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B-ALL 中的 Blinatumomab：BiTE 结构、机制、耐药性和试验
Blinatumomab 是治疗 B-ALL 的一流 BiTE 免疫疗法。探索其分子结构、T 细胞重定向机制、耐药途径和临床试验。Blinatumomab 在 B-ALL 中的应用：BiTE 结构、机制、耐药性和试验首先出现在《科学笔记》上。
来源:科学笔记作者：Alisha G C
摘要
Blinatumomab 是一种一流的双特异性 T 细胞接合器 (BiTE) 抗体，从根本上重塑了复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 的治疗格局。通过将内源性细胞毒性 T 细胞与表达 CD19 的恶性 B 细胞物理连接，Blinatumomab 能够实现有效的、主要组织相容性复合物 (MHC) 独立的 T 细胞毒性，从而克服传统化疗和抗原呈递依赖性免疫疗法的关键局限性。尽管临床疗效令人印象深刻，特别是在微小残留病（MRD）阳性且经过大量治疗的患者中，但治疗耐药和疾病复发仍然是持久缓解的重大障碍。这篇全面的综述深入分析了博纳吐单抗的分子结构、免疫作用机制、药代动力学、临床结果、耐药途径以及克服治疗失败的新兴策略，整合了结构生物学、免疫学和转化研究的见解。
Blinatumomab 的分子结构
Blinatumomab 是一种重组融合蛋白，由分别源自靶向 CD19 和 CD3ε 的单克隆抗体的两个单链可变片段 (scFv) 组成。与传统的单克隆抗体不同，BiTE 分子紧凑、灵活，经过精心设计，可以使免疫效应细胞与肿瘤细胞直接接触。
CD19 scFv：B 细胞靶向结构域
CD19 是一种 95 kDa I 型跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族，在 B 细胞发育的大部分阶段（从前 B 细胞到成熟 B 淋巴细胞）表达。从功能上讲，CD19 充当 B 细胞受体 (BCR) 复合物的辅助受体，通过降低激活阈值和调节下游通路（例如 PI3K-AKT 和 SYK 信号传导）来放大信号传导。
从治疗角度来看，CD19 是理想的免疫治疗靶点，因为：