鼠疫是一种古老的疾病,由鼠疫耶尔森菌引起,鼠疫耶尔森菌是一种广泛传播的一级病原体,对公共卫生和生物战构成重大风险。肺鼠疫病程迅速、死亡率高,限制了抗生素治疗的疗效,因此需要一种有效、获得许可且随时可用的疫苗。新的候选疫苗正在开发中,但它们在非人类灵长类动物中的疗效、最佳疫苗接种时间表和免疫反应、保护持续时间以及对各种毒力菌株的覆盖范围尚不充分。在当前研究中,我们使用敏感的腺鼠疫和肺鼠疫 BALB/c 小鼠模型探索了同源和异源疫苗接种方案,并用鼠疫耶尔森菌 C12 菌株进行挑战。该菌株是野生型菌株 CO92 的衍生物,缺乏抗吞噬 F1 荚膜,但仍然具有很强的毒性。对这种无荚膜菌株的保护尤其难以实现。我们测试了 CO92 或 C12 减毒活疫苗 (LAV) 衍生物的效力,这些衍生物删除了毒力相关基因 yscN 或 pgm 色素沉着基因座,并消除了 pPst (PCP1) 质粒 (CO92 pgm - pPst - )。LAV 单独评估或与一剂蛋白质亚单位疫苗一起评估。在两种鼠疫模型的各种条件下测试的最具保护性和免疫原性的疫苗接种方案是使用 LAV 和重组 rF1V 或 rV 蛋白质亚单位疫苗进行异源接种。此外,在异源方案中,可以替换不同的 LAV 和亚单位疫苗,从而为疫苗成分选择提供灵活性。我们还评估了一种结合疫苗接种和暴露后抗生素治疗的新型干预策略。疫苗接种和暴露后链霉素治疗的分层具有协同作用,可延长鼠疫耶尔森菌 C12 攻击后治疗仍然有效的时间,并节省抗生素。因此,当前的研究确定了有效且灵活的疫苗接种和治疗干预措施,成功预防了致命的无荚膜鼠疫耶尔森菌感染。
Error 500 (Server Error)!!1500.That’s an error.There was an error. Please try again later.That’s all we know.Error 500 (Server Error)!!1500.That’s an error.There was an error. Please try again later.That’s all we know.
图。rAd5-YFV 疫苗与 rYFV 组合(Combo YFV)可为具有预先存在的腺病毒免疫力的 NHP 提供保护,使其免受致命的 CO92 气溶胶攻击。为了诱导预先存在的腺病毒免疫力,将 5 x 10 10 个 Ad5-Empty 病毒颗粒(vp)注射到 NHP 的股四头肌中(第 0 天)。在第 30 天,这些 NHP 用 1 x 10 11 vp 的 rAd5-YFV(气溶胶雾)进行免疫,然后在第 42 天通过肌肉注射途径注射 50 µg rYFV 加强剂(在明矾佐剂中以 1:1 的比例乳化)。仅接受盐水的动物作为对照。在第 85 天,通过气溶胶途径用 CO92 对 NHP 进行攻击,Dp(呈现剂量)范围为 1.32 至 8.08 x 10 7 CFU,并绘制了存活百分比。
Access Microbiology 是一个开放的研究平台。预印本、同行评审报告和编辑决定可在本文的在线版本中找到。收到日期:2023 年 10 月 11 日;接受日期:2024 年 6 月 26 日;发布日期:2024 年 7 月 17 日作者隶属关系:1 美国陆军作战能力发展司令部化学生物中心,8908 Guard St. E3831,Gunpowder,MD 21010,美国;2 Excet Inc. 6225 Brandon Ave #360,Springfield,VA 22150,美国。*通信:Nathan D. McDonald,Nathan.d.mcdonald5.civ@army.mil 关键词:CRISPR-Cas9;基因组工程;脂质 A;脂多糖。缩写:KDO,3-脱氧-d-甘露-辛-2-乌洛索;LOS,脂寡糖;LPS,脂多糖;PAM,原间隔区相邻基序。本文的在线版本提供了两个补充图。000723.v3
FOI 23/927 亲爱的,感谢您在 2023 年 11 月 22 日的来信,您要求提供有关 1990-91 年海湾战争中服役人员所接种疫苗的信息。我们已根据《信息自由法》考虑了您的请求。请参阅以下我们对您每项记录信息请求的回复。问题 1. 请您确认疫苗(包括预防鼠疫和炭疽病)的制造商,并确认从未颁发过许可证?我们的回复:MHRA 没有保存 1990-91 年海湾战争期间为军人接种疫苗的记录,因此我们无法确认任何此类疫苗的制造商或授权状态。我们可以确认,MHRA 已授予多种炭疽和鼠疫疫苗的营销授权(许可证),其中一些疫苗可能在您感兴趣的时间获得授权。请参阅随附的许可证清单,其中包括授予营销授权的日期、营销授权持有人和当前授权状态。如上所述,我们没有记录所列疫苗是否已接种给军人。我们建议您直接联系国防部,以获取有关可能已接种的任何疫苗的信息。您可以通过以下电子邮件地址与他们联系:cio-foi@mod.uk 问题 2。请问您是否还收到过其他接种疫苗和药片的个人的投诉?我们的回复:MHRA 通过黄卡计划收集药物和疫苗不良反应报告。这是一项针对患者和医疗保健专业人员的自愿计划,而制药公司有法律义务向我们报告。 MHRA 尚未收到任何与回答您第一个问题的表格中列出的鼠疫疫苗相关的英国自发不良药物反应 (ADR) 报告。向黄卡计划报告时,不强制报告具体产品,报告仅基于物质即可。炭疽疫苗中含有的物质是炭疽杆菌。MHRA 已收到 139 份与该物质相关的英国自发疑似 ADR 报告,其中 5 份
24 小时内可以接种多种不同类型的活疫苗。但是,如果接种第一种活疫苗(例如:MMR、BCG、口服伤寒、鼠疫、口服脊髓灰质炎、流感、斑疹伤寒)后已过 24 小时,则应在 28 天后接种另一种活疫苗(例如黄热病)。这是基于科学研究,研究表明,当两种不同类型的活疫苗间隔超过 24 小时但少于 28 天时,免疫反应会降低。