目的。癌症患者来源的类器官 (PDO) 在细胞外基质存在下生长为三维 (3D) 结构,并且已发现代表原始肿瘤的遗传复杂性。此外,与患者来源的异种移植模型相比,PDO 可以在更短的时间内生长并进行药物敏感性测试,并且费用更低。许多复发性卵巢癌患者会出现对化疗具有耐药性的恶性积液。由于这些患者经常接受腹水或胸腔积液的姑息抽吸,因此有可能获得存在于恶性积液中的多细胞球体 (MCS) 形式的肿瘤样本。我们的目标是在选择支持类器官生长的条件下开发卵巢癌恶性积液中 MCS 的短期培养物,并将其用作经验性药物敏感性测试的平台。方法。本研究从高级别浆液性卵巢癌 ( HGSOC ) 患者中收集恶性积液标本。回收 MCS 并置于支持类器官生长的培养条件下。在其中一部分标本中,在短期培养的两个时间点进行 RNA 测序,以确定转录组对培养条件的变化。还使用 Ki67 染色和组织学分析来表征这些标本中的类器官诱导。对所有标本进行了药物敏感性测试。结果。我们的模型描述了在原代培养数天内形成的类器官,它可以重现恶性腹水的组织学特征,并可以扩增至少 6 天。对四名患者标本的 RNA 测序分析表明,在培养 6 天内,与细胞增殖、上皮-间质转化和 KRAS 信号通路相关的基因显着上调。药物敏感性测试确定了几种具有治疗潜力的药物。结论。来自 HGSOC 恶性积液的 MCS 的短期类器官培养可用作经验性药物敏感性测试的平台。这些离体模型可能有助于在个性化治疗方案之前筛选新的或现有的治疗药物。© 2020 Elsevier Inc. 保留所有权利。
1 法国里尔 59037 Oscar Lambret 综合癌症中心儿科肿瘤科; pierre.leblond@ihope.fr 2 里昂贝拉德中心,儿科血液学和肿瘤学研究所 (IHOPe),69008,法国; cecile.conter@ihope.fr 3 法国里尔 59037 Oscar Lambret 综合癌症中心临床研究与创新部;电子邮件:tresch@o-lambret.fr (ET-B.) a-probst@o-lambret.fr (AP) 4 药代动力学和毒理学实验室,La Timone,AP-HM,13005 马赛,法国; nadege.neant@ap-hm.fr(NN); caroline.solas@ap-hm.fr (CS) 5 法国马赛 AP-HM La Timone 儿科血液学和肿瘤学系; arthur9200@gmail.com 6 法国里尔 59037 Oscar Lambret 综合癌症中心影像部; t-boulanger@o-lambret.fr 7 居里研究所,PSL 研究大学-肿瘤中心 SIREDO,75248 巴黎,法国; isabelle.aerts@curie.fr 8 图卢兹大学医院儿科血液免疫肿瘤科,31300 图卢兹,法国; bertozzi.ai@chu-toulouse.fr 9 南锡大学医院儿科血液肿瘤科,54500 Vandoeuvre-lès-Nancy,法国; p.chastagner@chru-nancy.fr 10 儿科肿瘤血液学 - 儿科 III,斯特拉斯堡大学医院,67091 斯特拉斯堡,法国; natacha.entz-werle@chru-strasbourg.fr 11 昂热大学医院儿科血液肿瘤科,49100 昂热,法国; emdecarli@chu-angers.fr 12 法国里尔 59037 生物统计学系; m-ledeley@o-lambret.fr 13 抗癌基金会,1860 Meise,比利时; gauthier.bouche@anticancerfund.org 14 CRCM INSERM U1068 SMARTc,艾克斯马赛大学,13007 马赛,法国 15 Metronomics 全球健康倡议,13005 马赛,法国 * 通讯地址:nicolas.andre@ap-hm.fr
私たちはインヒビンのモノクローナル抢夺( AIMA )を作制しました。この AIMAは、过排卵效果としてはインヒビンのポrikuroーナル抗体である抗血清に及びませんが、携带动物自身のFSHで卵子を発育させるために母体に优しく、 はマイルドな过排卵法です。これは相同性能の抗体が大量に作制できて、抗血清と异なり、动物からの微生物感染配配心のないクrinな试薬という利点があります。マウを用いた先行研究ではこの AIMA を投与することで子供の数が 1.4 倍に増加し、初めて安定して搬运歯动物の产子数を増やすための试薬を开発することができました注1) 。本研究ではラttoでも多くの系统で同様な效果が得られるかを検证するため、京都大学、东海大学との共同研究を行いました。 注1 ) Hasekawa ら、使用增加小鼠产仔数的抗抑制素单克隆抗体菌株及其在体内基因组编辑技术中的应用生殖生物学,2022:107(2):605-618。 研究方法と成果
施工作业安全地下工程:- 挖掘、钻井和爆破、开沟、支撑、打桩以及与上述组件相关的机械和设备的使用和操作安全,地上工程:脚手架、定心、框架结构、梯子、混凝土墙和地板开口、楼梯和栏杆。钢结构工程,包括焊接、切割安装等。相关机械设备的使用安全,水下作业:排水、下井、沉箱、水下混凝土。与灌溉工程相关的围堰和特殊作业。相关机械设备的使用、材料和人员的移动:重型/长型物品、铁路货车、卡车、车辆和危险品等。高层建筑、桥梁、道路、铁路、沥青、气压沉箱、电气设备和升降机。防火和保护:爆炸物处理。预防措施。
虚拟成人(20 岁及以上)FTE:KIDS 根据 360 分钟(1.0 FTE)计算 20 岁及以上虚拟学生的 FTE,无论他们实际上课时间是多少。因此,KIDS 计算的 20 岁及以上虚拟学生的 FTE 将被减去,然后虚拟成人学分(在本地努力中提交)将转换为 FTE(总学分除以 6)并加回到 KSDE 批准的虚拟学校。如果学区通过服务中心批准了虚拟计划,则调整后的虚拟成人 FTE(基于学分)将包含在虚拟学生所在的普通高中中。
目录 ................................................................................................................................................ vi 1. 简介 ...................................................................................................................................... 1 2. 术语 .............................................................................................................................................. 1 3. 安全级别 1 威胁和缓解措施概述 ...................................................................................... 2 3.1 补充标准和指导 ...................................................................................................................... 5 3.2 排除 ............................................................................................................................................. 6 3.3 文档使用 ...................................................................................................................................... 7 3.4 关于缓解措施的一般性评论 ............................................................................................................. 8 4. 威胁描述 (TD) ............................................................................................................................. 8 TD 1:攻击者利用已知的 FPGA 平台漏洞 ............................................................................. 8
• Lars Ostenfeld Riemann , Executive Director, Buildings, Ramboll - How ‘Green Building Information Modelling' Can Enable Level(s) • Philippa Gill , Partner, Real Estate, Verdextra – The Data Soup: How Level(s) Can Provide Clarity and Purpose • Saša Galonja, Head of Construction Division Spatial Planning, Slovenian Environment Ministry - Why Green Public Procurement Needs Level(s) • Cedric de Meeus , Vice-President, Group Public Affairs & Government Relations, LafargeHolcim and Vice-President, Construction Products Europe- From EPDs to Levels – A Building Material Perspective • Audience Q&A 12:10-13:10 Lunch Break & Networking
外部负载平衡器将传入的流量引导到外部VPC中的自动托管托管实例组(MIG)。该组中的CloudGuard网络安全网关检查流量。如果政策允许,则将流量转发到内部负载平衡器。内部负载平衡器将流量分配给更安全的内部网络中的服务器。
•限制1(Cl 1)的低风险工作,涉及1组生物学剂,1类转基因微生物以及转基因的动物或植物。•涉及第2组生物剂,2类转基因微生物和转基因动物或植物的中型风险工作的遏制级别2(Cl 2)。•限制3(Cl 3)的高风险工作,涉及3组生物学剂,3类转基因微生物以及转基因的动物或植物。•用于涉及损失的3组生物学剂,3类转基因微生物和高风险的遗传转基因动物或植物的工作的工作3(cl 3)级别3(cl 3),但并非全部要求全部控制作为完全遏制3级的最低限度。