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蛋白质助手在应力颗粒组装和拆卸中发挥双重作用

2025年10月8日 15:56 33 Comments
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应激颗粒是液滴状蛋白质中心，可暂时保护脆弱的 RNA 免受毒素等细胞应激的影响。 VCP 是一种分解应激颗粒所必需的蛋白质，与神经退行性疾病有关。然而，VCP 有一个蛋白质伙伴 ASPL，其作用迄今为止尚不清楚。

来源:英国物理学家网首页
ASPL 调节细胞中 SG 的组装和分解。 (A) HeLa 细胞用表达 GFP-ASPL 的质粒转染并染色。图像突出显示 GFP-ASPL 与 SG 标记的共定位。 (B) 表达指定构建体的细胞中含有 SG 样组件的 HeLa 细胞的百分比。 n > 100 个细胞来自三个生物复制。 ***通过 Tukey 检验进行方差分析 (ANOVA)，P ≤ 0.001。 (C 和 D) 用非靶向小干扰 RNA (siRNA) (siCtrl) 或 siASPL 转染的 U2OS 细胞在 43°C 下进行 60 分钟 HS 处理或 500 μM SA 处理 60 分钟，然后对 SG 标记进行染色。 (C) 合并图像。 (D) 每种抗体的 SG 面积与细胞质面积之比。根据学生 t 检验，*P ≤ 0.05、**P ≤ 0.01、***P ≤ 0.001 和 ****P ≤ 0.0001。图片来源：《科学进展》(2025)。 DOI：10.1126/sciadv.ady3735
科学进步

应激颗粒是液滴状蛋白质中心，可暂时保护脆弱的 RNA 免受毒素等细胞应激的影响。 VCP 是一种分解应激颗粒所必需的蛋白质，与神经退行性疾病有关。然而，VCP 有一个蛋白质伙伴 ASPL，其作用迄今为止尚不清楚。

圣裘德儿童研究医院的科学家发现 ASPL 通过促进 VCP 磷酸化来调节应激颗粒的分解。他们还发现 ASPL 通过稳定核心应激颗粒蛋白之间的相互作用，促进独立于 VCP 的应激颗粒组装。

发表在《科学进展》上的研究结果提供了关于应激颗粒与神经退行性疾病之间联系的重要见解。

已发布 压力颗粒

应力颗粒经过仔细调节，仅在应力（例如热或感染）期间形成，并在应力消除后分解。 VCP 等蛋白质的突变可能会破坏这一循环，导致蛋白质异常积累，从而导致一种称为多系统蛋白质病的疾病。

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