摘要 目的 免疫疗法在胃癌 (GC) 中尚未产生令人满意的治疗效果。然而，针对髓系检查点有望扩大免疫疗法的潜力。本研究旨在评估 Siglec-10 + 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 在调节抗肿瘤免疫中的重要作用，并探索髓系检查点 Siglec-10 作为干预靶点的潜力。设计根据肿瘤微阵列上的免疫组织化学和 RNA 测序数据评估 Siglec-10 + TAM。采用流式细胞术、RNA 测序和单细胞 RNA 测序分析来表征 Siglec-10 + TAM 的表型和转录特征及其对 CD8 + T 细胞介导的抗肿瘤免疫的影响。使用基于新鲜肿瘤组织的离体 GC 肿瘤碎片平台评估了 Siglec-10 阻断单独或与抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 联合使用的有效性。结果 Siglec-10 主要在 GC 的 TAM 上表达，并且与肿瘤进展相关。在中山医院队列中，Siglec-10 + TAM 预测预后不良 (n=446，p<0.001) 和对辅助化疗耐药 (n=331，p<0.001)，这在外源性队列中得到进一步验证。在三星医疗中心队列中，Siglec-10 + TAM 在 GC 中对 pembrolizumab 的反应较差 (n=45，p=0.008)。此外，Siglec-10 + TAM 表现出免疫抑制表型并阻碍 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应。最后，阻断 Siglec-10 可重新激活抗肿瘤免疫反应，并协同增强体外 GC 肿瘤片段平台中的抗 PD-1 免疫治疗。结论在 GC 中，髓系检查点 Siglec-10 有助于调节 TAM 的免疫抑制特性并促进 CD8 + T 细胞的耗竭，最终促进免疫逃避。靶向 Siglec-10 代表了 GC 免疫治疗的潜在策略。