遗传变异分类：挑战与进步

遗传变异是人类多样性的基础，它使得身高、眼睛颜色或血型等特征存在差异。一些序列变异也会导致遗传疾病，包括镰状细胞性贫血、囊性纤维化和 III 型粘多糖贮积症。然而，科学家通常很难确定哪些变异导致了病理状况。

在本期创新聚焦中，Invitae 的临床基因组科学家 Yuya Kobayashi 讨论了临床遗传学家如何对变异进行分类和重新分类，以及人工智能 (AI) 如何帮助改进基因检测。

Yuya Kobayashi

Yuya Kobayashi，博士高级项目经理变异分类系统邀请

Yuya Kobayashi，博士 Yuya Kobayashi ，博士

用于对遗传变异进行分类的一般框架是什么？

用于对遗传变异进行分类的一般框架是什么？

2015 年，美国医学遗传学和基因组学学会 (ACMG) 和分子病理学协会 (AMP) 发布了分类生殖系遗传变异的联合共识指南。1 这些建议被称为 ACMG 指南，为临床遗传学家提供了一种标准化方法，以确定是否有足够的证据将变异归类为致病性或良性。

发布的联合共识指南 ¹

ACMG 指南建立了三个参数。首先，它定义了要考虑的证据类型。其次，它确定了每条证据的价值或权重，以及如何将它们组合起来以达到五个分类等级之一：致病性、可能致病性、意义不明确的变异 (VUS)、可能良性或良性。最后，指南为每一个等级指定了目标置信阈值，以 90% 的置信度作为将变异分类为可能致病性或可能良性的阈值。

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