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VEMSA-PD鼻...
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•心肌缺血/梗死和Prinzmetal的心绞痛：对具有多个心血管危险因素的患者进行心脏评估。（5.1）•心律不齐：如果发生，请停止IMITREX。（5.2）•胸/喉/颈/下巴疼痛，紧绷，压力或重度：通常与心肌缺血无关；评估高风险患者的冠状动脉疾病。（5.3）•脑出血，蛛网膜下腔出血和中风：如果发生，请停止Imitrex。（5.4）•胃肠道缺血反应和外周血管疗法反应：如果发生，请停止imitrex。（5.5）•药物过度头痛：可能需要排毒。（5.6）•5-羟色胺综合征：如果发生，请停止IMITREX。（5.7）•癫痫发作：谨慎使用癫痫患者或癫痫发作阈值降低。（5.11）
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由于细胞抑制剂的肿瘤浓度不足，阻碍了实体瘤的有效全身药物治疗，因此需要开发智能局部药物输送系统。为了克服这个问题，我们证明了用于骨肉瘤治疗的基础药物阿霉素 (DOX) 表现出对纳米 (nHA) 和微米 (mHA) 尺寸的羟基磷灰石 (HA) 的可逆性增生。用 DOX 功能化的 nHA 颗粒被吞没在骨肉瘤细胞的溶酶体中，其中酸性微环境导致 DOX 和 HA 之间的结合中断。释放的 DOX 随后积聚在线粒体中，导致细胞饥饿、迁移减少和细胞凋亡。HA + DOX 输送系统还在患有骨肉瘤的小鼠身上进行了体内测试。通过 PET-CT 和增殖和凋亡标志物的免疫组织化学染色可以看出，通过 HA 颗粒局部输送 DOX 比对照组具有更强的肿瘤根除效果。这些结果表明，除了全身化疗外，辅助 nHA 可用作 DOX 细胞内输送的载体，以预防骨肉瘤手术切除后的肿瘤复发。此外，我们证明 nHA 颗粒是这种方法的关键，但 nHA 与 mHA 的组合可以提高与颗粒纳米材料相关的安全性，同时保持相似的治疗潜力。
鼻至脑给药和......
与其他器官相比，脑组织与血液之间存在着活跃的血液和器官之间的分子交换，而脑组织与血液之间被血脑屏障隔开，血脑屏障由不同类型的细胞组成，这些细胞融合成一个极其紧密的屏障。血脑屏障的生理学特点是，只有非常小的亲脂性分子或脑上皮中具有自己专门的运输系统的分子才能克服它。这意味着，一方面，血脑屏障可以被视为一种进化奇迹，能够有效地保护大脑免受病原体和毒素的侵害，并创造一个高度专业化的环境。但另一方面，从药物治疗的角度来看，血脑屏障可以看作是一种负面的屏障，阻碍了对中枢神经系统 (CNS) 脑相关疾病的有效药物靶向。从药理学上打开血脑屏障以促进药物吸收既困难又危险，因为它总是伴随着有毒血浆蛋白进入的危险，从而导致神经治疗药物进入。有时，药物设计能够适应
通过骨靶向 Notch 激活诱导成骨
摘要 骨量下降与衰老和骨质疏松症有关，骨质疏松症是一种以骨骼逐渐衰弱和骨折发生率增加为特征的疾病。骨骼的生长和终生稳态依赖于不同细胞类型之间的相互作用，包括血管细胞和间充质基质细胞 (MSCs)。由于这些相互作用涉及 Notch 信号传导，我们探索了用分泌的 Notch 配体蛋白治疗是否可以增强成年小鼠的成骨作用。我们发现，一种靶向骨的、高亲和力的配体 Delta-like 4，称为 Dll4 (E12) ，可诱导雄性小鼠的骨形成，而不会对其他器官造成不良影响，因为已知这些器官依赖于完整的 Notch 信号传导。由于骨表面较低，从而导致 Dll4 (E12) 的保留减少，同样的方法无法促进雌性和卵巢切除小鼠的成骨作用，但与甲状旁腺激素结合可大大增强小梁骨形成。基质细胞的单细胞分析表明，Dll4 (E12) 主要作用于 MSC，对成骨细胞、内皮细胞或软骨细胞的影响相对较小。我们认为，通过骨靶向融合蛋白激活 Notch 信号可能具有治疗作用，并且可以避免对其他器官中 Notch 依赖性过程产生有害影响。