干细胞死亡时会引发结直肠肿瘤

新研究描述了结直肠肿瘤形成的早期步骤,为改善恶性癌症的诊断和治疗奠定了基础。

来源:The Scientist

每年有超过 90 万人死于结直肠癌,这种癌症具有众所周知的异质性。导致肿瘤的细胞类型和基因突变以及肿瘤微环境对肿瘤生长的影响可能千差万别。这种多样性可能导致对肿瘤的错误描述,最终导致治疗方案不理想。

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结直肠肿瘤始于大肠粘膜内壁中形成的癌前肿块,称为腺瘤。这种粘膜每三到四天更新一次,以补偿其遭受的日常磨损。1 当这个再生周期失控时,就会发展成癌症。2 直到最近,科学家们还认为两种类型的腺瘤(常规腺瘤和锯齿状腺瘤)来自肠道内壁的不同细胞类型。该内壁包含 U 形口袋或隐窝,底部有肠干细胞 (ISC),顶部有分化细胞​​。流行的理论认为,传统腺瘤由隐窝底部的干细胞生长而成,而锯齿状腺瘤则由顶部的异常细胞产生。研究人员和临床医生将这些称为自下而上和自上而下的模型,并根据这些类别设计了预防和治疗策略。3 现在,一项发表在《发育细胞》杂志上的新研究推翻了这一理论,研究表明,传统腺瘤和锯齿状腺瘤仅在 ISC 丢失后才会生长,并且隐窝底部和顶部会出现两种不同的多能干细胞群,分别是复兴干细胞和胎儿化生细胞。4 这些癌前细胞分裂形成腺瘤,使两种肿瘤类型均自下而上。

自我更新 1 癌症发展 2 自下而上和自上而下的模型 3 发育细胞 发育细胞 4

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Nilay Sethi

“如果我们不了解肿瘤是如何开始的,我们就无法预防它,”威尔康奈尔医学院癌症生物学家、论文合著者 Maria Diaz-Meco 说道。

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