摘要 目的 免疫疗法在胃癌 (GC) 中尚未产生令人满意的治疗效果。然而,针对髓系检查点有望扩大免疫疗法的潜力。本研究旨在评估 Siglec-10 + 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 在调节抗肿瘤免疫中的重要作用,并探索髓系检查点 Siglec-10 作为干预靶点的潜力。设计根据肿瘤微阵列上的免疫组织化学和 RNA 测序数据评估 Siglec-10 + TAM。采用流式细胞术、RNA 测序和单细胞 RNA 测序分析来表征 Siglec-10 + TAM 的表型和转录特征及其对 CD8 + T 细胞介导的抗肿瘤免疫的影响。使用基于新鲜肿瘤组织的离体 GC 肿瘤碎片平台评估了 Siglec-10 阻断单独或与抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 联合使用的有效性。结果 Siglec-10 主要在 GC 的 TAM 上表达,并且与肿瘤进展相关。在中山医院队列中,Siglec-10 + TAM 预测预后不良 (n=446,p<0.001) 和对辅助化疗耐药 (n=331,p<0.001),这在外源性队列中得到进一步验证。在三星医疗中心队列中,Siglec-10 + TAM 在 GC 中对 pembrolizumab 的反应较差 (n=45,p=0.008)。此外,Siglec-10 + TAM 表现出免疫抑制表型并阻碍 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应。最后,阻断 Siglec-10 可重新激活抗肿瘤免疫反应,并协同增强体外 GC 肿瘤片段平台中的抗 PD-1 免疫治疗。结论在 GC 中,髓系检查点 Siglec-10 有助于调节 TAM 的免疫抑制特性并促进 CD8 + T 细胞的耗竭,最终促进免疫逃避。靶向 Siglec-10 代表了 GC 免疫治疗的潜在策略。
芳香醛是重要的工业中间体化合物,在化工、医药和日化领域有着广泛的应用(Dubrovskiy et al.,2018)。由芳香烯烃通过反马氏途径直接合成芳香醛大大简化了工业生产中的合成步骤(Dong et al.,2015;Wu et al.,2019)。但由于机理复杂,芳香醛的选择性仍然是一个挑战。目前主要采用金属有机物作为烯烃氧化催化剂来合成该类物质(Beller et al.,2004)。虽然相关研究已经取得了一些成果(Chen et al.,2011;Nguyen et al.,2019),但金属衍生物催化剂结构修饰的复杂性仍有待解决。与金属有机催化剂相比,生物催化剂具有来源丰富、反应性高、环境友好等优势( Musa and Phillips,2011;Sheldon and Woodley,2018)。在生物催化剂中,分布广泛的NAD(P)H依赖的P450单加氧酶,可催化羟基化、环氧化和硝化等反应( Barry et al.,2012;Guengerich and Munro,2013;Dodani et al.,2016;Girvan and Munro,2016)。P450催化反应的多样性使其成为生物催化剂研究的热点( Sono et al.,1996)。2017年,Arnold等[14]在Nature Communications上发表了一篇研究论文,论文标题为“P450单加氧酶在生物催化剂中的作用”。报道称,定向进化产生的 P450 aMOx(一种 IV 类自给自足的细胞色素 P450,Munro 等人,2007 年)可以催化芳香烯烃苯乙烯氧化为
开发具有以下特征的新型高温合金:(1)。高机械强度完整性;(2)。高抗氧化性;(3)。高抗渗碳性。所设计的合金有望应用于在高温(超过 750 ºC,例如 800 ºC)和高压(30 MPa)下在 sCO 2 中运行的热交换器。
1.引言在摩尔定律的驱动下,半个多世纪以来半导体产业一直致力于缩小特征尺寸。最近,13.5 纳米极紫外光刻 (EUVL) 技术已经应用于 5 纳米节点 HVM。由于目前 0.33 NA 的限制,EUVL 无法分辨小于 13 纳米线/线距的特征。与 EUVL 相比,定向自组装 (DSA) 表现出高达 5 纳米 L/S 的极精细分辨率,被视为亚 10 纳米甚至亚 5 纳米特征尺寸的潜在图案化技术[1-9]。最近,含金属 EUV 光刻胶已被开发用于提高超薄 EUV 光刻胶膜的抗蚀刻性[10,11]。最近,我们的研究小组报道了一系列具有氟化嵌段的 BCP,经过中等温度下 1 分钟的热退火后迅速形成亚 5 纳米域[12,13]。我们假设氟化侧链对超精细分辨率和图案化速度起着关键作用。然而,由于薄膜超薄,抗蚀刻性是 5 纳米以下 DSA 材料的主要问题。
抽象目标在肝细胞癌(HCC)中的功能增益(GOF)CTNNB1突变(CTNNB1 GOF)会导致明显的免疫逃脱和对抗PD-1的抗性。在这里,我们旨在研究CTNNB1 GOF HCC介导的免疫逃生的机制,并提出一种新的治疗策略,以增强HCC中的抗PD-1功效。设计RNA测序,以识别与免疫逃逸相关的CTNNB1 GOF的关键下游基因。一种体外共培养系统,鼠皮下或原位模型,有条件的基因敲除小鼠中的自发性肿瘤模型和流式细胞术在肿瘤进展和免疫逃逸中探索基质金属肽酶9(MMP9)的生物学功能。单细胞RNA测序和蛋白质组学用于深入了解MMP9的潜在机制。结果MMP9在CTNNB1 GOF HCC中显着上调。MMP9抑制了CD8 + T细胞的浸润和细胞毒性,这对于CTNNB1 GOF驱动抑制性肿瘤免疫微环境(时间)和抗PD-1耐药至关重要。从机械上讲,CTNNB1 GOF下调的Sirtuin 2(SIRT2),导致促进β-蛋白酶/赖氨酸/赖氨酸脱甲基酶4D(KDM4D)复合形成,从而促进了MMP9的转录激活。从HCC介导的Slingshot蛋白磷酸酶1(SSH1)从CD8 + T细胞中脱落的MMP9分泌,从而抑制了C-X-C基序趋化因子受体3(CXCR3)介导的G蛋白酶受体介导的细胞内介导的G蛋白摄入受体信号传导。此外,MMP9阻断重塑了时间并增强了抗PD-1治疗在HCC中的敏感性。结论CTNNB1 GOF通过激活MMP9的分泌引起抑制时间。靶向MMP9重塑时间并增强CTNNB1 GOF HCC中的抗PD-1功效。
IRM-3638 特点 ‧ 高抗EMI能力。‧ 圆形透镜可改善接收特性。‧ 适用于各种中心载波频率。‧ 低电压和低功耗。‧ 高抗环境光能力。‧ 带集成电路的光电二极管。‧ TTL和CMOS兼容性。‧ 接收距离长。‧ 高灵敏度。‧ 适合最小。突发长度≧ 6或10个脉冲/突发。‧ 无铅。描述 该设备是一种微型红外遥控系统接收器,是利用最新的IC技术开发和设计的。PIN 二极管和前置放大器组装在引线框架上,环氧树脂封装设计为红外滤光片。解调后的输出信号可直接由微处理器解码。应用 1.光开关 2.遥控器的光检测部分 ․ AV 设备,例如音频、电视、录像机、CD、MD 等。․ 家用电器,例如空调、风扇等。․ 其他带有无线遥控器的设备。․ CATV 机顶盒 ․ 多媒体设备
(1) 爬电距离和电气间隙要求应根据应用的特定设备隔离标准来应用。应注意保持电路板设计的爬电距离和电气间隙,以确保印刷电路板上隔离器的安装垫不会减小此距离。在某些情况下,印刷电路板上的爬电距离和电气间隙会相等。在印刷电路板上插入凹槽、肋条或两者等技术可用于帮助提高这些规格。 (2) 此耦合器仅适用于最大工作额定值内的基本电气绝缘。应通过适当的保护电路确保符合安全额定值。 (3) 在空气或油中进行测试以确定隔离屏障的固有浪涌抗扰度。 (4) 视在电荷是由局部放电 (pd) 引起的放电。 (5) 屏障两侧的所有引脚连接在一起,形成一个双引脚设备。 (6) 系统隔离工作电压需要根据应用参数进行验证。
66CV 开关插座的主要特点是其坚固的 PVC 底盒和聚酯盖,具有出色的耐化学性和高抗冲击性以及紫外线稳定性,简洁紧凑,安装更快捷方便。66P 插头由完全模制的透明聚碳酸酯或耐用的橙色聚酯制成,具有相同的强度和耐化学品和紫外线的能力。