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发现阿尔茨海默病和额颞叶痴呆中神经元死亡的新机制
研究发现核凋亡是一种重要的细胞死亡机制,与阿尔茨海默病和 FTD 中有毒蛋白的积累有关。
来源:Scientific Inquirer在阿尔茨海默病和额颞叶痴呆 (FTD) 患者的大脑中发现了一种称为核凋亡的新细胞死亡机制的标记。
在许多神经退行性疾病中,例如肌萎缩侧索硬化症 (ALS)、阿尔茨海默病和 FTD,有毒水平的蛋白质在神经元内积聚,随后死亡。虽然还有其他已知的细胞死亡形式,例如细胞凋亡,但它们并不能解释神经退行性疾病中的所有神经元损失。伦敦国王学院与英国痴呆症研究所合作并由英国阿尔茨海默氏症研究所部分资助的新研究表明,核凋亡可能是有毒蛋白质积累和神经元死亡之间的关键联系。
核凋亡是由有毒蛋白质积累引发的一组化学反应,最终导致细胞死亡。当细胞因核凋亡而死亡时,细胞核(细胞中包含遗传信息的部分)会在解体前萎缩。
这项发表在 Nature Communications 上的研究使用计算算法识别了 28 名 FTD 或晚期阿尔茨海默病患者大脑中 3000 个细胞的关键细胞死亡类型。阿尔茨海默病患者额叶皮层的细胞中有 35% 显示出核凋亡的迹象,而健康老年对照中只有 15% 的细胞出现核凋亡迹象。
“这项研究是国王学院 10 年历程的巅峰之作,从我们首次在一种相对罕见的疾病中发现核凋亡,到发现它是影响数百万人的痴呆症的一个常见特征。”
该途径有可能为减缓或预防痴呆症中核凋亡引起的细胞死亡提供新的治疗靶点。未来的工作将集中于选择性地针对这种蛋白激酶相互作用,以在人类中产生可行的治疗靶点。
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