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新化合物增强纳洛酮
研究人员仔细研究了数十亿种化合物，找到了一种可以增强纳洛酮抵抗更强效阿片类药物能力的化合物，并取得了令人鼓舞的结果。
来源:斯坦福新闻“变构调节剂目前还不常见，而且发现和使用起来要困难得多，”他说。
化合物 368 是已知的第一种可以帮助关闭阿片类受体的变构调节剂。
研究人员从 45 亿种化合物库中挑选出化合物 368。利用先进的高通量技术，他们能够在短短两天内筛选整个分子库。为了识别可能与纳洛酮合作的变构调节剂，他们选择了仅与已经被纳洛酮饱和的受体结合的化合物。
化合物 368 是一种相当平淡无奇的化合物，O’Brien 说，它只有在纳洛酮存在的情况下才能与阿片类受体紧密结合，因此脱颖而出。就像一个忠诚的伙伴，它不能与其他药物一起起作用，也不能单独起作用。
力量的结合
力量的结合当研究人员将具有阿片类受体的细胞暴露于化合物 368 时，他们发现单独使用化合物几乎没有什么区别。但是当将化合物与纳洛酮一起给予细胞时，这种组合对阿片类药物的结合具有强大的威慑力。
他们添加的化合物 368 越多，纳洛酮阻断阿片类药物（包括吗啡和芬太尼）的能力就越强。
“如果没有纳洛酮，化合物本身就不能很好地结合，”奥布莱恩说。“我们认为纳洛酮必须先结合，然后化合物 368 才能进入并将其固定到位。”
事实上，研究人员利用低温电子显微镜成像技术可视化冷冻分子结构，发现化合物 368 紧挨着阿片类受体上的纳洛酮，形成键，将药物固定在原位，并减缓其在体内的自然降解。
增强纳洛酮
接下来，McLaughlin 实验室的合作者在注射过吗啡的小鼠身上测试了这种新化合物。由于阿片类药物可以减轻疼痛感，研究人员观察了小鼠从热水中拔出尾巴的速度。阿片类药物解毒剂越强，小鼠拔出尾巴的速度就越快。