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科学家发现帮助肺癌逃避免疫系统的隐藏细胞
新发现的 CHL1 成纤维细胞可能通过在肿瘤周围招募调节性 T 细胞来帮助肺癌逃避免疫攻击。一种以前未知的成纤维细胞群似乎可以通过将抑制性 T 细胞吸引到癌症边缘来帮助肺部肿瘤躲避免疫系统。哥伦比亚大学研究人员发现这些表达 CHL1 的细胞可以产生 [...]
来源:SciTech日报新发现的 CHL1 成纤维细胞可能通过在肿瘤周围招募调节性 T 细胞来帮助肺癌逃避免疫攻击。
一个以前未知的成纤维细胞群似乎可以通过将抑制性 T 细胞吸引到癌症边缘来帮助肺部肿瘤躲避免疫系统。哥伦比亚大学的研究人员发现，这些表达 CHL1 的细胞可以创造一个保护肿瘤的免疫环境，同时扰乱相关的信号通路，从而允许对小鼠肺癌进行免疫攻击。
在人类肺癌中也发现了相同的成纤维细胞。肿瘤中含有较多细胞的患者对癌症的免疫反应较弱，无进展生存率较低，这表明细胞本身或它们支持的免疫抑制过程最终可能成为治疗目标。
该工作发表在《自然免疫学》杂志上。肺癌仍然是美国癌症相关死亡的主要原因。
成纤维细胞看似正常，常见于实体瘤周围，但过去几年的研究越来越多地表明，某些成纤维细胞可以支持癌症，而不是简单地包围癌症。
“在过去的五到十年中，大量研究表明这些成纤维细胞有助于癌症的治疗，并且它们的活性与患者的治疗结果有关，”哥伦比亚瓦格洛斯内外科医学院的研究生、该项目的首席研究员 Olivia Ringham 说。
“早期对这些与癌症相关的成纤维细胞的研究大多集中在胰腺癌上，但对肺癌中的细胞知之甚少，”微生物学和免疫学副教授、该研究的资深作者、Ringham 的顾问 Nicholas Arpaia 说。
隐藏的成纤维细胞群出现
Ringham 在使用单细胞转录组学分析肺癌小鼠模型的成纤维细胞时发现了这些细胞，单细胞转录组学是一种测量单个细胞基因活性并可以暴露先前隐藏的细胞群的技术。
“单细胞转录组学在过去十年中确实在该领域取得了巨大的发展，”Ringham 说。 “这是寻找隐藏细胞类型并了解这些细胞功能的好方法。”
分析发现成纤维细胞表达一种名为 CHL1 的基因，该基因通常在健康肺部的成纤维细胞中不存在。
进一步的实验表明这些细胞如何帮助肿瘤逃避免疫攻击。 CHL1 成纤维细胞将调节性 T 细胞募集到肿瘤边界。在正常情况下，调节性 T 细胞通过控制免疫反应来帮助防止肺部过度炎症。
“所有这些不同的环境抗原都会在任何特定时刻进入您的肺部，”Ringham 说。
如果没有调节性 T 细胞维持这种平衡，每次呼吸都可能引发强烈的炎症反应。然而，在肺癌中，同样的免疫抑制功能可以通过保护肿瘤免受攻击而对肿瘤有利。
阻断信号恢复免疫攻击
Ringham 和 Arpaia 与哥伦比亚大学和多伦多大学的同事合作，将这种招募追溯到一种名为 CXCL9 的信号蛋白。当研究人员灭活相关基因并阻断小鼠体内的信号系统时，癌症周围积累的调节性 T 细胞就会减少，从而允许免疫反应攻击肿瘤。
结果表明，吸引免疫抑制性 T 细胞是肺部肿瘤避免被免疫系统消除的重要生存策略。
人类肿瘤显示出相同的模式
研究人员随后在人类肺癌中发现了相同的 CHL1 成纤维细胞。对哥伦比亚组织库的肿瘤样本和患者数据的分析表明，肿瘤中含有更多此类细胞的人也会降低针对癌症的免疫反应，并且无进展生存期也会降低。
Arpaia 表示，一种潜在的策略是针对这些成纤维细胞招募的调节性 T 细胞，这可能使免疫系统对癌症产生更强的反应。
CHL1 成纤维细胞本身可以提供另一个靶点，因为它们不会出现在正常肺部。研究人员仍然不知道这些细胞起源于何处或是什么导致它们形成。
“这些细胞从哪里来？它们是如何形成的？”林厄姆问道。 “如果我们能够阻止这种转变，它可以带来巨大的好处。”
参考文献：Olivia R. Ringham、Monica Rivera、Lucas F. Loffredo、Melih Arda Ozsoy、Christina M. Healy、Maye F. Cheng、Yinuo Jin、Noah Chen、Kenia de los Santos-Alexis、Elham Azizi、Anjali Saqi、Matthew B. Buechler、Carla 的“新型 CAF 群体协调肺癌中的超抑制性调节性 T 细胞募集和定位” P. Concepcion-Crisol 和 Nicholas Arpaia，2026 年 8 月 11 日，《自然免疫学》。
DOI：10.1038/s41590-026-02607-2
该研究得到了美国国立卫生研究院的支持（拨款 T32AI106711、R01HL148718、R01CA304090、R21AI149657 和 P30CA013696，其中部分资助了哥伦比亚赫伯特欧文综合癌症中心分子病理学共享资源提供的服务。
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