Odontobuthus doriae (Buthidae) 蝎毒 kappa 阿片受体的肽组学和药理学分析摘要蝎毒富含生物活性肽，其中许多作用于离子通道和神经递质系统，但它们与 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 相互作用的能力在很大程度上尚未被探索。在这里，我们分析了 Buthidae 科 5 个物种的毒液肽，并评估了它们对 kappa 阿片受体 (KOR) 的活性。基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱 (MALDI-TOF MS) 揭示了质量范围在 2.5 至 4 kDa 之间的物种特异性肽指纹，强调了物种间肽毒素的变异。通过固相萃取预纯化后，放射性配体置换测定表明，Odontobuthus
作者：Charles J. Sharp - 自己的作品，来自 Sharp Photography，sharpphotography.co.uk，CC BY-SA 4.0，https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=157420961蜘蛛 Argiope bruennichi 中红藻氨酸受体的功能分析揭示了中枢和周围神经系统中的谷氨酸信号传导摘要节肢动物神经生物学已得到压倒性的研究在昆虫中，人们对非昆虫节肢动物感觉系统的分子基础知之甚少；解决这一差距对于丰富我们对这些被研究群体的了解是必要的。蜘蛛拥有与昆虫不同的感觉系统，外周感觉神经中具有突触
潜力之网：蜘蛛毒液的神经活性成分及其在神经系统疾病中的新兴药理学应用摘要蜘蛛毒液已成为神经活性化合物的有前途的来源，在治疗复杂的神经系统疾病方面具有潜在的应用。蜘蛛拥有超过 53,000 种已描述的物种，还有更多物种有待研究，它们是动物王国中化学成分最多样化的毒液之一。这种多样性是通过生态适应进化而来的，使蜘蛛能够麻痹和操纵多种猎物的神经系统。这些针对离子通道、神经递质受体和信号酶的相同机制与人类神经系统疾病中涉及的途径一致。通过研究蜘蛛毒液成分的结构-功能关系，这篇综述强调了毒液化合物如何调节神经元兴奋性、突触传递、炎症和神经退行性变。在阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫、中风、勃起功能障碍和焦虑
AI-Designed Obesity Drug Delivers Over 31% Weight Loss in Preclinical Tests
随着科学家在人工智能的帮助下针对尚未探索的代谢途径，肥胖治疗的新方法正在出现。对更好的肥胖药物的需求正在迅速增长，预计到 2030 年市场规模将达到 605.3 亿美元。即便如此，广泛使用的治疗方法，如 GLP-1 受体激动剂 (GLP-1RA) 仍然需要进行众所周知的权衡。患者 [...]
A Machine Learning-Enabled Venom Peptide Platform for Rapid Drug Discovery
用于快速药物发现的机器学习毒液肽平台摘要背景/目标：大自然已进化出数百万种具有多种生物功能的毒液衍生肽，其中很大一部分靶向复杂的膜蛋白，例如 G 蛋白偶联受体和离子通道。许多这些肽通过多个二硫键稳定，赋予它们优异的结构稳定性和有利的药理学特性。方法：利用这种自然多样性，我们开发了一个基于噬菌体展示技术的强大的毒液肽治疗发现系统，并使用大约 482 个毒液衍生支架构建了一个库。该文库设计以机器学习 (ML) 模型为指导，该模型能够预测耐受突变的残基，从而保留肽的可折叠性，最大限度地提高结构完整性和序列多样性。结果：通过筛选四种不同靶标（CD47、DLL3、IL33 和 P2X7R）对所得 VCX
菲律宾狼蛛（Orphnaecus sp.）的毒液成分揭示了低分子量化合物，可增强斑马鱼的药物样神经行为反应摘要背景：蜘蛛毒液是生物活性化学物质的丰富天然来源，范围从低分子量化合物到较大分子，如低分子量肽、蛋白质和酶。据报道，一些化合物表现出神经活性，并显示出作为神经系统疾病治疗剂的潜力。因此，本研究分析了菲律宾狼蛛物种的选定毒液组分与 FDA 批准的针对神经受体、离子通道和酶的药物的神经行为影响。方法：通过电刺激从狼蛛中收集毒液，并通过反相高效液相色谱 (RP-HPLC) 进行分级。使用斑马鱼（Danio rerio）作为动物模型，对十一个组分中的九个进行神经行为分析。这些部分通过腹膜内给药，
东亚蝎毒中钙素肽的环境适应和功能多样性摘要毒素作为天然存在的有害物质，已进化为生物体生存的防御机制。毒素的表达深受环境因素的影响，对其相关性的研究对于了解毒素引起的危害和制定保护措施具有重要意义。蝎子是一种重要的有毒物种，蝎子毒素表达的变异性与环境因素之间的关系仍不清楚。通过对从东亚八个不同气候和环境区域收集的蝎子样本进行转录组分析，我们成功鉴定了两种不同的蝎子物种。此外，我们发现毒素成分的差异，特别是最近发现的两种钙素的表达与其各自栖息地的环境湿度密切相关。这些钙素表现出不同的调节[3H]兰尼碱与兰尼碱受体的结合亲和力的能力，从而诱导延长的亚电导状态。我们的研究结果表明，这些蝎子独特的毒素库
Antibodies targeting immunoglobulin E Cε2 region as potential rapid anti-allergy therapy
研究人员发现了针对 IgE Cε2 结构域的抗体片段，有可能通过破坏 IgE 受体复合物来快速治疗过敏性疾病。
Scientists Pinpoint New Drug Target for Devastating “Brain on Fire” Disease
一项新研究揭示了一种罕见自身免疫性疾病针对的大脑受体的严重脆弱性。研究人员已经向一种罕见且往往具有破坏性的自身免疫性疾病的新疗法迈进了一步，这种疾病会干扰大脑的沟通方式。该研究强调了疾病过程中的一个脆弱点，该脆弱点最终可能 [...]
New Brain Drugs Mimic Psychedelics Without the Hallucinations
加州大学戴维斯分校的科学家利用光驱动化学方法创建了一类新型血清素靶向分子。加州大学戴维斯分校的科学家发明了一种基于光的技术，可以将氨基酸（蛋白质的组成部分）转化为具有迷幻形状和大脑活动的新分子。这些化合物可以开启大脑的血清素 5-HT2A 受体，从而 [...]
