肠道菌群失调在肝病进展中起着重要作用,目前尚无针对该病的有效药物。在本研究中,我们旨在探索肝脏疾病过程中肠道菌群的动态变化,以及认知和大脑代谢的变化。将 Sprague-Dawley 大鼠分为四组,以反映肝病的不同阶段:对照饮食(NC);高脂肪、高胆固醇饮食(HFHC),模拟非酒精性脂肪性肝炎;对照饮食 + 硫代乙酰胺(NC + TAA),模拟急性肝衰竭;高脂肪、高胆固醇饮食 + 硫代乙酰胺 (HFHC + TAA),以评估叠加损伤的影响。饮食持续 14 周,硫代乙酰胺在 3 天内腹膜内给药(100 mg/kg·天)。我们的结果显示整个范围内的血浆生化和肝损伤发生了变化。实验组之间的肠道菌群组成存在差异。肠杆菌科成员在 HFHC 和 HFHC + TAA 组中最为丰富,在 NC + TAA 组中最为丰富,尽管乳酸杆菌属在 NC 组中占主导地位。此外,肝脏损伤影响了多样性和细菌群落结构,稀有物种丧失。事实上,叠加损伤组(HFHC + TAA)稀有物种和丰富物种均丧失。行为评估表明,HFHC、NC + TAA 和 HFHC + TAA 在辨别新物体时表现出更差的表现。此外,NC + TAA 和 HFHC + TAA 无法识别物体位置的变化。此外,HFHC 和 HFHC + TAA 组的工作记忆受到影响,而 NC + TAA 组在习得方面表现出明显的延迟。在前额叶、后压部和鼻周皮质以及杏仁核和乳头体中观察到了脑氧化代谢变化。此外,施用硫代乙酰胺的组肾上腺的氧化代谢活性增加。这些结果强调了交叉比较的重要性