选人更喜欢（但不需要）在以下领域之一中具有专业知识：干细胞生物学；免疫学；癌症生物学； RNA/DNA测序； T细胞受体测序；细胞重编程；和计算生物学。
公司和技术背景
公司和技术背景概述Curvafix是一家私人医疗设备公司，总部位于华盛顿州贝尔维尤。公司正在开发可植入的产品，以改变弯曲骨骼中裂缝的处理。当不列颠哥伦比亚大学的骨科创伤的前部门负责人罗伯特·米克（Robert Meek，M.D.它的第一个产品是Curvafix®IM植入物，这是一种新型解决方案，旨在改善骨盆断裂患者的预后和成本。该设备已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的清除，以固定骨盆骨折。该公司在2021年10月的骨科创伤协会年会上宣布了Curvafix IM植入物的商业供应。Curvafix IM植入物是唯一能够遵循天然骨曲率填充骨骼空间的植入物，旨在为骨盆骨折患者提供强烈侵入性，较短的手术，从而提供强大的骨折固定，从而更快地康复。全球市场细分市场估计超过11亿美元。当今有关骨盆骨折的关于骨盆骨折是骨盆外科医生治疗的最严重伤害之一，每年由于美国骨盆骨折的每年167,000次住院，1主要市场细分市场包括高性外事物的外伤和脆弱性骨折。每年在美国，估计有67,000名患者每年遭受骨盆（包括髋臼）的高影响。85％的高影响力创伤患者接受手术。这些伤害通常是由严重的汽车事故或高度降落的。现有的手术固定方法可能需要复杂，冗长且病态的手术程序，并可能导致次优骨固定，从而导致疼痛和缓慢的恢复，这可能导致长期残疾。当前带有直螺钉的外科手术可能容易出现固定故障，而带有骨板的程序可能需要数小时的手术室时间，平均每小时6,000美元。2，3估计有100,000例患者每年在美国患骨盆（FFP）脆性骨折，通常是由于降落高度或更低的跌落而导致的脆性骨折，通常发生在老年骨质疏松患者中。FFP患者的主要治疗方法是床限制和麻醉止痛药，可导致长期住院治疗（9-45天），高疗养院入院（33-69％）和高死亡率（18-25％）。4,5尽管发布了指南，建议对多达80％的FFP进行手术治疗，但估计有10％的人接受手术。6相比，数十年来，髓内（IM）指甲的创新使手术成为股骨近端或“髋部骨折”脆性骨折的护理标准，使患者恢复了移动性并恢复其生活质量。今天，有96％的髋部骨折接受了手术。 1 curvafix im植入库瓦菲克斯植入物是唯一填充骨骼内部尿路空间以固定骨盆骨折的装置，其方式与IM指甲相似。今天，有96％的髋部骨折接受了手术。1 curvafix im植入库瓦菲克斯植入物是唯一填充骨骼内部尿路空间以固定骨盆骨折的装置，其方式与IM指甲相似。这些内部固定装置一直是股骨和胫骨的长骨固定的金标准，因为它们在第二次世界大战之前发明了