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World File Search System万古霉素
SHC 万古霉素给药指南 𝐶𝑟𝐶𝑙 ( 𝑚𝑙 𝑚𝑖𝑛 ) = (140
摘自底特律医疗中心：“万古霉素成人给药 - 临床指南”2015 年 1 月和 https://pharmacy.ufl.edu/files/2013/01/5127-28-equations.pdf，2018 年 6 月 6 日访问。缩写 t：输注时间；Tau：给药间隔；Ke：消除速率常数；Vd：分布容积；C 1：时间 t 1 时的浓度（即服药后绘制的 2 个浓度水平中的第一个）；C 2：时间 t 2 时的浓度（即服药后绘制的 2 个浓度水平中的第二个）t 1：绘制 C 1 的时间t 2：绘制 C 2 的时间CL van：万古霉素清除率TDD：每日总剂量AUC：浓度-时间曲线下面积AUC 24：24 小时浓度-时间曲线下面积
开发了纳米孔测序策略，用于检测突变，在金黄色葡萄球菌菌株中赋予万古霉素中间耐药性
摘要金黄色葡萄球菌是菌血症和其他医院感染的主要原因。细胞壁活性抗生素万古霉素通常用于治疗耐甲氧西林（MRSA）和敏感（MSSA）感染。万古霉素中间的金黄色葡萄球菌（Visa）变体可以通过从头突变产生。在这里，我们进行了试点实验，以开发一种基于PCR/长阅读测序的合并的方法，用于检测先前已知的签证突变。引物旨在生成10个含量涵盖与签证表型相关的16个基因。我们对牛津纳米孔衔接子的读数长期读取，我们对据和and go骨流通量进行了测序。然后，我们通过映射读取读取的父母共识或已知参考序列，并比较称为变体与实验室选择中已知签证突变的数据库进行了比较。池中的每个扩增子被测序为高（。1,000）覆盖范围，并且在扩增子长度和覆盖范围之间未发现任何关系。我们还能够检测到因果突变（步行646c。g）在源自USA300菌株的签证突变体中（来自父母菌株N384的N384-3）。将突变体（N384-3）和父母（N384）DNA从0到1个突变体以不同的比例（N384）DNA表明平均次要等位基因频率（6.5％）的突变检测阈值在95％侧置（两个标准的差异高于平均突变频率高于平均值的频率））。该研究奠定了直接的金黄色葡萄球菌抗生素抗生素基因型基因型推断，并使用临床样品的快速纳米孔测序。
1 血液透析中万古霉素的给药...
背景 血液透析 (HD) 患者的万古霉素剂量很复杂，因为万古霉素的清除率取决于患者的残余肾功能、所用 HD 过滤器的类型以及血液过滤系统的持续时间和设置。可以在 HD 治疗之前或治疗之后监测 HD 患者的万古霉素水平。在某些方面，在 HD 之前检查万古霉素水平更为实用，因为它允许从 HD 当天的上午实验室抽血开始检查万古霉素水平，从而减少抽血次数和管子使用量，但是，由于需要估计 HD 清除的万古霉素量，因此该方法需要对万古霉素水平进行解释。实际清除量受所用过滤器以及 HD 治疗持续时间的影响。如果由于意外原因缩短治疗时间，清除的万古霉素会减少，如果不加以考虑，则可能导致对真实水平的估计出现错误。据估计，在使用高通量过滤器进行 HD 治疗后，大约 20-40% 的万古霉素会被清除。药剂师可以使用此信息根据透析前水平估算透析后水平。监测透析后水平时，必须留出时间让万古霉素在透析后重新分布到组织中，以避免透析后立即出现假性升高水平。应在透析后至少 4 至 6 小时检查透析后水平，以解释这种重新分布。这通常需要在透析后晚上的指定时间额外抽血，从而导致额外的管子使用、抽血员/护士的时间以及患者的不便/不适。但是，这种方法的优点是可以更准确地估计患者体内剩余的万古霉素量。方案 • 目标万古霉素水平：
氨基糖苷类及万古霉素治疗药物监测培训工作手册
监测氨基糖苷类药物浓度的目的是确保用药充分并避免药物过量。通常，应在首次用药后、剂量改变后以及如果患者剂量稳定则每周监测两到三次药物浓度。但是，如果患者病情严重、肾功能不佳或药代动力学可能发生变化（例如大手术后、通过引流管等大量液体流失、败血症消退），则可能需要更频繁地监测药物浓度。如果您不确定应多久监测一次患者，请向资深药剂师寻求帮助。应在治疗前和治疗期间监测肾功能（血清肌酐）。
SHC 万古霉素给药指南（链接）
• 中枢神经系统给药/脑膜炎 o AUC 是根据成对的峰值和谷值计算得出的 o 谷值是……嗯，就是谷值 - 当患者开始使用万古霉素时，负荷剂量是可选的，但可以根据临床情况进行指示，例如，对于患有败血症的重症患者。 - 剂量是动态的！**您可能会注意到，斯坦福以外的医院（即 SCVMC、Palo Alto VA）仍然使用基于谷值的剂量，其目标是根据指征的严重程度设定更高或更低的谷值。例如，蜂窝织炎的目标谷值可能是 10-15，而肺炎的目标谷值可能是 15-20。斯坦福目前的住院治疗方案的谷值目标范围更广，为 10-20，但如果患者仍在使用万古霉素，您仍需要在出院时考虑目标谷值（稍后会详细介绍）
o r i g i n a l r e s a r c h个性化的万古霉素剂量，包括治疗药物监测和药代动力学咨询服务：大S
摘要这项工作涉及带有电池能量存储（BES）的有效且可靠的太阳能光伏水泵的开发。该系统可确保在所有工作条件下连续且额定的水供应。开发了一种新的控制逻辑，它显着改善了系统的整体响应。通过双向DC-DC转换器获得了蝙蝠作为备份源的支持。通过此双向转换器实现了充电/放电控制和太阳能电池板的最大功率跟踪，而DC链路上分裂电容器之间的电压不对称补偿和电动机驱动器控制均由开关磁极电动机转换器监督。通过模拟和实验响应对本方案的性能进行了检查，并在所有操作场景下都发现了足够的效果。
治疗指南监测万古霉素...
2009 年，首个针对成人患者万古霉素治疗监测的共识指南发布。由 3 个组织（美国卫生系统药剂师协会 [ASHP]、美国传染病学会 [IDSA] 和传染病药剂师协会 [SIDP]）组成的委员会搜索并审查了所有与万古霉素相关的同行评议数据，包括其体外和体内药代动力学和药效学 (PK/PD) 特征，包括临床疗效、毒性和万古霉素耐药性与血清药物浓度和监测的关系信息。对数据进行了总结，并提出了具体的剂量和监测建议。主要建议包括取消对血清峰浓度的常规监测，强调 24 小时曲线下面积与最低抑菌浓度 (AUC/MIC) 之比≥400 作为万古霉素活性的主要 PK/PD 预测指标，并提倡在肾功能正常患者的 MIC ≤1 mg/L 时，将 15 至 20 mg/L 的血清谷浓度作为最佳万古霉素 AUC/MIC 的替代指标。该指南还建议，尽管数据支持有限，但应使用实际体重来确定重症患者严重感染的万古霉素剂量和负荷剂量。1
CRISPR-Cas9 介导的万古霉素基因编辑...
革兰氏阳性菌屎肠球菌正日益成为医院内获得性抗生素耐药性感染的病因。屎肠球菌生物学研究的一个基本部分依赖于生成靶向突变体的能力，但这一过程目前劳动密集且耗时，每个突变体需要 4 到 5 周。在本报告中，我们描述了一种依赖于屎肠球菌的高重组率的方法，以及应用成簇规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas9 基因组编辑工具来更有效地在屎肠球菌染色体中生成靶向突变体。使用此工具和多重耐药临床屎肠球菌菌株 E745，我们在 lacL 基因中生成了一个缺失突变体，该基因编码屎肠球菌 β-半乳糖苷酶的大亚基。使用 5-溴-4-氯-3-吲哚基-β-D-半乳糖苷 (X-gal) 进行蓝白斑筛选可用于区分野生型和 lacL 缺失突变体。我们还将两个 gfp 拷贝插入到内在屎肠球菌大环内酯类抗性基因 msrC 中，以产生稳定的绿色荧光细胞。我们得出结论，CRISPR-Cas9 可用于在 3 周内对屎肠球菌进行有针对性的基因组修饰，且动手时间有限。这种方法可能适用于其他具有高内在重组率的革兰氏阳性菌。
成人静脉注射万古霉素指南
对于外周静脉导管，根据表 4 中规定的万古霉素剂量以输注速率给药，以减少不良事件 由于药物的刺激性，万古霉素的最高浓度（即使在液体限制的个体中）也不应超过 10mg/ml。 通过外周 IVC 给药的最大速率不应超过 10mg/分钟。遵循表 4 中推荐的输注速率可以降低“红人”综合征的风险。 与外周静脉导管相比，通过中心静脉或外周插入中心静脉导管 (PICC) 给药的输注速率更快。每小时 1g 以上的中心输注速率会增加红人综合征的风险，应避免。 记录给药时间和速率——这对于确定谷浓度的时间很重要。对于先前对万古霉素给药有反应（例如“红人”综合征）的患者，可以进一步降低输注速率以尽量减轻反应的严重程度。
万古霉素谷浓度转换
纳入分析的患者均为按照医院的万古霉素药房给药方案治疗的患者。实施前回顾性对照组包括 179 名患者，他们于 2017 年 11 月 22 日至 2018 年 1 月 22 日期间采用基于谷值的给药策略开始使用万古霉素。实施后组包括 117 名患者，他们于 2018 年 6 月 19 日至 2018 年 7 月 19 日期间采用基于 AUC 的给药策略（采用两点取样）开始使用万古霉素，即于 2018 年 6 月 19 日全院实施该方案之后。测量结果和主要结果 AUC 值是根据两个万古霉素浓度（峰值和谷值）计算得出的。主要结果是实施后组达到治疗 AUC 值 (400 – 800 mg hr/L) 或实施前组达到治疗谷浓度值 (10 – 20 mg/L)。实施前组 (仅谷浓度给药法) 179 个初始谷浓度中只有 98 个 (55%) 达到治疗效果，而实施后组 (基于 AUC 的给药法) 117 个初始 AUC 值中只有 86 个 (73.5%) 达到治疗效果 (p = 0.0014)。与实施前组的超治疗谷浓度相比，实施后组的超治疗 AUC 值比例较低 (1.7% vs 18%, p < 0.0001)。总体而言，62% 的初始治疗 AUC 值患者随后的谷值增加 25% 或更高，发生在万古霉素治疗的中位数为 6 天时。实施前组中 11% 的患者出现肾毒性，而实施后组中 9.4% 的患者出现肾毒性（p = 0.70）。结论与基于谷浓度的给药策略相比，使用基于 AUC 的给药