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在伴侣多次流产的男性的正常精子中发现隐藏的 DNA 损伤
外观正常的精子可能携带与反复流产相关的隐藏 DNA 损伤。
来源:ZME科学制造人类胚胎需要两组 DNA。然而，当怀孕以流产告终时，医学界历来对怀孕者的关注比对父母方程的另一半的关注要严格得多。
为什么要等到一对夫妇已经多次失去精子后才更深入地观察男人的精子呢？也许根据最近的发现，这种情况需要改变。
大多数早期流产（50% 至 60%）是由胚胎染色体数量错误造成的。但越来越多的研究指出，在一些无法解释的情况下，另一个可能的原因是隐藏在精子 DNA 内部的断裂。
2026 年 1 月发表的一项前瞻性研究将 100 名其伴侣经常流产的男性与 81 名已证明具有生育能力的精子捐赠者进行了比较。流产组中的 66 名男性的常规精液分析看起来正常，但在专门测试中，52% 的人双链 DNA 片段化程度升高。
生殖医学才刚刚开始认识到这一盲点。美国生殖医学会 (ASRM) 自 2012 年以来首次对复发性流产进行重大更新，现在表示，当反复流产原因不明或与不孕症同时发生时，医生可以考虑进行精子 DNA 碎片检测。
但有一个问题：ASRM 将复发性流产定义为两次或两次以上流产。当对男性精子进行更深入的检查进入建议的检查时，一对夫妇可能已经忍受了该测试本应有助于解释的结果。
DNA 破碎的优秀游泳运动员
标准精液分析会计算精子数量、精子是否正常游动，并寻找任何异常形状。换句话说，它主要衡量精子是否能够到达卵子并使其受精。它无法可靠地判断其内部的 DNA 是否完整。
施肥只是开始。精子提供胚胎一半的核DNA。如果 DNA 含有断裂，卵子可以在受精后尝试修复。但它的维修机械只能做这么多。双链断裂会切断 DNA 螺旋的两侧，对于卵子来说修复起来尤其困难。如果损伤超过修复，胚胎发育可能会停滞，植入可能会失败，或者妊娠可能会提前结束。
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在这项新研究中，研究人员使用了“彗星试验”，即受损的 DNA 在电场中远离精子核，在显微镜下形成发光的尾巴。反复流产组的双链损伤明显更高。
但研究表明存在关联，而非因果关系。有生育能力的捐赠者相当年轻，研究人员没有他们的常规精液分析数据，并且该研究不包括对受影响夫妇的流产组织进行基因检测。该研究还透露，几位合著者就职于 Examen，该公司生产研究中使用的分析方法。这并不会使研究结果无效，但在权衡应在多大范围内采用此类测试的主张时，这是相关的。
证据进展速度快于治疗
自 20 世纪 50 年代以来，科学家们一直想知道父亲对流产的影响，尽管早期的研究得出了相互矛盾的结果。现代分子测试使情况变得更加清晰。2019 年的一项系统回顾和荟萃分析汇集了来自 579 名经常性流产女性的男性伴侣和 434 名生育对照者的前瞻性证据。反复丢失组的精子 DNA 碎片明显更高。
临床指南已逐渐追随新见解。2022 年更新的欧洲指南从说 DNA 碎片测试可以帮助解释复发性丢失，变为说可以考虑将其用于诊断目的。
不过，医生们有充分的理由等待更多的研究。 ASRM 引用的证据表明，精子 DNA 碎片较高的夫妇随后流产的风险大约是其两倍，但表示尚未有良好对照的研究表明，降低碎片可以防止反复流产。
吸烟、污染、发烧、精索静脉曲张、父亲年龄和代谢问题可能会导致精子 DNA 损伤。生活方式的改变和一些治疗可以减少碎片，尽管改善测试结果并不一定意味着防止流产。最近对 43 名年轻男性进行的一项单独的对照饮食实验发现，超加工食品会改变生殖激素并降低精子活力。
“如果一对夫妇想要怀孕，我认为我们不应该排除男性，”ASRM 实践委员会主席克拉丽莎·格拉西亚 (Clarisa Gracia) 告诉《科学美国人》。
到达卵子只是精子细胞工作的开始。即使它所传递的基因货物受损，受孕也能成功——而生育医学才刚刚开始弄清楚这一点的重要性。
该研究发表在《生殖生物医学在线》杂志上。