非人类灵长类动物研究揭示衰老、压力和行为如何相互作用以增加疾病风险

《衰老》杂志上的一篇综述显示,具有抑郁样和焦虑行为的猴子会出现更严重的与年龄相关的荷尔蒙功能障碍,这为人类与压力相关的疾病提供了线索。

来源:Scientific Inquirer

2026 年 6 月 11 日,《Aging》第 18 卷发表了一篇新综述,题为“具有抑郁样和焦虑行为的非人类灵长类动物神经内分泌轴的年龄相关功能障碍”。

这篇综述是献给已故的 Mikhail (Misha) Blagosklonny 博士的,由来自俄罗斯联邦索契阿德勒国家研究中心“库尔恰托夫研究所”库尔恰托夫医学灵长类动物学综合中心的 Nadezhda D. Goncharova 撰写。

随着人们年龄的增长,患上压力相关疾病(包括抑郁症、代谢疾病、心血管疾病、认知能力下降和神经退行性疾病)的风险大幅增加。然而,并不是每个人都以同样的方式变老。有些人似乎对压力更有抵抗力,而另一些人则出现内分泌和代谢紊乱,可能会加速衰老和疾病。了解这些差异背后的生物学机制可以帮助识别面临更大风险的人,并支持更个性化的健康老龄化方法。

在这篇综述中,作者总结了数十年的实验研究,调查衰老如何影响表现出典型适应性行为或抑郁样和焦虑样行为的非人类灵长类动物中的两个主要神经内分泌系统——下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴和下丘脑-垂体-甲状腺 (HPT) 轴。由于恒河猴在生理机能、内分泌功能和行为方面与人类非常相似,因此它们为研究与年龄相关的变化提供了一个有价值的转化模型,而这些变化在人类身上是难以检查的。

研究表明,具有抑郁样和焦虑样行为的老年猴子比具有标准行为的动物会出现更明显的 HPA 轴功能障碍。这些动物表现出负反馈调节受损、晚间和夜间皮质醇水平较高、对急性应激的反应增强以及与应激相关的激素途径的更大激活。总之,这些发现表明衰老过程中压力反应的调节受损。

该综述还描述了甲状腺功能中与年龄相关的重要变化。具有抑郁样和焦虑样行为的老年动物表现出甲状腺素分泌较低、甲状腺对激素刺激的反应减弱以及甲状腺功能受损的证据。这些内分泌变化伴随着超重动物更大的胰岛素抵抗、甘油三酯代谢改变和胰岛素分泌减少,这表明与压力相关的神经内分泌功能障碍可能远远超出了大脑范围。

重要的是,研究结果表明行为特征可能会影响内分泌系统的衰老方式。随着时间的推移,更容易受到压力影响的个体不会经历相同的生物变化,反而可能会出现更严重的荷尔蒙紊乱,从而导致与年龄相关的疾病。

该审查进一步强调了功能性内分泌检测的价值。测量荷尔蒙对生理刺激或压力的反应的动态评估可能比单独静息荷尔蒙水平提供更多信息丰富的脆弱性生物标志物,从而有可能更早地识别出压力相关疾病风险增加的个体。

“监测个体的行为以及关键适应性内分泌系统的功能,对于年龄相关病理的早期诊断、预防和个性化治疗很有希望。”

期刊:美国老龄化

DOI:10.18632/aging.206388

文章标题:非人类灵长类动物神经内分泌轴的年龄相关功能障碍,具有抑郁样和焦虑行为

来源:EurekAlert

据作者称,将行为评估与内分泌生物标志物相结合可以提高对特别容易加速衰老和压力相关疾病的个体的识别。这些方法最终可能支持更加个性化的预防策略和旨在保持健康老龄化的有针对性的干预措施。

总体而言,本次综述强调,与年龄相关的身体压力和甲状腺激素系统变化受到行为特征的强烈影响。非人类灵长类动物研究的结果表明,具有抑郁样和焦虑样行为的个体在衰老过程中可能会经历更严重的内分泌功能障碍,这为可能导致人类年龄相关疾病的机制提供了宝贵的见解,并为未来的个性化医疗方法提供了信息。

文章发表日期:2026年6月11日

通讯作者:Nadezhda D. Goncharova (ORCID id: 0000-0002-2720-9846)

关键词:衰老,下丘脑-垂体-肾上腺轴,下丘脑-垂体-甲状腺轴,应激行为,胰岛素抵抗