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研究人员解决了罕见神经疾病的长期难题
一种免疫相关基因现已与一种罕见的遗传性神经系统疾病联系在一起，揭示了神经系统中一个被忽视的途径。即使使用当今的高通量测序工具，许多罕见的运动障碍仍然没有明确的遗传解释。波鸿和蒂宾根研究人员的一项研究现在指出了另一个答案。分析后 [...]
来源:SciTech日报一种免疫相关基因现已与一种罕见的遗传性神经系统疾病联系在一起，揭示了神经系统中一个被忽视的途径。
即使使用当今的高通量测序工具，许多罕见的运动障碍仍然没有明确的遗传解释。波鸿和蒂宾根研究人员的一项研究现在指出了另一个答案。
在分析了 2,811 名患有共济失调、遗传性痉挛性截瘫和肌张力障碍的患者后，研究小组确定了 CD99L2 基因中的致病变异是导致 X 连锁痉挛性共济失调的原因。该研究发表在《自然通讯》上。
痉挛性共济失调是一组罕见的神经退行性疾病，它结合了两个主要问题：协调性受损和肌肉僵硬或痉挛性麻痹。当疾病影响小脑（有助于控制平衡和协调）和中枢神经系统的运动通路时，就会出现这些症状。症状出现的年龄以及进展的速度可能因潜在的遗传原因而异。
具有先前未知的神经功能的基因
迄今为止，CD99L2 主要与免疫系统相关，在神经系统中的功能尚不清楚。研究人员结合全基因组分析和细胞实验，证明该基因在神经信号通路中发挥着重要作用。
波鸿团队发现 CD99L2 产生的蛋白质可作为 CAPN1 的激活伴侣，CAPN1 是一种钙依赖性蛋白酶，已与痉挛性截瘫和共济失调有关。
“致病变异会导致细胞中 CD99L2 蛋白的产生中断，并阻止其与 CAPN1 相互作用，”Jonasz Weber 博士解释道。 “患者的细胞还表现出突触过程的特定破坏。”
CAPN1 活性降低以及由此导致的神经元信号传导中断，为受影响个体中出现的症状提供了清晰的解释。