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线性蜘蛛毒肽片段抗 MRSA 的活性决定因素
线性蜘蛛毒肽片段抗 MRSAA 的活性决定因素摘要目的：利用神经网络，我们之前鉴定了对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 具有活性的蜘蛛毒肽线性片段。其中，C 端酰胺的肽 IX (IWLSLMKFAGKHL-NH2) 显示出高抗菌效力，而其非酰胺化类似物肽 X 则无活性。肽 IX 掺入二油酰磷脂酰胆碱 (DOPC) 的两性离子多层脂质体中而不破坏它们，并且也掺入模仿 MRSA 细胞膜的二油酰磷脂酰甘油 (DOPG) 的阴离子脂质体中，导致双层破坏。本研究旨在阐明肽 X 失活的原因。方法：根据 1 H NMR 光谱，水中的肽 X 由 His12 残基的电离控制。 31P NMR 数据显示肽 X 与 DOPC 和 DOPG 膜相互作用。蒙特卡罗模拟揭示了肽 IX 和 X 在与隐式膜模型相互作用时的构象差异。结果和讨论：在 pH 7.0（净电荷 +2）下，肽 X 聚集，而在 pH 5.0（净电荷 +3）下，它是单体。相反，肽 IX（pH 7.0 时+3，pH 5.0 时+4）在此 pH 范围内不会聚集。 31P NMR 数据表明，肽 X 对双层堆积的影响比肽 IX 更弱，并且在任何情况下都不会破坏双层，这与其在 pH 5-7 下缺乏抗 MRSA 活性一致。蒙特卡洛模拟
来源:Arácnido线性蜘蛛毒肽片段抗 MRSA 的活性决定因素
摘要
目的：利用神经网络，我们之前鉴定了对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 具有活性的蜘蛛毒肽线性片段。其中，带有C端酰胺的肽IX（IWLSLMKFAGKHL-NH 2）显示出高抗菌效力，而其非酰胺化类似物肽X则无活性。肽 IX 掺入二油酰磷脂酰胆碱 (DOPC) 的两性离子多层脂质体中而不破坏它们，并且也掺入模仿 MRSA 细胞膜的二油酰磷脂酰甘油 (DOPG) 的阴离子脂质体中，导致双层破坏。本研究旨在阐明肽 X 失活的原因。
方法：根据 1 H NMR 光谱，水中的肽 X 由 His12 残基的电离控制。 31P NMR 数据显示肽 X 与 DOPC 和 DOPG 膜相互作用。蒙特卡罗模拟揭示了肽 IX 和 X 在与隐式膜模型相互作用时的构象差异。
结果与讨论：在 pH 7.0（净电荷 +2）下，肽 X 聚集，而在 pH 5.0（净电荷 +3）下，它是单体。相反，肽 IX（pH 7.0 时+3，pH 5.0 时+4）在此 pH 范围内不会聚集。 31P NMR 数据表明，肽 X 对双层堆积的影响比肽 IX 更弱，并且在任何情况下都不会破坏双层，这与其在 pH 5-7 下缺乏抗 MRSA 活性一致。蒙特卡罗模拟揭示了肽 IX 和 X 之间的构象差异。我们认为，肽 X 的失活是由于亲和力降低以及与阴离子双层的结合不理想所致，这是由溶液中的聚集和较弱的静电肽-膜相互作用驱动的。结论：因此，C 端酰胺化是短线性抗菌肽的抗 MRSA 活性所需的关键修饰。
Mironov, P.A., Baranova, A.А., Alferova, V.А.等人.针对 MRSA 的线性蜘蛛毒肽片段中的活性决定因素.Russ J Bioorg Chem 52, 122 (2026).https://doi.org/10.1134/S1068162026601874