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新加坡蓝（Omothymus violaceopes，Abraham，1924）树栖狼蛛肽 Lv1a 优先靶向 NaV1.6，具有新的类似世界的药理机制
新加坡蓝（Omothymus violaceopes，Abraham，1924）树栖狼蛛肽 Lv1a 优先靶向 NaV1.6，具有与世界相似的新药理机制摘要蜘蛛毒肽演变成具有卓越选择性和效力的调节离子通道的生物活性实体。与新大陆狼蛛不同，来自亚洲、非洲和大洋洲的狼蛛科的旧大陆狼蛛没有起荨麻的毛发，并使用毒液作为捕食和防御的主要策略。在这项工作中，我们对亚洲树栖狼蛛 Lampropelma violaceopes（也称为新加坡蓝狼蛛）的毒液进行了表征，它是马来西亚和新加坡的特有种。 L. violaceopes 毒液含有有效的电压门控钠通道 (NaV) 抑制剂，质量范围为 3710 至 3942 Da，其中包括 Lv1a，一种具有典型抑制性半胱氨酸结基序的 35 个残基肽。 Lv1a 的药理学分析揭示了对抑制人类 NaV1.6 亚型的偏好，该亚型的功能障碍可能导致神经传递阻滞、肌肉麻痹和潜在的死亡。分子对接模拟显示，Lv1a 与 NaV 通道的结合发生在结构域 II 的片段 1 和 2 以及片段 3 和 4 环中，通过由环 1 和 4 中的残基以及 Lv1a 的 C 末端控制的静电和疏水相互作用。尽管发生了类群分离，导致产生了快速作用的旧世界狼蛛和新世界狼蛛，它们都含有荨麻毛，但两者都利用相同的药效基团来调节
来源:Arácnido蜘蛛毒肽演变成具有卓越选择性和效力的调节离子通道的生物活性实体。与新大陆狼蛛不同，来自亚洲、非洲和大洋洲的狼蛛科的旧大陆狼蛛没有起荨麻的毛发，并使用毒液作为捕食和防御的主要策略。在这项工作中，我们描述了树栖亚洲狼蛛 Lampropelma violaceopes 的毒液，也称为新加坡蓝，是马来西亚和新加坡特有的。 L. violaceopes 毒液含有有效的电压门控钠通道 (NaV) 抑制剂，质量范围为 3710 至 3942 Da，包括 Lv1a，一种具有典型抑制性半胱氨酸结基序的 35 个残基肽。 Lv1a 的药理学分析揭示了对抑制人类 NaV1.6 亚型的偏好，该亚型的功能障碍可能导致神经传递阻滞、肌肉麻痹和潜在的死亡。分子对接模拟显示，Lv1a 与 NaV 通道的结合发生在结构域 II 的片段 1 和 2 以及片段 3 和 4 环中，通过由环 1 和 4 中的残基以及 Lv1a 的 C 末端控制的静电和疏水相互作用。尽管发生了类群分离，导致产生了快速作用的旧世界狼蛛和新世界狼蛛，它们都含有荨麻毛，但两者都利用相同的药效基团来调节 NaV 通道。这表明这种毒液肽在进化枝分离之前就已进化，并作为狼蛛在世界范围内建立起来而得以维持。这项工作有助于理解狼蛛毒液肽的进化和结构-功能关系特性，并为开发针对感觉和运动通路的神经元钠通道亚型的神经活性肽提供了指导。
Lampropelma violaceopes L. violaceopes VCardoso, F. C.、Muller, J. A. 和 Lewis, R. J. (2026)。新加坡蓝色树栖狼蛛肽 Lv1a 优先靶向 NaV1.6，具有新的类似世界的药理机制。
生化药理学,
244，117565。