神经传递:神经递质、通道和转运蛋白简介 Blanton 幻灯片 1(标题幻灯片 1):下午好,您可能还记得,上一节课我讲了非甾体抗炎药,但以防万一,请允许我重新介绍一下自己,我叫 Michael Blanton,是药理学和神经科学系的教授。今天,我将对神经传递进行一般性介绍,重点介绍通道和转运蛋白的多样性、结构和功能。在接下来的一个小时里,Josh Lawrence 博士将对神经传递进行回顾,重点介绍膜电位、动作电位以及突触可塑性。我将介绍的材料在 Purves 神经科学教科书(神经科学第 5 版,Dale Purves 等人,2012 年)的第 4 章和第 6 章中介绍,事实上,我将使用的大多数幻灯片都直接来自教科书。话虽如此,您可能还记得我的 NSAID 讲座,我已经写下了我的讲稿,这应该可以在 Sakai 上找到。因此,要学习我的材料,我会先阅读神经科学教科书中的两章,然后将大部分时间集中在我的 ppt 和讲稿上。通道和转运蛋白当然是神经生理学和突触传递的关键因素,大多数中枢神经系统药物都针对这些蛋白质。但是,让我尝试通过一个例子来说明为什么我认为让您充分了解这些参与者如此重要:幻灯片 2:GABA ARA 氯离子传导配体门控离子通道:γ-氨基丁酸或 GABA 是中枢神经系统的主要抑制性神经递质,而 GABA A 受体是许多重要药物的主要靶点 - 示例 1:当我在下一个小时给您讲授全身麻醉药时,一致的看法是,全身麻醉药(丙泊酚、异氟烷、依托咪酯等)的大部分效果是通过它们对 GABA AR 的作用介导的,GABA AR 是一种氯离子传导配体门控离子通道。氯离子进入神经元的运动使膜超极化,使兴奋电流更难导致动作电位;
DBS 清醒第一阶段 术前(手术前) • 整个手术过程中您将保持清醒。 • 您第一次到达手术室时,我们会给您一些让您感觉舒适的药物、局部麻醉药、拔掉您的头发并安装框架。 • 然后,您会在安装好框架的情况下进行 CT 扫描。 • 然后您将进入手术室。 术中(手术期间) • 在手术室中,您将处于斜躺姿势。 • 在您的头骨两侧各打 2 个镍币大小的小孔。 • 放置一个小电极。 • 您需要回答问题并执行任务。 • 一旦电极安装到位,您将进入睡眠状态。您的框架将被移除。 手术后 • 您将在医院过夜。
在人类中,ACE抑制剂和非甾体类抗炎药(NSAIDS)的组合可导致抗高血压功效或肾功能受损降低。兽药产品和其他抗高血压药的组合(例如钙通道阻滞剂,β受体阻滞剂或利尿剂),麻醉药或镇静剂可能会导致累加性降压作用。因此,应谨慎考虑同时使用NSAID或其他具有降压作用的药物。肾功能和低血压的迹象(嗜睡,弱点等)应密切监视并根据需要进行处理。与保存利尿剂(如螺内酯,triamterene或amiloride)的相互作用不能排除。由于高钙血症的风险,建议使用兽医药物与钾的利尿剂结合使用兽药水平。
1 麻醉药、围手术期用药和医用气体 1 2 止痛药和姑息治疗用药 3 3 抗过敏药和过敏反应用药 4 4 解毒剂和其他中毒用药 5 5 抗惊厥药/抗癫痫药 6 6 抗感染药 7 7 抗偏头痛药 22 8 免疫调节剂、抗肿瘤药和姑息治疗用药 22 9 抗帕金森病药 25 10 影响血液的药物 25 11 人体血液制品和血浆替代品 26 12 心血管药物 26 13 皮肤用药(外用) 28 14 诊断剂 29 15 消毒剂和防腐剂 30 16 利尿剂 30 17 胃肠道药品 30 18 内分泌失调药物 32 19 免疫药物 33 20 肌肉松弛剂(外周作用)和胆碱酯酶
医生可以将芬太尼作为强效止痛药或麻醉药开处方,但如果滥用或非法使用,它就会成为现存最危险的药物之一——仅在 2021 年,德克萨斯州就有近 1,700 人因芬太尼死亡。最近,帮派和贩毒集团将这种致命药物走私到德州和墨西哥边境,本身就成了一场流行病。这些犯罪组织正在推销伪装成主流阿片类药物处方的含有芬太尼的药丸。美国海关和边境保护局、德克萨斯州公共安全部和德克萨斯州国民警卫队正在合作,在德克萨斯州的入境口岸阻断走私行动。自去年春天以来,已有超过 3.42 亿剂致命剂量的芬太尼被查获——足以杀死整个美国人口。这个细节令人不寒而栗,但它让我们更清楚地认识到这场危机。
轻松处理,并降低所需剂量的诱导和维持麻醉剂,从而限制了麻醉药的不良影响。1–3研究4–10评估特定预言的作用,包括口服可乐定,加巴喷丁和曲唑酮等药物的口服,证明他们的给药可以减少人类和兽医患者中给定的吸收剂的MAC。口服毒素和曲唑酮的口服型狗分别降低了狗中的异氟烷(Mac Iso)麻醉的Mac,分别降低了20%和17%。11,12 Gabapentin被标记为用于治疗后三岁以上人类的癫痫性人类的骨状神经痛和辅助性癫痫疗法,但在临床上,它也经常用于镇痛和镇静。13 Gabapentin的作用机理尚未完全理解。
除了麻醉药物外,本报告还讨论了根据1971年公约控制的精神统计的可用性。对这些物质的吸收和可及性存在重大关注,这是治疗一系列严重健康状况所必需的。根据世界卫生组织(WHO)的说法,精神障碍困扰着数亿人及其家人,但是大多数人可用于治疗此类疾病的资源不足。绝大多数国家的健康预算的不到2%用于心理健康,在许多低收入和中等收入国家中,剩下75%的人口,无法获得这种治疗。不足的关注已致力于这个问题。用于治疗精神和神经系统疾病的精神物质消费水平,例如焦虑,失眠和表情,在国家和地区之间继续差异很大。这反映了一方面的医学实践和处方模式的相关变化,另一方面,由于消耗这种物质而缺乏定量和定性的准确数据。
摘要药代动力学描述了人体如何处理药物的过程。药代动力学有四个要素:吸收、分布、代谢和排泄。药物吸收涉及药物穿过细胞膜的运动,并且很大程度上依赖于扩散。吸收率取决于药物的制备、给药途径、分子大小、浓度梯度、蛋白质结合程度和药物的脂溶性。首过代谢可能导致通过某些途径(例如口服给药)降低药物的生物利用度。可以使用不同的区室模型来预测药物分布的药代动力学过程。多区室模型用于了解药物如何分布,以模拟药物以不同速率进入不同组织的情况。这些模型在实践中用于有针对性的控制输注,以将麻醉药维持在用户指定的效应部位浓度。
摘要:(1) 背景:在毒理学实验室中,可以使用各种筛选方法来识别与中毒有关的化合物。由于其灵敏度和可靠性,高分辨率质谱法在过去几年中在这方面的应用越来越广泛。本文,我们介绍了一种使用液相色谱与高分辨率质谱联用的筛选方法的开发和验证。(2) 方法:该方法仅需要 100 µ L 全血或血浆样品。预处理包括使用甲醇/乙腈和硫酸锌进行快速简便的去蛋白质化。根据国际指南对这种新测定法进行了验证。(3) 结果:为了进行方法验证,选择了 53 种化合物。选择标准如下:各种化学结构和治疗家族(>15)、大的 m/z 分布、正或负电离模式以及各种洗脱时间。测定法显示出高选择性和特异性,具有最佳的工艺效率。使用预定标准确定的鉴别限度设定为亚治疗浓度或治疗浓度。使用加标血浆对照和外部质量对照评估适用性。(4)结论:新方法已成功应用于常规临床和法医样品。