a. 微生物学。(1)TBE 病毒是一种单链 RNA 黄病毒,与黄热病、日本脑炎和登革热属于同一病毒家族。TBE 病毒有三种亚型:欧洲亚型、西伯利亚亚型和远东亚型,它们在基因和抗原性上相似,在自然界中不会发生显著的抗原变异。两种或三种亚型通常同时传播。已发现至少 11 种传播蜱种,但大多数传播者是欧洲蜱(I. ricinus)或西伯利亚蜱(I. persulcatus)(西伯利亚和远东蜱)4。感染病毒的蜱的流行率因地点和时间而异。在奥地利和德国南部,发现 1-3% 的蜱携带病毒,但在俄罗斯、立陶宛和瑞士疫情严重地区的蜱携带率在 10-30% 5 之间。蜱有三个不同的生命阶段,主要通过若虫传播。 TBE 病毒可在蜱叮咬后立即传播,早期去除蜱可能无法预防感染。蜱的唾液具有麻醉作用,30% 的确诊病例不记得被叮咬过 4 。
黄病毒,包括寨卡病毒(ZIKV)和登革热病毒(DENV),依靠其非结构蛋白5(NS5)来复制病毒基因组和抑制宿主IFN信号传导。deNV和zikV ns5s被证明可促进蛋白体介导的人stat2的蛋白质降解(HSTAT2)。然而,对于特定于物种的IFN抑制,蓝宝病毒NS5如何进化尚不清楚。在这里,我们报告了DENV血清型2(DENV2)NS5-HSTAT2复合物的结构 - 功能 - 特征。DENV2 NS5的MTase和RDRP结构域形成了与HSTAT2的盘绕线圈和N末端结构域相互作用的扩展构象,从而促进了细胞中的HSTAT2降解。DENV2/ZIKV NS5的扩展构象的破坏,但没有替代紧凑状态会损害其HSTAT2结合。我们对蓝宝病毒NS5的比较结构分析进一步揭示了一个保守的蛋白质相互作用平台,其微妙的氨基酸变化可能是基于不同IFN抑制机制的基础。一起,这项研究发现了蓝绿病毒NS5抑制hSTAT2的基本的构建选择机制。
伊蚊会将包括黄病毒在内的多种病原体传播给人类,导致高发病率和死亡率。由于适应性和气候变化,这些蚊媒预计将在新的地理区域定居,从而使更多的蚊子面临感染风险。因此,控制伊蚊媒介对于防止疾病传播是必要的。最近,遗传学方法在媒介控制方面显示出良好的前景;然而,操纵蚊子基因组的工具和方法相当有限。虽然 CRISPR-Cas9 系统已被用于伊蚊的基因编辑目的,但基于 dCas9 的基因转录控制仍未得到探索。在本研究中,我们报告了 CRISPR 激活系统在伊蚊细胞中的实施。为此,我们设计、构建和测试了一种基于双质粒的策略,该策略允许表达 dCas9-VPR 和靶向向导 RNA 以及报告基因盒。荧光报告基因水平的定量分析显示了强大的过表达,验证了伊蚊细胞中的 CRISPR 激活。该策略和生物学部分将成为基于合成转录因子的伊蚊基因强劲上调的有用资源,以应用合成生物学方法进行媒介控制。
摘要:西尼罗河病毒(WNV)是一种蚊子传播的黄病毒,于1937年首次在乌干达西尼罗河区确定。该病毒现在已广泛分布在世界范围内,被认为是一个重大的公共卫生问题。WNV主要通过被感染的蚊子咬伤传播给人类,鸟类是主要的储层宿主。大多数感染了WNV的人不会出现任何症状,但是大约1分之一会发烧,较小的百分比可能会出现更严重的症状,例如脑膜炎或脑炎。没有针对WNV感染的特定治疗方法,预防工作集中于蚊子控制措施和个人保护措施,以避免蚊子叮咬。虽然WNV通常不被认为是对人类健康的主要威胁,但在世界各地散发地发生了疫情,并且必须进行持续的监视和研究以更好地理解和控制病毒。目标:本文将通过正确的诊断和治疗来解决西尼罗河病毒(WNV)的治疗问题。方法:在这项研究中,我们为诊断西尼罗河病毒(WNV)提供了专家系统,该系统将帮助医生探索与西尼罗河病毒(WNV)问题有关的一切。我们期待为西尼罗河病毒(WNV)提供简化的答案。
摘要 寨卡病毒 (ZIKV) 是一种重新出现的蚊媒黄病毒,可能对健康造成毁灭性后果。寨卡病毒感染对发育和神经系统的影响部分源于病毒触发细胞应激途径和扰乱转录程序。迄今为止,指导病毒限制和病毒-宿主相互作用的转录控制的潜在机制研究不足。激活转录因子 3 (ATF3) 是一种应激诱导的转录效应物,可调节参与多种细胞过程(包括炎症和抗病毒反应)的基因表达,以恢复细胞稳态。虽然已知 ATF3 在寨卡病毒感染期间上调,但 ATF3 的激活方式以及 ATF3 在寨卡病毒感染期间的具体作用尚不清楚。在本研究中,我们通过抑制剂和 RNA 干扰方法表明,ZIKV 感染会启动综合应激反应途径以激活 ATF4,进而诱导 ATF3 表达。此外,通过使用 CRISPR-Cas9 系统删除 ATF3,我们发现 ATF3 可限制 A549 细胞中的 ZIKV 基因表达。我们还确定 ATF3 可增强抗病毒基因(如 STAT1)和先天免疫途径中其他成分的表达,从而诱导 ATF3 依赖的抗 ZIKV 反应。我们的研究揭示了综合应激反应和先天免疫反应途径之间的串扰,并强调了 ATF3 在 ZIKV 感染期间建立抗病毒作用的重要作用。
• 临床表现 — — 急性发热性疾病 (AFI) 至出血热 • 登革热的轻微症状可能与导致 AFI 的其他疾病混淆,无论是否伴有皮疹 • 登革热病毒 (DENV) 的地理分布 — — 赤道带(中美洲和南美洲、非洲、东南亚和太平洋岛屿) • DENV 的地理分布与其他蚊媒病毒(ZIKV、YFV、CHIKV)和蚊媒热带疾病(疟疾)重叠 • 世界上几乎一半的人口,约 40 亿人,生活在有登革热风险的地区。它通常是流行地区的主要疾病原因。它在许多热门旅游目的地很常见。在美国,在气候炎热潮湿、有埃及伊蚊和白纹伊蚊的州,DENV 的有限传播导致登革热本土病例定期发生。 • 登革热可从发热期(症状出现、病毒血症高峰期~第 1 天)迅速发展到危急期(3-6 天内),随着病毒血症的减少,退热会出现严重疾病的警告信号;因此,在发热期使用潜在抗病毒药物最有效,并且应重点关注 PrEP。• 继发性登革热感染会增加严重疾病的风险,而后续感染则会降低。• 诊断 - 首选 NAAT(PCR),但受病毒血症的限制;血清学检测与相关黄病毒(最明显的是寨卡病毒)有交叉反应。诊断测试在高危地区广泛可用,但结果可能需要几天时间,限制了治疗窗口。
登革病毒 (DENV) 是一种具有重要医学意义的黄病毒,每年导致约 5000 万至 1 亿例登革热病例,其中一些患者会发展为重症。DENV 非结构蛋白 1 (NS1) 由受感染细胞分泌,并被认为是通过诱导内皮屏障功能障碍而导致登革热发病的主要驱动因素。然而,人们对 DENV NS1 如何与免疫细胞相互作用以及这些相互作用起什么作用知之甚少。我们在此报告 DENV NS1 可在小鼠和人类巨噬细胞中触发炎症小体的激活,炎症小体是一类对传染性和有害刺激作出反应的细胞浆先天免疫传感器家族。DENV NS1 以 caspase-1 依赖的方式诱导 IL-1 β 的释放。此外,我们发现 DENV NS1 诱导的炎症小体激活不依赖于 NLRP3、Pyrin 和 AIM2 炎症小体通路,但需要 CD14。有趣的是,DENV NS1 诱导的炎症小体激活不会诱导细胞焦亡和快速细胞死亡;相反,巨噬细胞在释放 IL-1 β 的同时保持细胞活力。最后,我们发现 caspase-1/11 缺陷小鼠(而非 NLRP3 缺陷小鼠)更容易受到致命的 DENV 感染。总之,这些结果表明炎症小体通路可作为 DENV NS1 的传感器,并在感染期间发挥保护作用。
摘要。需要新的登革热疫苗来预防这种全球蔓延的媒介传播疾病。V180 候选疫苗由四种重组可溶性登革热病毒包膜糖蛋白组成,之前已在两项临床试验中对未感染黄病毒的参与者(NCT01477580 和 NCT0093642)的安全性和免疫原性进行了评估。在此,我们报告了一项随机、安慰剂对照、双盲研究,研究了 V180 疫苗在之前接种过由国家过敏和传染病研究所开发的减毒活四价疫苗 (LATV) 的受试者中的安全性和免疫原性(方案 #V180-002 [CIR-301])。该研究旨在评估这种重组亚单位疫苗是否可以增强登革热 LATV 诱导的中和抗体反应。 20 名先前已接种过一或两剂登革热 LATV 的参与者被随机分配接受单剂无佐剂 V180(N = 8)、加 Alhydrogel™(氢氧化铝凝胶,Brenntag Biosector,丹麦腓特烈松)佐剂的 V180(N = 8)或安慰剂(N = 4)。在接种疫苗后第 1、15、28 和 180 天使用斑块减少中和试验测量免疫原性。此外,在接种疫苗后 28 天内使用疫苗接种报告卡评估疫苗安全性(主动和被动的不良事件),并从知情同意时起至接种疫苗后 6 个月的最后一次研究访视记录严重不良事件。研究结果表明,V180 疫苗在这些登革热血清阳性志愿者中通常耐受性良好且具有免疫原性。
基本所有者程序。分子生物学研究领域。<生物学的女主角教条。分子生物学中最常用的测量单元。c ristalloghich to x -rays和分子建模。x体晶体学。van der waals基于射线的模型。溶剂表面和浅表静电电位。氢桥线的结构几何形状。c核酸的结构射流。核苷和核苷酸。 磷酸化的脑结合和主要结构。 DNA二级结构。 DNA B和DNA A. RNA的二级和三级结构的结构参数。 基因组对DNA的 r恢复。 Meselson和Stahl实验。 冈崎的碎片。 大肠杆菌中的复制:首先,DNA聚合酶III,DNA聚合酶I,DNA Ligasi。 真核染色体DNA的复制:DNA Polimerasi alfa,DNA Polimerasi Delta,ribonucleasi H,Endonucleasi fen1。 人性线粒体DNA的复制。 端粒的作用。 的移动RNA的理解和成熟。 操纵子。 促进mRNA的结构。 RNA均值聚合酶和相对启动子。 cappuccio组。核苷和核苷酸。磷酸化的脑结合和主要结构。DNA二级结构。DNA B和DNA A. RNA的二级和三级结构的结构参数。 基因组对DNA的 r恢复。 Meselson和Stahl实验。 冈崎的碎片。 大肠杆菌中的复制:首先,DNA聚合酶III,DNA聚合酶I,DNA Ligasi。 真核染色体DNA的复制:DNA Polimerasi alfa,DNA Polimerasi Delta,ribonucleasi H,Endonucleasi fen1。 人性线粒体DNA的复制。 端粒的作用。 的移动RNA的理解和成熟。 操纵子。 促进mRNA的结构。 RNA均值聚合酶和相对启动子。 cappuccio组。DNA B和DNA A. RNA的二级和三级结构的结构参数。基因组对DNA的 r恢复。 Meselson和Stahl实验。 冈崎的碎片。 大肠杆菌中的复制:首先,DNA聚合酶III,DNA聚合酶I,DNA Ligasi。 真核染色体DNA的复制:DNA Polimerasi alfa,DNA Polimerasi Delta,ribonucleasi H,Endonucleasi fen1。 人性线粒体DNA的复制。 端粒的作用。 的移动RNA的理解和成熟。 操纵子。 促进mRNA的结构。 RNA均值聚合酶和相对启动子。 cappuccio组。r恢复。Meselson和Stahl实验。冈崎的碎片。大肠杆菌中的复制:首先,DNA聚合酶III,DNA聚合酶I,DNA Ligasi。真核染色体DNA的复制:DNA Polimerasi alfa,DNA Polimerasi Delta,ribonucleasi H,Endonucleasi fen1。人性线粒体DNA的复制。端粒的作用。的移动RNA的理解和成熟。操纵子。促进mRNA的结构。RNA均值聚合酶和相对启动子。cappuccio组。转录和多掺杂终止。内含物和剪接。RNA编辑。 Matui真核mRNA结构。 遗传密码。 RNA中基因组的 r。 pury-极性RNA复制机制(黄病毒,picornavirus,逆转录病毒),阴性极性RNA病毒,双丝细丝RNA病毒。 肝病病毒的特殊性。 的理解蛋白质。 运输RNA的结构和功能。 tRNA氨基acancezion。 <核糖体的分裂结构和功能特征。 将转化为过程和真核生物的开始。 <分配扩展翻译的阶段。 翻译的终止。 发射。 阅读阶段的滑动。 基因组序列的Nterpotation。 原核生物和真核编码基因的典型结构。 鉴定开放阅读方案(ORF),基因表达控制的内含子和元素。 基因表达的 r抑制。 调整了Procarials中转录开始的开始:组成型控制和调节控制。 真核生物中转录开始的开始。 家政和特定于织物的基因。 <结合DNA的蛋白质的分裂结构基序:螺旋螺旋螺旋,锌指,亮氨铰链。RNA编辑。Matui真核mRNA结构。遗传密码。RNA中基因组的 r。 pury-极性RNA复制机制(黄病毒,picornavirus,逆转录病毒),阴性极性RNA病毒,双丝细丝RNA病毒。 肝病病毒的特殊性。 的理解蛋白质。 运输RNA的结构和功能。 tRNA氨基acancezion。 <核糖体的分裂结构和功能特征。 将转化为过程和真核生物的开始。 <分配扩展翻译的阶段。 翻译的终止。 发射。 阅读阶段的滑动。 基因组序列的Nterpotation。 原核生物和真核编码基因的典型结构。 鉴定开放阅读方案(ORF),基因表达控制的内含子和元素。 基因表达的 r抑制。 调整了Procarials中转录开始的开始:组成型控制和调节控制。 真核生物中转录开始的开始。 家政和特定于织物的基因。 <结合DNA的蛋白质的分裂结构基序:螺旋螺旋螺旋,锌指,亮氨铰链。r。pury-极性RNA复制机制(黄病毒,picornavirus,逆转录病毒),阴性极性RNA病毒,双丝细丝RNA病毒。肝病病毒的特殊性。的理解蛋白质。运输RNA的结构和功能。tRNA氨基acancezion。<核糖体的分裂结构和功能特征。将转化为过程和真核生物的开始。<分配扩展翻译的阶段。翻译的终止。发射。阅读阶段的滑动。基因组序列的Nterpotation。原核生物和真核编码基因的典型结构。鉴定开放阅读方案(ORF),基因表达控制的内含子和元素。r抑制。调整了Procarials中转录开始的开始:组成型控制和调节控制。真核生物中转录开始的开始。家政和特定于织物的基因。<结合DNA的蛋白质的分裂结构基序:螺旋螺旋螺旋,锌指,亮氨铰链。染色质结构对基因表达的影响:组蛋白的乙酰化和扩展; DNA甲基化。由microRNA介导的天才沉默。<用于分析核酸的Diva Basic etohs。紫外光谱和量化
S/N 项目标题 1 控制碳水化合物利用并促进肺炎链球菌上皮细胞结合的基因调控网络 2 基于 RNA 结构的新型 mRNA 设计,用于基因治疗和疫苗接种 3 延长寿命:CURATE.AI 用于定制 NMN 利用和治疗增强 (ACCURATE) 临床试验 4 人工智能识别人类癌症基因组中的癌症驱动突变 5 用于 HSC 靶向基因治疗的骨髓芯片 6 癌症治疗诊断学和新型示踪剂的开发,用于多模态分子成像和靶向放射性配体治疗与多种癌症免疫疗法相结合 7 表征减毒活黄病毒疫苗疫苗突变的分子机制 8 复杂生物疗法的化学合成 9 揭示类固醇诱导病毒感染增加的分子机制 10 揭示合成衍生物作为抗登革热病毒抗病毒剂的潜力 11 设计和研究下一代哑铃形DNA载体和反式剪接RNA 12 设计递送平台以提高细胞外囊泡的生物利用度以用于癌症治疗 13 开发受蝙蝠启发的基于蛋白质的局部抗炎疗法,用于治疗人类皮肤炎症疾病 14 开发线粒体抑制剂的药物类似物作为治疗剂 15 开发新型基于RNA的线粒体递送载体,用于线粒体靶向核酸以进行线粒体基因治疗和抗衰老 16 开发跨物种肝脏类器官模型以确定减轻肝脏胰岛素抵抗的新药物靶点 17 开发用于检测人畜共患病毒T细胞的快速全血检测方法 18 开发癌症疫苗:针对公共肿瘤抗原和个体化新抗原的RNA疫苗 19 发现用于检测肠道病毒D68感染的生物标志物 20 发现膜配体转运蛋白用于功能性药物筛选试验 21 基于 DNA 的非病毒基因治疗 22 表观遗传肿瘤突变调节药物疗效和结肠直肠癌的致癌作用 23 探索肌醇在调节妊娠糖尿病中胎盘脂质和肌醇衍生物代谢中的效用 24 细胞外囊泡 (EV) 和 EV 模拟疗法用于椎间盘再生 25 细胞外囊泡递送靶向 KRAS 的疗法用于治疗胰腺癌和转移