CVILL6和CVILL7:从墨西哥蝎子中心菌分离的KV1.2离子通道的有效和选择性肽阻滞剂Villegasiabstractscorpion毒液是调节离子通道活性的丰富来源,可作为通道疗法的新药物。 CVILL6和CVILL7是从Centruroides Vilegasi的毒液中分离出的两个新肽,其MW为4277 DA和4287 DA,它们分别由38和39个氨基酸组成,包括六个半胱氨酸。序列比对显示与钾通道毒素的α-KTX2亚家族的成员相似。在电生理学中,CVILL7有效抑制IC50为16 pm的IC50和KV1.3的KV1.2离子通道,IC50为7.2 nm。此外,它在KCA3.1和KV1
A hydrophobic loop of the spider-venom peptide Tl1a drives activity at NaV1.8
蜘蛛毒肽TL1A的疏水环驱动NAV1.8ABSTRACTOVERTAGE GELTAGES GENTAMED钠(NAVS)通道是孔形成的跨膜蛋白,可调节跨细胞膜钠离子的流入。蜘蛛毒液是具有高选择性和效力的NAV调节肽的丰富来源,使其成为理解NAV结构和功能的重要工具。 NAV1.8是四毒素耐药性,在周围神经系统中表达,并有助于伤害性神经元的动作电位传播,从而使其成为疼痛的潜在治疗靶点。我们确定了TL1A,这是一种从秘鲁狼蛛种的粗毒液Thrixopelma Longicolli分离的36个氨基酸残基肽,是NAV1.8的调节剂。使用固相肽合成合成TL1A,并使用自动化的全细胞斑块钳记录评估活性。
通过门控钾通道(KV1)的门控钾通道的KV1亚家族的选择性拮抗剂(KV1)是神经和免疫系统至关重要的,需要新型调制器和深层洞察力的结构,是必不可少的。虽然所有针对KV1通道的已知肽抑制剂都是孔隙阻滞剂,但我们鉴定出MRVIII(κ-HXTX-MRVIII),这是一种来自蜘蛛巨壳含量的新型肽毒素,是第一个电压门控型修饰剂,具有针对KV1通道的选择性活性。 MRVIII表现出对KV1.2,KV1.3,KV1.5和KV1.6的高亲和力抑制,完全抑制了它们的电流。相比之下,它有选择地抑制具有较低亲和力的KV1.1,KV1.4和KV1.7的初始激活阶段,反映了其差异亚型调制。门控电流分析表明,MRVII