摘要:新型的二氢 - 吡咯-2-一种化合物(具有双磺酰胺基团)是通过使用三氟乙酸作为催化剂的一锅三分之二方法合成的。使用密度功能理论(DFT)和冷凝的福克函数的计算分析探索了结构 - 反应性关系。对人碳酸酯同工型(HCA I,II,IX,XII)的评估显示出有效的抑制作用。 广泛表达的胞质HCA I被抑制在一系列浓度(K I 3.9 - 870.9 nm)中。 HCA II(也是胞质的)也表现出良好的抑制作用。 值得注意的是,所有化合物有效地抑制了与肿瘤相关的HCA IX(K I 1.9 - 211.2 nm)和HCA XII(低纳米尔)。 对MCF7癌细胞的生物学评估强调了该化合物的能力与阿霉素相结合,从而显着影响肿瘤细胞活力。 这些发现强调了癌症治疗中合成化合物的潜在治疗相关性。 ■简介对人碳酸酯同工型(HCA I,II,IX,XII)的评估显示出有效的抑制作用。广泛表达的胞质HCA I被抑制在一系列浓度(K I 3.9 - 870.9 nm)中。HCA II(也是胞质的)也表现出良好的抑制作用。值得注意的是,所有化合物有效地抑制了与肿瘤相关的HCA IX(K I 1.9 - 211.2 nm)和HCA XII(低纳米尔)。对MCF7癌细胞的生物学评估强调了该化合物的能力与阿霉素相结合,从而显着影响肿瘤细胞活力。这些发现强调了癌症治疗中合成化合物的潜在治疗相关性。■简介
参考文献1。Boyd AS,KH的Neldner。 计划行。 J Acad Dermatol 1991; 25:593-6 [PMID:1791218]。 2。 Hamour AF,气候H,Exchange A. 地衣口服。 cmaj 2020; 192:船。 [PMID:32753462]。 3。 PC,Ramay FH,Steinweg SA,MS。计划线:耐心存在的五种变体。 JAAD案例代表。 2019; 55-7。 [PMID:31245519]。 4。 Boch K,Langan EA,Cridin K和Al。 计划行。 med(毛地)。 2021; 8:737813。 [PMID:34790675]。 5。 Abduelmula A,Big A,Mutti A,Yeung Kcy,Yeung J. 在Planus中使用Janus抑制剂:基于明显的评论。 J 2023:27:271-6。 [PMID:36815857] 6。 CM谣言,MH Patel,KJ Severson和Al。 中的ruxolinibs J投资Dermatol 2022; 142:2109-16 e4。 [PMID:35131254]。 7。 b,Bhullar P,Brumfiel C. 34004局部鲁唑啉尼在皮肤地衣皮肤皮肤上阻塞了干扰素信号传导。 J Dermatol Acad 2022; 87:AB121。 [doi:10.1016/j.jaad.2022.06.517]。 8。 Shawky Am,Almalki FA,Abdalla AN,Abdelazeem AH,Gouda AM。 经批准的JAK抑制剂的补充。 Parmaces 2022; 14:5。Boyd AS,KH的Neldner。计划行。J Acad Dermatol1991; 25:593-6[PMID:1791218]。2。Hamour AF,气候H,Exchange A.地衣口服。cmaj2020; 192:船。[PMID:32753462]。3。PC,Ramay FH,Steinweg SA,MS。计划线:耐心存在的五种变体。JAAD案例代表。2019; 55-7。[PMID:31245519]。4。Boch K,Langan EA,Cridin K和Al。 计划行。 med(毛地)。 2021; 8:737813。 [PMID:34790675]。 5。 Abduelmula A,Big A,Mutti A,Yeung Kcy,Yeung J. 在Planus中使用Janus抑制剂:基于明显的评论。 J 2023:27:271-6。 [PMID:36815857] 6。 CM谣言,MH Patel,KJ Severson和Al。 中的ruxolinibs J投资Dermatol 2022; 142:2109-16 e4。 [PMID:35131254]。 7。 b,Bhullar P,Brumfiel C. 34004局部鲁唑啉尼在皮肤地衣皮肤皮肤上阻塞了干扰素信号传导。 J Dermatol Acad 2022; 87:AB121。 [doi:10.1016/j.jaad.2022.06.517]。 8。 Shawky Am,Almalki FA,Abdalla AN,Abdelazeem AH,Gouda AM。 经批准的JAK抑制剂的补充。 Parmaces 2022; 14:5。Boch K,Langan EA,Cridin K和Al。计划行。med(毛地)。2021; 8:737813。[PMID:34790675]。5。Abduelmula A,Big A,Mutti A,Yeung Kcy,Yeung J.在Planus中使用Janus抑制剂:基于明显的评论。J2023:27:271-6。[PMID:36815857]6。CM谣言,MH Patel,KJ Severson和Al。 中的ruxolinibs J投资Dermatol 2022; 142:2109-16 e4。 [PMID:35131254]。 7。 b,Bhullar P,Brumfiel C. 34004局部鲁唑啉尼在皮肤地衣皮肤皮肤上阻塞了干扰素信号传导。 J Dermatol Acad 2022; 87:AB121。 [doi:10.1016/j.jaad.2022.06.517]。 8。 Shawky Am,Almalki FA,Abdalla AN,Abdelazeem AH,Gouda AM。 经批准的JAK抑制剂的补充。 Parmaces 2022; 14:5。CM谣言,MH Patel,KJ Severson和Al。J投资Dermatol2022; 142:2109-16 e4。[PMID:35131254]。7。b,Bhullar P,Brumfiel C. 34004局部鲁唑啉尼在皮肤地衣皮肤皮肤上阻塞了干扰素信号传导。J Dermatol Acad2022; 87:AB121。[doi:10.1016/j.jaad.2022.06.517]。8。Shawky Am,Almalki FA,Abdalla AN,Abdelazeem AH,Gouda AM。经批准的JAK抑制剂的补充。Parmaces2022; 14:5。[PMID:35631587]。
避免与同时靶向 P-gp、BCRP 和/或 CYP3A4 的抑制剂(例如拉帕替尼)合用,因为会增加帕唑帕尼暴露的风险。避免与强效 CYP3A4 诱导剂或治疗范围较窄的 CYP3A4 底物合用。避免与强效 CYP3A4 抑制剂合用;如果必须合用,请将帕唑帕尼减量至每日 400 毫克(如果出现毒性则减量)。避免与治疗范围较窄的 CYP2C8 和 CYP2D6 底物合用。避免与 P-gp 和 BCRP 的诱导剂和强效抑制剂合用。与增加 QT 间期、增加出血风险、增加肝毒性风险和降低心率的药物合用时,应监测患者的附加效应。由于帕唑帕尼的吸收和暴露减少,避免使用会增加胃部 pH 值的药物(即 PPI、H2 拮抗剂);考虑使用抗酸药并间隔几个小时给药。
缺乏对抗木质甲壳虫Fastidiosa(XF)的可持续策略突出了对新型实用抗菌工具的紧迫需求。在这项研究中,乳酸乳酸乳酸亚生成乳杆菌。乳酸菌株ATCC 11454(乳酸乳杆菌)以其生产奈瑟蛋白A而闻名,对XF亚种进行了体外测试。pauca。初步研究表明,乳乳杆菌对XF表现出强的拮抗活性。因此,通过体外和植物实验的结合,对尼沙蛋白A的功效进行了全面评估。采用可行的定量PCR,点测定,浊度降低测定,荧光显微镜和透射电子显微镜的体外研究表明,在最小的0.6 mg/mL的最小致死浓度下,尼沙蛋白对XF的鲁棒性杀菌作用。由荧光和透射电子显微镜产生的结果表明,尼沙蛋白直接和快速与XF细胞的膜相互作用,从而导致细菌细胞在几分钟内破坏。在Planta测试中,Nisin还证明了在接种后74天无症状74天内解决烟草本植物中XF感染的能力。此外,RPLC-ESI-MS/MS分析表明,尼生蛋白转移到植物的所有部分,并保持完整长达9天。首次,这项研究强调了基于尼我们的策略,作为一种现实且环保的方法,可以进一步研究该领域的XF感染。
警告: • 曾报告出现高血压和高血压危象;治疗前应很好地控制现有的高血压 4 • 接受尼拉帕尼治疗的患者中曾报告出现骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病 (MDS/AML) 5 特殊人群:体重低的患者可能比体重较高的患者出现更多的 3 级或 4 级药物不良反应;可能需要减少剂量。2,4 致癌性:未发现信息 致突变性:Ames 试验中无致突变性。尼拉帕尼在哺乳动物体外和体内染色体试验中具有致染色体断裂作用。2,3 生育力:在动物研究中,与人类临床暴露后的暴露相比,在较低暴露量下观察到精子发生减少、睾丸小和生殖细胞耗竭(在睾丸和附睾中)。最后一次服药四周后,这些发现有可逆性的趋势。2,3 怀孕:尚未进行生殖研究;然而,根据其作用机制,如果在怀孕期间使用尼拉帕尼可能会对胎儿造成伤害。尼拉帕尼具有遗传毒性,并积极靶向分裂细胞,因此,它有可能导致致畸性和胚胎-胎儿死亡。育龄妇女应在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月至六个月内采取避孕措施。2,3,1 不建议母乳喂养,因为药物可能会分泌到乳汁中。女性应在最后一次服药后至少一个月再进行母乳喂养。2,3
• 来那替尼是一种口服药物。通常,您每天服用一次 240 毫克(6 片)。 • 为了提高耐受性并降低腹泻发生率,可以采用剂量递增策略。您的治疗团队可能会告诉您按照下表服用来那替尼(每片来那替尼为 40 毫克):
• 间变性淋巴瘤激酶阳性 (ALK+) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占所有 NSCLC 病例的 5%。1,2 • ALK + NSCLC 的靶向治疗包括第一代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 克唑替尼,以及包括布格替尼在内的下一代 ALK TKI。3 • 在 III 期 ALTA-1L 试验中,布格替尼作为 ALK + NSCLC 患者的一线 (1L) 治疗表现出优于克唑替尼的临床疗效。4 • 一项回顾性、非干预性跨国研究先前报告了 1L 布格替尼后的真实世界结果,结果显示,接受 1L 布格替尼治疗,随后接受 ALK TKI 治疗的患者获得了长期的临床益处。 5 • 本分析评估了其他亚组,包括在 ALTA-1L 试验中停用 1L 布格替尼后按对 1L 布格替尼的反应分层的亚组。