禁忌症: • 不适用于女性 1 注意: • 高剂量比卡鲁胺(如每日 150 毫克)不建议用于局限性前列腺癌患者,否则将接受密切观察或主动监测,因为这种剂量与死亡率增加有关;请参阅患者接受治疗的方案 1,4,5 • 有心脏病史、心血管危险因素、长 QT 综合征、电解质异常、充血性心力衰竭或同时服用其他 QT 延长药物的患者可能会增加发生心血管副作用的风险 1 • 无论患者是否有糖尿病,联合雄激素剥夺疗法都可能导致血糖耐受量降低和/或糖化血红蛋白 (HbA1c) 降低;在开始治疗前评估血糖和/或 HbA1c 1 • 睾酮抑制会导致贫血;在开始治疗前评估贫血风险 1 • 长期联合雄激素剥夺疗法会增加骨质疏松症和骨折的风险;评估具有骨矿物质含量和/或骨量下降重大风险因素的患者的治疗益处 1 致癌性:根据动物研究,此药对人类没有致癌潜力。1,4 致突变性:在 Ames 试验或哺乳动物体内和体外突变试验中无致突变性 1,4 生育力:在动物研究中,在高于人类临床暴露后的暴露量下发生了睾丸萎缩和精子发生抑制。动物受试者的交配间隔和成功交配时间也有所增加,但未观察到对成功交配后生育力的影响。这些影响在最后一次给药后 7 周内是可逆的。基于这些影响,应假设接受治疗的人类男性会出现一段时间的生育力低下或不育症。在雌性测试动物中,在高于人类临床暴露后的暴露量下发生了发情周期不规律,但未观察到对雌性生育力的影响。 1,4 怀孕:在动物研究中,在暴露量低于人类临床暴露量的情况下,接受治疗的雌性后代的雄性后代中观察到阳痿、肛门生殖器距离缩短和导致尿道下裂的女性化。在接受治疗的雌性后代中观察到怀孕率降低。基于这些影响,有育龄女性伴侣的男性患者应在治疗期间和最后一次给药后的 130 天内采取有效的避孕措施。1,4 不建议母乳喂养,因为可能会分泌到母乳中。在动物研究中,在母乳中检测到了比卡鲁胺。1
虽然这可能不直接适用于您,但如果您的伴侣有可能怀孕,您和您的伴侣必须:► 在服用此药的同时使用 2 种有效的避孕方法。除非您的医疗团队另有指示,否则请在最后一次服药后至少 130 天内继续使用避孕措施。与您的医疗团队交谈,找出最适合您和/或您伴侣的方法。如果您的伴侣在您接受比卡鲁胺治疗期间怀孕或怀孕,请告知您的医疗团队。此药可能会影响生育能力(让您的伴侣怀孕的能力)。
禁忌症: • 对恩杂鲁胺、山梨醇或果糖有过敏反应史 2 • 妊娠期、可能妊娠期或哺乳期妇女 2 警告: • 不适合女性使用 2 • 与神经精神事件有关(即癫痫、记忆力减退和幻觉);在精神障碍或突然失去意识可能会造成严重伤害的活动时需谨慎 2 • 由于涉及 CYP 2C8 代谢途径的药物相互作用,可能需要降低恩杂鲁胺剂量 5 • 与 QT 间期延长有关 2 ;监测心电图和电解质,并谨慎用于已知 QT 间期延长病史、尖端扭转型室性心动过速风险因素或服用已知会延长 QT 间期的药物的患者。 与收缩压和舒张压升高、高血压风险增加以及原有高血压恶化有关 2 致癌性:尚未进行长期动物研究。 2 致突变性:Ames 试验和哺乳动物体外突变试验未发现致突变性。在哺乳动物体内染色体试验中,恩杂鲁胺不具有致染色体断裂作用。2 生育力:在小鼠、大鼠和狗的研究中观察到生殖器官的变化。在大鼠中观察到的变化包括雄性大鼠前列腺、精囊和乳腺萎缩,雌性大鼠垂体和乳腺增生。在狗中观察到精子生成减少和前列腺和附睾萎缩。2 基于恩杂鲁胺的作用机制和雄激素受体抑制的药理学后果,不能排除对人类男性生育力的影响。5 妊娠:对怀孕啮齿动物的研究表明,恩杂鲁胺和/或其代谢物会转移到胎儿体内。在动物研究中,恩杂鲁胺导致胚胎-胎儿死亡(植入后损失增加、活胎数减少)和外部异常,如肛门生殖器距离缩短、腭裂和腭骨缺失,暴露量高达人类 AUC 的 1.1 倍。根据恩杂鲁胺的作用机制和雄激素受体抑制的药理学后果,母体使用恩杂鲁胺预计会导致激素水平变化,从而影响胎儿发育。目前尚不清楚恩杂鲁胺或其代谢物是否存在于精液中。建议在与孕妇和育龄妇女发生性行为时采取屏障避孕措施。建议在治疗期间和治疗结束后三个月内采取避孕措施。5 由于可能分泌到母乳中,因此不建议母乳喂养。对哺乳期啮齿动物的研究表明,恩杂鲁胺和/或其代谢物会分泌到乳汁中,并转移到婴儿体内。5
图3暴露于紫外线的皱纹模式的产生/擦除的进化过程。(a – e)分别暴露于0、5、10、15和20分钟的平滑样品时,皱纹模式的生成过程的3D AFM图像。将这些样品加热至120°C。(365 nm UV的光强度约为3.5 mW/cm 2)。(f)暴露于254 nm UV光的皱纹图案的3D AFM图像持续5-7.5分钟(254 nm UV光强度约为3.5 mW/cm 2)。(g)波长(λ,黑线,左垂直轴)和皱纹的振幅(a,红线,右垂直轴)是UV光照射时间的函数。(H)An的二聚化过程的动力学。uv-vis光谱在豌豆/ABA膜中ABA之间的二聚化反应。混合溶液在石英板上旋转,并将样品暴露于365 nm的紫外线,分别为0、2、4、6、8、10、12、14、16分钟。样品被原位测量。
对于无法整个吞咽药片的患者,可将 Erleada 分散在非碳酸水中,然后与以下一种非碳酸饮料或软食混合:橙汁、绿茶、苹果酱、饮用酸奶或额外的水,方法如下:1. 将整个规定剂量的 Erleada 放入杯中。不要压碎或分割药片。2. 加入约 20 毫升(4 茶匙)非碳酸水,确保药片完全浸入水中。3. 等待 2 分钟,直至药片破碎并散开,然后搅拌混合物。4. 加入 30 毫升(6 茶匙或 2 汤匙)以下一种非碳酸饮料或软食:橙汁、绿茶、苹果酱、饮用酸奶或额外的水,然后搅拌混合物。5. 立即吞下混合物。 6. 用足够的水冲洗杯子,确保服用全部剂量,然后立即饮用。 7. 请勿保存药品/食物混合物以备后用。
澳大利亚新南威尔士州悉尼圣文森特医院治疗诊断学和核医学系(L Emmett 教授、M Crumbaker 博士、A Nguyen 医学学士)和金霍恩癌症中心肿瘤内科系(M Crumbaker、AM Joshua 教授博士);澳大利亚新南威尔士大学圣文森特临床学院(L Emmett 教授、M Crumbaker 教授、A Nguyen)和西南悉尼临床学院(P Lin 医学学士);澳大利亚新南威尔士州悉尼加文医学研究所(L Emmett 教授、M Crumbaker 教授、AM Joshua 教授);澳大利亚新南威尔士州悉尼悉尼大学 NHMRC 临床试验中心(S Subramaniam 医学学士、AY Zhang 博士、S Yip 博士、H Thomas 医学学士、A Langford 理学士、AJ Martin 博士、MR Stockler 教授医学学士);澳大利亚新南威尔士州悉尼班克斯敦-利德康姆医院肿瘤内科 (S Subramaniam);澳大利亚新南威尔士州悉尼麦考瑞大学医院 (M Crumbaker、AY Zhang);奥莉维亚·纽顿·约翰癌症和健康中心
艾哈迈达巴德,2020 年 5 月 8 日全球创新驱动型医疗保健公司 Zydus Cadila 宣布,将在印度以“Obnyx”为品牌推出用于治疗前列腺癌的高效药物恩杂鲁胺。此举可显著降低近 70% 的治疗费用,该药的价格为 5995 卢比(每周治疗一次),将每月治疗费用降至不到 27000 卢比。目前,恩杂鲁胺药物的建议零售价为每月 70000 至 80000 卢比,对于需要长期继续治疗的老年患者来说,这可能是一个巨大的经济负担。此次降价将使许多前列腺癌患者受益,使他们坚持治疗。前列腺癌治疗的一个重要方面是减少雄激素(一种男性生殖激素)对前列腺的影响。许多患者需要雄激素受体靶向治疗,如恩杂鲁胺,它通过阻断雄激素的作用来阻止前列腺癌细胞的生长和扩散。更重要的是,对于患有严重肝病、心脏病和肾病的患者来说,这是一种首选方案,而这些疾病在老年男性中非常常见。恩杂鲁胺的优势在于可以口服。Zydus 的 Obnyx 优于市场上的其他配方,因为它是一种充满液体的软胶囊,类似于创新药物。这是通过内部努力特别开发的。市场上的其他配方是硬明胶胶囊。前列腺癌是印度男性的主要癌症之一,风险随着年龄的增长而增加。大约九分之一的男性在一生中都有患前列腺癌的风险。65 岁以上的男性发病率接近 60%。肥胖、家族病史和不适当的饮食等其他风险因素已被确定为导致前列腺癌发病率增加的主要因素。关于 Zydus Zydus Cadila 是一家创新型全球制药公司,致力于发现、开发、制造和销售各种医疗疗法,包括小分子药物、生物疗法和疫苗。该集团在肿瘤治疗领域占有重要地位,提供全面的细胞毒性、支持性和靶向药物,包括内部生产的单克隆抗体,如 Vivitra(曲妥珠单抗)和 Bryxta(贝伐单抗)。该集团在全球拥有近 25,000 名员工,其中包括 1,400 名从事研发的科学家,致力于在全球范围内创造更健康的社区。www.zyduscadila.com
结果:我们对 80 名患者进行了最终分析,中位年龄为 65 岁,其中 88% 的东部肿瘤协作组体能状态评分在 0 至 2 之间。组织病理学显示 91% 的病例为腺癌。51.3% 的患者为 III-IV 级疾病,67.5% 的格里森评分 >8。41 名患者(51.25%)接受了双侧睾丸切除术,促性腺激素释放激素类似物使用时间中位数为 32 个月。大多数患者(72.5%)对去势敏感。在 80 名患者中,60 名(75%)接受了阿比特龙治疗,20 名(25%)接受了恩杂鲁胺治疗。阿比特龙组 80% 的前列腺特异性抗原 (PSA) 倍增时间 >6 个月,恩杂鲁胺组 75% 的前列腺特异性抗原 (PSA) 倍增时间 >6 个月。两种药物的 PSA 反应率相似,疾病进展、部分反应、疾病稳定和完全反应的发生率相当(p = 0.036)。中位进展时间无显著差异(阿比特龙 19 个月,恩杂鲁胺 18 个月)(95% CI 9.7–27.9;p = 0.004)。整个队列的中位 OS 为 67 个月(95% CI 39–94;p = 0.003)。
摘要背景:关于转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 男性使用雄激素受体靶向药物 (ART) 阿比特龙和恩杂鲁胺治疗时间的临床实践数据很少且不一致。我们评估了 ART 治疗时间并研究了治疗时间的预测因素。材料和方法:使用 Kaplan - Meier 图和 Cox 回归评估了瑞典国家前列腺癌登记处 (NPCR) 子登记处患者概览前列腺癌 (PPC) 中 mCRPC 男性的 ART 治疗时间。为了评估 PPC 对治疗时间的代表性,与 NPCR 中在处方药登记处填写 ART 的所有男性进行了比较。结果:2015 年至 2019 年期间,PPC 中的 2038 名男性接受了 ART 治疗。未接受过化疗的男性中位治疗时间为阿比特龙 10.8 个月(95% 置信区间 9.1 – 13.1),恩杂鲁胺 14.1 个月(13.5 – 15.5)。使用多西他赛后,阿比特龙的治疗时间为 8.2 个月(6.5 – 12.4),恩杂鲁胺的治疗时间为 11.1 个月(9.8 – 12.6)。ART 治疗时间长的预测因素包括 ART 前 ADT 持续时间长、ART 开始时血清 PSA 水平低、无内脏转移、体能状态良好以及未曾使用过多西他赛。PPC 捕获了所有已开具 ART 处方的 NPCR 男性中的 2522/6337(40%)。根据处方药登记处填写的信息,PPC 男性接受 ART 治疗的时间中位数与 NPCR 所有男性相比略长,分别为 9.6 (9.1 – 10.3) 个月和 8.6 (6.3 – 9.1) 个月。结论:由于年龄较大、体能状态较差和合并症较多,临床实践中的治疗时间与已发表的 RCT 中的时间相似或更短。
已经开发出针对 AR 和 AR 信号传导的新疗法,用于治疗晚期前列腺癌,包括转移性 CRPC (mCRPC)。这些疗法包括新型抗雄激素药物阿比特龙和第二代纯 AR 拮抗剂(图 1)。8,9 阿比特龙 ( 1 ) 是一种 CYP17 抑制剂,可阻断睾酮和双氢睾酮的生物合成。第一代 AR 拮抗剂尼鲁米特 ( 2 ) 和氟他胺 ( 3 ) 对前列腺的选择性低于其他组织和器官。10 它们仅部分抑制 AR 活性,并已被比卡鲁胺 ( 4 ) 大量取代。11 最近,开发出了没有激动剂作用、效力和疗效有所提高、副作用减少的第二代 AR 拮抗剂。 12 在过去的十年中,三种第二代 AR 拮抗剂,即恩杂鲁胺 ( 5 )、阿帕鲁胺 ( 6 ) 和达罗鲁胺 ( 7 ),已被批准用于治疗前列腺癌。恩杂鲁胺和阿帕鲁胺具有相似的化学骨架。13 恩杂鲁胺是美国 FDA 批准的首个第二代纯 AR 拮抗剂,目前是 CRPC 的标准一线治疗药物。恩杂鲁胺一种不常见但严重的副作用是癫痫发作,这是由于其能够穿过血脑屏障 (BBB) 并与 GABA 门控氯离子通道结合而导致的。14 虽然阿帕鲁胺和恩杂鲁胺具有相似的 GABA 结合亲和力,但阿帕鲁胺的脑暴露量低于恩杂鲁胺,导致的癫痫发作发生率较低。 15 阿帕鲁胺的常见副作用是皮疹,这可能是由于氰基嘧啶部分与蛋白质中的半胱氨酸残基形成可逆共价键所致。16