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World File Search System鼠疫
不同的鼠疫苗接种揭示了靶向融合肽和肽长度变化的不同抗体类别，以改善HIV中和
摘要虽然中和靶向HIV-1融合肽的抗体已通过疫苗接种引起小鼠，但迄今为止报道的抗体仅来自一种可以中和的单个抗体类。 HIV-1菌株的30％。为探索鼠免疫系统产生交叉脱和中和抗体的能力并研究如何实现更高的宽度和效能，我们测试了17种利用多种融合肽载体结合物和HIV-1包膜的较高的促进疗法，并具有差异性融合型融合融合式肽。我们观察到在融合肽 - 载体结合的小鼠中启动可变的肽长度，以引起更高的中和反应，结果我们在豚鼠中构成了。从接种疫苗的小鼠中，我们分离了21种抗体，属于4种不同类别的融合肽指导的抗体，能够交叉中和。来自每个类别的顶级抗体集体中和208杆组合面板的50％以上。结构分析（X射线和冷冻EM）都揭示了每个抗体类别，以识别融合肽的独特构象，并具有能够促进多种融合肽的结合口袋。鼠疫苗接种可以引起多种中性抗体，并且在素数期间改变肽长度可以改善针对HIV-1脆弱性融合肽位点的跨层反应的启发。
在大肠杆菌支架基因组中重建鼠疫耶尔森菌脂质 A
Access Microbiology 是一个开放的研究平台。预印本、同行评审报告和编辑决定可在本文的在线版本中找到。收到日期：2023 年 10 月 11 日；接受日期：2024 年 6 月 26 日；发布日期：2024 年 7 月 17 日作者隶属关系：1 美国陆军作战能力发展司令部化学生物中心，8908 Guard St. E3831，Gunpowder，MD 21010，美国；2 Excet Inc. 6225 Brandon Ave #360，Springfield，VA 22150，美国。*通信：Nathan D. McDonald，Nathan.d.mcdonald5.civ@army.mil 关键词：CRISPR-Cas9；基因组工程；脂质 A；脂多糖。缩写：KDO，3-脱氧-d-甘露-辛-2-乌洛索；LOS，脂寡糖；LPS，脂多糖；PAM，原间隔区相邻基序。本文的在线版本提供了两个补充图。000723.v3
rF1V 鼠疫疫苗与长效疫苗的共同配方...
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世卫组织-鼠疫疫苗的临床前开发和...
图。rAd5-YFV 疫苗与 rYFV 组合（Combo YFV）可为具有预先存在的腺病毒免疫力的 NHP 提供保护，使其免受致命的 CO92 气溶胶攻击。为了诱导预先存在的腺病毒免疫力，将 5 x 10 10 个 Ad5-Empty 病毒颗粒（vp）注射到 NHP 的股四头肌中（第 0 天）。在第 30 天，这些 NHP 用 1 x 10 11 vp 的 rAd5-YFV（气溶胶雾）进行免疫，然后在第 42 天通过肌肉注射途径注射 50 µg rYFV 加强剂（在明矾佐剂中以 1:1 的比例乳化）。仅接受盐水的动物作为对照。在第 85 天，通过气溶胶途径用 CO92 对 NHP 进行攻击，Dp（呈现剂量）范围为 1.32 至 8.08 x 10 7 CFU，并绘制了存活百分比。
预防或改善由无荚膜鼠疫耶尔森氏菌菌株引起的肺鼠疫的新疫苗接种策略。
鼠疫是一种古老的疾病，由鼠疫耶尔森菌引起，鼠疫耶尔森菌是一种广泛传播的一级病原体，对公共卫生和生物战构成重大风险。肺鼠疫病程迅速、死亡率高，限制了抗生素治疗的疗效，因此需要一种有效、获得许可且随时可用的疫苗。新的候选疫苗正在开发中，但它们在非人类灵长类动物中的疗效、最佳疫苗接种时间表和免疫反应、保护持续时间以及对各种毒力菌株的覆盖范围尚不充分。在当前研究中，我们使用敏感的腺鼠疫和肺鼠疫 BALB/c 小鼠模型探索了同源和异源疫苗接种方案，并用鼠疫耶尔森菌 C12 菌株进行挑战。该菌株是野生型菌株 CO92 的衍生物，缺乏抗吞噬 F1 荚膜，但仍然具有很强的毒性。对这种无荚膜菌株的保护尤其难以实现。我们测试了 CO92 或 C12 减毒活疫苗 (LAV) 衍生物的效力，这些衍生物删除了毒力相关基因 yscN 或 pgm 色素沉着基因座，并消除了 pPst (PCP1) 质粒 (CO92 pgm - pPst - )。LAV 单独评估或与一剂蛋白质亚单位疫苗一起评估。在两种鼠疫模型的各种条件下测试的最具保护性和免疫原性的疫苗接种方案是使用 LAV 和重组 rF1V 或 rV 蛋白质亚单位疫苗进行异源接种。此外，在异源方案中，可以替换不同的 LAV 和亚单位疫苗，从而为疫苗成分选择提供灵活性。我们还评估了一种结合疫苗接种和暴露后抗生素治疗的新型干预策略。疫苗接种和暴露后链霉素治疗的分层具有协同作用，可延长鼠疫耶尔森菌 C12 攻击后治疗仍然有效的时间，并节省抗生素。因此，当前的研究确定了有效且灵活的疫苗接种和治疗干预措施，成功预防了致命的无荚膜鼠疫耶尔森菌感染。