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BjPro-7a，一种来自白腹蛇毒液的富含脯氨酸的肽，可逆转 MPP⁺ 诱导的运动缺陷并挽救帕金森病斑马鱼模型中的线粒体、氧化还原和突触蛋白质组通路
BjPro-7a，一种来自白腹蛇毒液的富含脯氨酸的肽，可逆转 MPP⁺ 引起的运动缺陷并挽救帕金森病斑马鱼模型中的线粒体、氧化还原和突触蛋白质组通路摘要帕金森病 (PD) 和相关帕金森病涉及线粒体稳态、氧化还原的进行性破坏平衡、突触功能和蛋白质稳态。现有的疗法仍然主要针对症状，这促使人们寻找跨应激敏感途径发挥作用的多靶点化合物。 BjPro-7a (pEDGPIPP) 是一种来自白腹蛇毒液的富含脯氨酸的寡肽，在氧化应激下发挥细胞保护作用，但其在体内帕金森病样模型中的活性尚不清楚。在这里，我们研究了 BjPro-7a 是否可以减轻 1-甲基-4-苯基吡啶鎓 (MPP+) 在斑马鱼幼虫中引起的行为和蛋白质组干扰。将幼虫暴露于 500 µM MPP+ 并用 10 µM BjPro-7a 进行后处理，然后评估基础运动、光/暗诱发行为和无标记蛋白质组分析。 BjPro-7a 通过增加总行走距离、改善回合相关参数、减少发作间间隔和恢复视觉诱发反应，显着逆转了 MPP+ 诱导的运动减退表型。蛋白质组学分析揭示了广泛的与救援相关的重塑，在 MPP+ 抑制的蛋白质中比中毒升高的蛋白质中更明显。功能富集和蛋白质-蛋白质整合
来源:Arácnido帕金森病 (PD) 和相关帕金森病涉及线粒体稳态、氧化还原平衡、突触功能和蛋白质稳态的逐渐破坏。现有的疗法仍然主要针对症状，这促使人们寻找跨应激敏感途径发挥作用的多靶点化合物。 BjPro-7a (pEDGPIPP) 是一种来自白腹蛇毒液的富含脯氨酸的寡肽，在氧化应激下发挥细胞保护作用，但其在体内帕金森病样模型中的活性尚不清楚。在这里，我们研究了 BjPro-7a 是否可以减轻 1-甲基-4-苯基吡啶鎓 (MPP) 在斑马鱼幼虫中引起的行为和蛋白质组干扰。将幼虫暴露于 500 µM MPP 并用 10 µM BjPro-7a 进行后处理，然后评估基础运动、光/暗诱发行为和无标记蛋白质组分析。 BjPro-7a 通过增加总行走距离、改善回合相关参数、减少发作间间隔和恢复视觉诱发反应，显着逆转了 MPP 诱导的运动机能减退表型。蛋白质组学分析揭示了广泛的与救援相关的重塑，在 MPP 抑制的蛋白质中比中毒升高的蛋白质更明显。功能富集和蛋白质-蛋白质相互作用分析表明囊泡运输和突触组织、线粒体和生物能功能、氧化还原稳态和蛋白质质量控制的协调调节。代表性的救援相关蛋白包括 VAMP2 和 SNAP25A（突触）、SDHA 和 UQCRFS1（线粒体）、G6PD 和 PRDX3（氧化还原）以及 PSMC5 和 STIP1（蛋白质稳态）。总之，这些发现表明，BjPro-7a 可以减轻 MPP 诱导的功能障碍，并促进系统水平的蛋白质组重塑，这与斑马鱼幼虫的拯救一致。这些数据支持 BjPro-7a 作为未来帕金森病样神经毒性治疗研究的有希望的候选者。