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来自哥伦比亚蜘蛛 Pamphobeteus verdolaga 的新 vrdg183 毒素通过变构机制抑制 L 型 Ca2+ 电流
来自哥伦比亚蜘蛛 Pamphobeteus verdolaga 的新型 vrdg183 毒素通过变构机制抑制 L 型 Ca2+ 电流摘要背景蜘蛛毒液富含毒素，可调节哺乳动物电压门控离子通道 (VGIC)，具有药理潜力。然而，美洲蜘蛛对电压门控 Ca2+ 通道产生影响的毒素库存量落后于与其他通道相互作用的毒素数量。在这里，我们的目的是鉴定哥伦比亚蜘蛛 Pamphobeteus verdolaga 的新 Ca2+ 通道调节毒素。方法从 Pamphobeteus verdolaga 毒腺的转录组数据库中选择了 5 个新颖的带正电荷的二硫键桥短肽和另一种短的非桥接对照肽的序列。合成肽并使用膜片钳以 1 μM 筛选其对小鼠心肌细胞中 L 型 Ca2+ 电流 (ICaL) 的影响。还对 IK 进行了评估，以获得有关肽选择性的信息。同样进行了3D建模、对接和分子动力学模拟。结果vrdg183（19个氨基酸残基，4个半胱氨酸，电荷+7，2.33 kDa），其次是vrdg69和vrdg177，抑制了超过60%的ICaL。 vrdg172 和 vrdg164 显示出低于 40% 的中等效果。 vrdg183 对 ICaL 的半最大抑制浓度为 858.28 nM，是唯一对 IK 缺乏影响的毒素。 vrdg183由两条反向平行β链组成，成功对接至细胞外L6IV环
来源:Arácnido背景
蜘蛛毒液富含毒素，可调节哺乳动物电压门控离子通道 (VGIC)，具有药理潜力。然而，美洲蜘蛛对电压门控Ca 2+ 通道产生影响的毒素库存量落后于与其他通道相互作用的毒素数量。在这里，我们的目的是鉴定哥伦比亚蜘蛛 Pamphobeteus verdolaga 的新 Ca 2+ 通道调节毒素。
方法
从 P. verdolaga 毒腺的转录组数据库中选择了五种新型短的带正电荷的二硫键桥肽和另一种短的非桥对照肽的序列。合成肽并使用膜片钳以 1 μM 筛选其对小鼠心肌细胞中 L 型 Ca 2+ 电流 (I CaL) 的影响。还对 IK 进行了评估，以获得有关肽选择性的信息。同样进行了 3D 建模、对接和分子动力学模拟。
结果
vrdg 183（19 个氨基酸残基，四个半胱氨酸，电荷 +7，2.33 kDa），其次是 vrdg 69 和 vrdg 177，抑制超过 60% 的 I CaL。vrdg 172 和 vrdg 164 显示出低于 40% 的中等效果。vrdg 183 对 I CaL 的半最大抑制浓度为858.28 nM，是唯一对 I K.vrdg 183 缺乏影响的毒素，由两条反向平行 β 链组成，成功对接至人心脏 Ca v 1.2 外孔区域的细胞外 L6 IV 环，结合能为 -9.5 kJ/mol。 结论：这是 P. verdolaga 毒素对 VGIC.vrdg 183 影响的首次报道作为一种极低分子量、中等效力的 I CaL 抑制剂，通过变构机制，对 IK 没有影响。
Gómez-Restrepo, A.、Rojas-Palomino, J.、Salinas-Restrepo, C.、Segura, C.、Saurith-Coronell, O. A.、Márquez-Brazón, E. A.、Giraldo, M. A. 和 Calderón, J. C. (2026)。来自哥伦比亚蜘蛛 Pamphobeteus verdolaga 的新 vrdg183 毒素通过变构机制抑制 L 型 Ca2+ 电流。
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