Omadacycline是IV和口服配方中可用的一种新型氨基甲基环素四环素,并获得美国食品和药物管理局的批准,用于成人的社区获得的细菌性肺炎以及急性细菌性皮肤和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。先前的研究已经揭示了其对C艰难梭菌的有效体外活性,包括抗气性核糖型027菌株和对其他CDI指导的抗生素抗性的菌株[9,10]。与万古霉素相比,CDI的仓鼠模型还显示出有利的Omadacycline结局,包括对肠道菌群的干扰少于万古霉素[11,12]。在临床试验中,在第3阶段研究中接受膜囊素的患者没有CDI病例[13]。然而,口服奥马德赛的粪便药代动力学(PK)尚未完全确定,并且尚未测量人类的微生物组变化。
背景:迄今为止,具有大量样本量和有关药代动力学引导(PK)剂量的临床结果的结果数据有限。AIM:我们评估了Vanomycin治疗中PK引导的药代动力学咨询服务(PKCS)的药代动力学和临床结果。方法:我们通过回顾性审查了2017年10月至2018年11月具有血清Vanomycin浓度数据的患者的回顾性审查,研究了万古霉素治疗药物监测(TDM)和PKCS的使用。在这些患者中,我们选择了满足我们选择标准的非犯罪成年患者来评估PKC的影响。Target trough attainment rate, time to target attainment, vancomycin-induced nephrotoxicity (VIN), van comycin treatment failure rate, and duration of vancomycin therapy were compared between patients whose dosing was adjusted according to PKCS (PKCS group), and those whose dose was adjusted at the discretion of the attending physician (non-PKCS group).结果:共有280名患者符合VIN分析的选择标准(PKCS,n = 134; non-pkcs,n = 146)。两组之间VIN的发生率相似(PKC,n = 5; non-pkcs,n = 5);但是,PKCS组的目标达到率更高(75%vs 60%,P = 0.012)。两组之间的目标达成时间相似。进一步的排除产生了112例临床结果评估患者(PKCS,n = 51; non-pkcs,n = 61)。PKCS组的治疗失败率相似,万古霉素治疗的持续时间更长(12 vs 8天,p = 0.008)。结论:在非犯罪患者中,PKCS实现的靶槽增加并不会导致万古霉素治疗衰竭减少,较短的万古霉素治疗或降低了万古霉素治疗中的肾毒性。考虑到目前在万古霉素剂量和监测中付出的过多努力,需要应用针对个性化药代动力学引导的剂量的更有选择的标准。关键字:万古霉素,药代动力学,剂量,治疗药物监测,槽浓度,肾毒性
1。抗生素的选择:请参阅表I,以根据手术程序可接受抗生素的选择。考虑为已知用MRSA定殖的患者加入万古霉素或克林霉素。2。抗生素的剂量和重新服用:有关给药和重新剂量指南,请参见表II。我们建议头孢唑素和万古霉素的基于体重的剂量。头孢唑林应每4小时进行一次管理;克林霉素每8小时;万古霉素的半衰期不需要重新服用。我们建议临床医生考虑如果有过多的手术失血损失过多(例如> 1500毫升)。氨基糖苷和万古霉素不应在这种情况下重新剂量。3。术前抗生素剂量的时机:指南建议在切口前小于60分钟,以达到可接受的组织浓度。例外:万古霉素和氟喹诺酮需要长时间的输注时间来避免不耐受,尤其是在较高剂量时,因此可以进行2小时的时间(这是长期的半寿命使这可以接受。)4。术后抗生素的持续时间:基于CDC指南和SHEA/IDSA/APIC的最新建议,即使出现排水管,接受清洁和清洁污染程序的患者即使切口关闭后也无需接受任何剂量。4-12,15如果适用,请参考实体器官移植协议。对于术后预防性给药的程序被认为是可以接受的,包括涉及植入假体材料的骨科手术(如果适用,请参阅开放裂缝方案)和心脏手术,我们建议使用<24小时。
摘自底特律医疗中心:“万古霉素成人给药 - 临床指南”2015 年 1 月和 https://pharmacy.ufl.edu/files/2013/01/5127-28-equations.pdf,2018 年 6 月 6 日访问。缩写 t:输注时间;Tau:给药间隔;Ke:消除速率常数;Vd:分布容积;C 1:时间 t 1 时的浓度(即服药后绘制的 2 个浓度水平中的第一个);C 2:时间 t 2 时的浓度(即服药后绘制的 2 个浓度水平中的第二个)t 1:绘制 C 1 的时间t 2:绘制 C 2 的时间CL van:万古霉素清除率TDD:每日总剂量AUC:浓度-时间曲线下面积AUC 24:24 小时浓度-时间曲线下面积
摘要金黄色葡萄球菌是菌血症和其他医院感染的主要原因。细胞壁活性抗生素万古霉素通常用于治疗耐甲氧西林(MRSA)和敏感(MSSA)感染。万古霉素中间的金黄色葡萄球菌(Visa)变体可以通过从头突变产生。在这里,我们进行了试点实验,以开发一种基于PCR/长阅读测序的合并的方法,用于检测先前已知的签证突变。引物旨在生成10个含量涵盖与签证表型相关的16个基因。我们对牛津纳米孔衔接子的读数长期读取,我们对据和and go骨流通量进行了测序。然后,我们通过映射读取读取的父母共识或已知参考序列,并比较称为变体与实验室选择中已知签证突变的数据库进行了比较。池中的每个扩增子被测序为高(。1,000)覆盖范围,并且在扩增子长度和覆盖范围之间未发现任何关系。我们还能够检测到因果突变(步行646c。g)在源自USA300菌株的签证突变体中(来自父母菌株N384的N384-3)。将突变体(N384-3)和父母(N384)DNA从0到1个突变体以不同的比例(N384)DNA表明平均次要等位基因频率(6.5%)的突变检测阈值在95%侧置(两个标准的差异高于平均突变频率高于平均值的频率))。该研究奠定了直接的金黄色葡萄球菌抗生素抗生素基因型基因型推断,并使用临床样品的快速纳米孔测序。
反应(Ye等,2016)。然而,万古霉素药代动力学参数的选择仍然存在争议,包括槽浓度,清除等(Ghasemiyeh等人,2023年)。种群药代动力学(PPK),将经典的药代动力学建模与种群统计建模相结合。万古霉素一直是成年人中许多PPK研究的主题(Aljutayli等,2020; Lindley等,2023)。已经表明,可以在中国成年患者中对万古霉素的种群药代动力学建模(He等,2014; Gao等,2018)。PPK研究万古霉素对于指导临床剂量很重要。但是,PPK模型可能不足以预测单个药代动力学参数。机器学习(ML)是一种数据驱动的方法,它使用培训数据来学习如何通过各种算法完成任务,然后就特定事件做出决策和预测。在药代动力学中,机器学习允许进行分析和预测(Ota和Yamashita,2022; Wang等,2023)。机器学习和人口药代动力学的结合是药物研发的新工具(Zhu等,2022; Damnjanovic等,2023)。据报道,机器学习与PPK方法相结合可以改善对新生儿六种药物的单个清除率的预测(Tang等,2021)。但是,在成年患者中很少有类似的研究。如今,在机器学习的领域,生产了许多模型。 额外的树回归模型(Geurts等,2006),是一种综合学习如今,在机器学习的领域,生产了许多模型。额外的树回归模型(Geurts等,2006),是一种综合学习决策树回归模型(Kaminski等,2018)是一种回归算法,它使用决策树作为基本模型,该算法通过将输入变量划分为多个特征并根据这些功能构建决策树来拟合数据。梯度提升决策树(Si等,2017)是一种基于集成学习的算法,它通过将多个决策树模型集成在一起来拟合数据。极端梯度提升(Chen and Guestrin,2016)是一种有效的梯度增强算法,它通过使用贪婪算法来选择用于拆卸的最佳功能来最大程度地减少损失函数。
临床描述金黄色葡萄球菌可引起多种皮肤和软组织感染,以及菌血症、心内膜炎和中毒性休克综合征等侵袭性疾病。葡萄球菌可产生多种细胞外致病因子,导致许多疾病表现,包括毒素、白细胞毒素(破坏白细胞的能力)和溶血素(破坏红细胞的能力),以及在导管和端口上产生生物膜和荚膜的能力(帮助细菌逃避免疫系统)。病原体金黄色葡萄球菌是一种革兰氏阳性球菌。VRSA 和 VISA 是对一种称为万古霉素的糖肽类抗生素产生获得性耐药性(完全或中度耐药)的细菌。鉴别诊断万古霉素和替考拉宁是糖肽类抗生素。如果金黄色葡萄球菌对这两种抗生素都有耐药性,则称为糖肽耐药/中等金黄色葡萄球菌或 GRSA/GISA。实验室鉴定以下算法演示了适当的实验室鉴定方案。更多信息可参见:http://www.cdc.gov/HAI/organisms/visa_vrsa/visa_vrsa.html。
摘要 背景:肺炎链球菌是引起儿童细菌性脑膜炎、败血症和肺炎的主要原因,抗生素选择不当会对个人和社区产生严重的不良后果。本文以肺炎链球菌对青霉素/头孢噻肟的敏感性为研究对象,评估了我国侵袭性肺炎球菌疾病(IPD)儿童针对性抗生素治疗的适宜性。方法:在中国13个省的14所医院进行多中心回顾性研究,收集2012年1月至2017年12月IPD病例的抗生素处方、临床特征和耐药模式,评估针对性抗生素治疗的适当性。结果:共收集IPD病例806例。 492 例非脑膜炎病例中肺炎链球菌对青霉素和头孢噻肟的不敏感率分别为 40.9% 和 20.7% ,314 例脑膜炎病例中肺炎链球菌对青霉素和头孢噻肟的不敏感率分别为 73.2% 和 43.0% 。针对性治疗中,非脑膜炎病例使用卡巴培南类药物的比例为 21.3%,脑膜炎病例为 42.0% 。针对性治疗中,390 例分离株对头孢噻肟敏感的非脑膜炎病例中,使用万古霉素和利奈唑胺的比例分别为 17.9% 和 8.7% 。针对性治疗中,179 例分离株对头孢噻肟敏感的脑膜炎病例中,使用万古霉素和利奈唑胺的比例分别为 55.3% 和 15.6% 。总体而言,806 例 IPD 病例中 361 例(44.8%)存在不适当的靶向治疗,其中卡巴培南类药物使用不适当 232 例(28.8%),万古霉素使用不适当 169 例(21.0%),利奈唑胺使用不适当 62 例(7.7%)。