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“低风险”儿童癌症可能比看上去更危险
研究人员发现了关于为什么儿童癌症横纹肌肉瘤可能变得具有侵袭性的新线索。一些被诊断患有横纹肌肉瘤 (RMS) 的儿童似乎患有较低风险的疾病，但他们的癌症仍然可能变得危险的侵袭性。研究人员现在发现了可以解释原因的生物学相似性，从而提高了更早识别这些儿童并更多地匹配治疗的可能性[...]
来源:SciTech日报研究人员发现了关于为什么儿童癌症横纹肌肉瘤可能变得具有侵袭性的新线索。
一些被诊断患有横纹肌肉瘤 (RMS) 的儿童似乎患有较低风险的疾病，但他们的癌症仍然可能变得危险的侵袭性。研究人员现在发现了生物学上的相似性，可以解释其原因，从而提高了更早识别这些儿童并使治疗更贴近他们的实际风险的可能性。
这项研究发表在《癌症研究》杂志上，汇集了来自威康桑格研究所、剑桥大学、大奥蒙德街医院 (GOSH)、伦敦大学学院和合作机构的研究人员。他们研究了 RMS 背后的遗传力量，这是一种从肌肉组织发展而来的侵袭性癌症。 RMS 是 15 岁以下儿童中最常见的软组织癌症之一，英国每年诊断出约 55 例病例。
儿童癌症与许多成人癌症不同。它们通常是由增加癌症形成可能性的发育变化引起的，而不是与衰老或环境暴露密切相关。
RMS 通常根据肿瘤是否携带特定的遗传风险标记物分为两大类。当两个通常分离的基因融合在一起时，就会形成该标记。即使经过强化治疗，肿瘤含有这种融合的儿童的生存率也比不含这种融合的儿童要差得多。
但通常的分类并不能解释所有情况。一些肿瘤缺乏这种高风险标志物的儿童仍然会发展为侵袭性疾病，这让研究人员面临着这些癌症的驱动因素的问题。
单细胞暴露隐藏的侵袭性疾病
剑桥大学威康桑格研究所的研究人员及其合作者着手调查最初被归类为非高危患者中这些侵袭性癌症的区别。
他们使用基因组技术比较了患有高风险和非高风险 RMS 的儿童的肿瘤，这使他们能够更详细地检查癌细胞。一种方法是单细胞 RNA 测序，它单独测量单个细胞中的基因活性，而不是对整个肿瘤的信号进行平均。这种方法暴露了隐藏在肿瘤内的侵袭性癌细胞，而传统分类已将其标记为非高风险。
研究人员还使用了空间转录组学，这是一种在测量细胞基因活性的同时保留细胞在组织内位置信息的技术。这使他们能够看到侵袭性细胞群在整个肿瘤中的排列方式。
结果表明，被归类为非高危儿童的侵袭性肿瘤的基因活动模式与高危肿瘤中发现的基因活动模式非常相似，尽管它们不携带已确定的遗传风险标记。
研究人员还在侵袭性非高风险肿瘤中发现了罕见的基因改变，这些改变破坏了高风险疾病中受影响的相同细胞途径。这表明不同的基因变化最终会导致癌细胞走向类似的侵袭状态。
不同的突变汇聚成侵袭性疾病
在这些高风险细胞上找到独特的标记最终可以帮助研究人员开发更有针对性的治疗方法。可能的方法包括免疫疗法，例如 CAR-T 细胞疗法，它可能更有选择性地攻击癌细胞，同时限制与传统化疗相关的一些副作用。
研究人员还希望这些发现最终能够改善儿童在诊断时的分类方式。更准确地识别侵袭性肿瘤可以使临床医生加强对最有可能复发的患者的治疗，同时使真正风险较低的患者免受不必要的治疗毒性。
为了以这些发现为基础，研究人员正在将他们的分析扩展到数百个额外的肿瘤样本。他们的目标是发现更多可产生侵袭性儿童癌症的罕见遗传途径，并支持为年轻患者开发更精确的治疗方法。
研究结果可以完善治疗决策
伦敦大学学院癌症研究所和 GOSH 的共同资深作者 Karin Straathof 博士表示：“通过一次研究一个细胞的肿瘤，我们发现了传统方法遗漏的隐藏的侵袭性癌细胞群。虽然这些肿瘤携带不同的基因变化，但许多都集中在相同的侵袭途径上。这有助于解释为什么一些看似患有较低疾病风险的儿童仍然可能产生毁灭性的后果。”
Alice’s Arc 首席执行官兼联合创始人 Sara Wakeling 表示：“每个患有癌症的儿童都应该获得最好的生存机会。我们很自豪能够支持横纹肌肉瘤研究，展示尖端技术如何揭示导致侵袭性儿童癌症的生物学因素。这些发现使我们更接近于为儿童提供更个性化的治疗和更好的治疗结果。”
英国癌症研究中心儿童和青少年负责人 Laura Danielson 博士表示：“像这样的发现研究对于了解这些癌症的独特生物学至关重要。这项重要的研究表明，侵袭性肿瘤可能具有相似的特征，即使它们携带不同的基因变化。通过帮助研究人员了解这些高风险癌症的共同点，这项工作为这个难题增添了重要的一部分，并有助于指导未来改善横纹肌肉瘤儿童和青少年治疗的努力。”
前威康桑格研究所共同资深作者、剑桥大学儿科系主任 Sam Behjati 教授表示：“这项工作改变了我们对横纹肌肉瘤的看法。我们发现，并不是单个异常基因，而是一种侵袭性疾病的总体细胞状态，这种状态违背了传统的分类系统。了解这种共同的生物学特性可以帮助识别需要更强烈治疗以提高生存率的儿童。”
参考文献：“高风险横纹肌肉瘤具有聚合细胞状态”作者：Holly J. Whitfield、Nathaniel D. Anderson、Christina Burke、Marian J. Groot Koerkamp、Conor Parks、Toochi Ogbonnah、Yvette Wood、Alice Piapi、Emilia Robertson、Eleanor Watt、Abigail White、Solange De Noon、Jonathan Kennedy、Rajvi Nagrecha、Michael T.梅斯特、Ewa Aladowicz、Yang Kee Stella Man、Virginia Laspidea、Mi K. Trinh、Angus Hodder、Tarryn Porter、John E. Lawrence、Elizabeth Tuck、Trung Nguyen、Anna Kelsey、Adrienne M. Flanagan、Richard Hewitt、Naima Smeulders、Olga Slater、J. Ciaran Hutchinson、Neil Sebire、Janet M. Shipley、 Jarno Drost、Karin Straathof 和 Sam Behjati，2026 年 8 月 19 日，癌症研究。
DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-25-4403
这项研究得到了英国癌症研究中心 - 英国癌症儿童创新奖的支持，并由 Alice’s Arc 共同资助。惠康提供了额外的资金。
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