心血管疾病(CVD),包括冠状动脉疾病,中风,心力衰竭和高血压,是全球主要的死亡原因,占全球死亡人数的30%以上。尽管已经了解了CVD的危险因素,并且已经建立了各种治疗方法和预防措施,但由于生活方式的变化以及现代一代的预期增加,CVD的死亡率和CVD的财务负担预计会随着时间的推移而成倍增长。宏基因组学和代谢组学分析的最新进展已确定肠道微生物组及其相关代谢物是CVD的潜在危险因素,这表明有可能开发针对CVD的更有效的新型治疗策略。此外,越来越多的证据表明,企业与细菌植物的比率发生了变化以及微生物依赖性代谢产物的失衡,包括短链脂肪酸和三甲胺N氧化物,在CVD的病原体中起着至关重要的作用。然而,到目前为止,确切的作用机理仍未确定。在这篇综述中,我们关注肠道微生物组的组成变化和
摘要:2型糖尿病(T2D)是经过广泛研究的常见诊断状况。肠道微生物的组成和活性以及它们产生的代谢产物(例如短链脂肪酸,脂多糖,三甲胺N-氧化物和胆汁酸)可能会显着影响糖尿病的发育。治疗选择,包括药物,可以增强肠道微生物组及其代谢产物,甚至可以逆转肠上皮功能障碍。动物和人类研究都证明了微生物群代谢产物在影响糖尿病中的作用,以及它们与信号分子的复杂化学相互作用。本文侧重于2型糖尿病中微生物群代谢产物的重要性,并概述了各种药理和饮食成分,这些成分可以用作降低糖尿病风险的治疗工具。对肠道微生物代谢产物与T2D之间的联系有更深入的了解将增强我们对疾病的了解,并可能提供新的治疗方法。尽管许多动物研究已经调查了肠道微生物代谢物对T2D的姑息性和衰减作用,但很少有人确定完整的治愈方法。因此,将来需要进行更多系统的研究。
背景:糖尿病肾脏疾病(DKD)已成为慢性肾脏疾病的主要原因。但是,DKD的早期诊断很具有挑战性。三甲胺氧化物(TMAO)是一种肠道微生物代谢产物,可能与糖尿病并发症有关。这项研究的目的是研究TMAO和DKD之间的相关性。方法:进行了横断面研究。本研究总共招募了108名T2DM患者和33名健康受试者。进行了多个逻辑回归分析和接收器操作特征曲线(AUROC)下的区域,以评估血清TMAO和DKD之间的相关性。结果:DKD患者的血清TMAO水平明显高于健康对照组,而NDKD(没有合并DKD的T2DM)组(P <0.05)。TMAO水平与EGFR负相关,并与尿素氮,ACR和DKD呈正相关(P <0.05)。逻辑回归分析表明,血清TMAO是DKD患者的独立风险因素之一(P <0.05)。在诊断模型中,DKD诊断的TMAO的AUROC为0.691。结论:血清TMAO水平升高与T2DM患者的DKD风险呈正相关,这可能是DKD的潜在生物标志物。
图1. 动脉粥样硬化过程中参与免疫细胞激活的细胞因子示意图。细胞因子几乎可以在该环境中的所有细胞类型中表达,尤其是巨噬细胞。其中一些细胞因子,如TNF-α和IFN-γ,在该网络中起着关键作用,促进其他细胞因子的表达,包括IL-6、IL-8、CCL2、CXCL16等。IL-18驱动T细胞极化并诱导血管平滑肌细胞中MMP的表达。IL-23主要由巨噬细胞表达,引起随后的炎症因子反应。IL-1β具有多种促炎功能,除了诱导MMP和其他细胞因子外,还可以影响血管平滑肌细胞的增殖和迁移。IL-6也被称为具有多种功能的关键细胞因子,可以促进巨噬细胞对低密度脂蛋白的摄取,并刺激内皮细胞分泌粘附分子。文中提供了更多详细信息。IL:白细胞介素;IFN-γ:干扰素-γ;CCL2:CC 基序趋化因子配体 2;CXCL16:CXC 基序趋化因子配体 16;MIP-1α:巨噬细胞炎症蛋白-1α;CAMs:细胞粘附分子;LPS:脂多糖;TMAO:三甲胺氧化物;TNF-α:肿瘤坏死因子-α;MMPs:基质金属蛋白酶。该图是使用 BioRender.com 创建的。
肠道微生物群是居住在胃肠道系统中的细菌的复杂社区,在各种生理过程中都具有关键作用。超出其在食物崩溃和营养吸收中的功能,肠道菌群通过产生多种肠道肠道菌群生成的代谢产物(GMGMS),对免疫和代谢调节产生了深远的影响。这些小分子通过多种多样性表现出显着的多样性来影响宿主健康,并在最近的研究中引起了人们的关注。在这里,我们阐明了四种特定代谢物A(UA)A(UA),Equol,三甲胺N-氧化物(TMAO)(TMAO)和丙酸咪唑酸酯对人类健康的复杂含义和显着影响。同时,我们还研究了对GMGM的先进研究,该研究证明了有希望的治愈作用,并具有进一步的临床疗法的巨大潜力。值得注意的是,以UA为代表的涉及GMGM的临床试验的积极结果的出现强调了他们在追求改善健康和寿命的前景。总的来说,GMGM的多方面影响为未来的研究和治疗干预提供了有趣的途径。[BMB报告2024; 57(5):207-215]
审查的目的:本综述的目的是总结胃肠道微生物组(GM)在2型糖尿病(T2DM)开发中的作用。此外,我们讨论了将FMT应用于T2DM的可行性,并提出了一系列过程,以优化FMT在治疗T2DM中的使用。最近的发现:T2DM是一种与GM有关的代谢疾病。根据许多研究,转基因可以产生多种代谢产物,例如胆汁酸,短链脂肪酸,脂多糖和三甲胺氧化物,这些代谢在代谢中起着重要作用。fmt是一种调节转基因的方法,在某些小鼠模型和人员中,已经观察到有效地治疗代谢疾病,例如T2DM。但是,仍然缺乏直接证据表明FMT在T2DM的处理中使用,并且FMT的过程尚未标准化。摘要:GM的失调与T2DM的发展密切相关。通过FMT促进T2DM患者将GM转化为正常人群可以降低胰岛素抵抗并降低其血糖水平,这是对T2DM患者的可选治疗方法。目前,需要进一步研究将FMT应用于T2DM处理的可行性和局限性。关键字:粪便微生物群移植,2型糖尿病,胃肠道微生物组,治疗
药物再利用可以成为紧急应对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-COV-2)(冠状病毒病 19 (COVID-19) 大流行的病原体)的一种有趣策略。为此,我们应用连接图谱 (CMap) 生物信息学资源来识别在 CMap 数据库中生成与 SARS-COV-2 GEP 负相关的基因表达谱 (GEP) 的药物,预计这些药物可以在细胞、组织或生物体水平上拮抗病毒的有害影响。我们确定了几种靶向 p53 通路或信号蛋白中的 MDM2 的抗癌化合物:Ras、PKB β、一氧化氮合酶、Rho 激酶,它们都参与增殖和生长信号的传递。我们假设这些药物可能会干扰受感染细胞中生物质合成的高速率,这是癌细胞共有的特征。已知其他化合物(包括乙莫克舍、三甲胺-c、PTB1-IN-3)可通过激活 AMPK 来调节脂质代谢或促进分解代谢反应。分析还发现了四种不同的抗炎分子,包括地塞米松、氟米龙和胞孢酮-b,它们靶向糖皮质激素受体、环氧合酶或 NUR77。这些结果代表了表征治疗 SARS-COV-2 的潜在重新定位策略的第一步。
心血管疾病是全球死亡的最常见原因。冠心病(CHD)是最常见的心血管疾病类型。它的特征是由于冠状动脉变窄而导致心肌功能障碍,导致血液供应不足。CHD是全球老年患者的死亡原因之一,其风险持续上升。在小鼠模型中,可以通过肠道微生物(GM)转移传播对CHD和血栓形成的敏感性(Brown and Hazen,2018)。这种传播可能与以下事实有关:微生物群落影响宿主代谢,并通过微生物相关的分子模式通过宿主模式识别受体感知,这会影响心血管疾病的发病机理。针对微生物的治疗策略有望预防或治疗心血管疾病(Brown and Hazen,2018)。正常个体和冠状动脉疾病患者之间的GM组成中存在显着差异。在健康的人中,肠道菌群主要包括坚硬,细菌植物,肌动杆菌和子宫菌,它们在维持肠道健康和免疫系统方面起着关键作用。相比之下,冠心病患者的肠道成分和结构发生了显着变化。这些变化包括某些细菌组的增加或减少,例如毛霉菌蛋白酶科和Ruminococaccaceae,以及病原体或机会性病原体的数量增加(Dai等人,2020年)。迄今报道的潜在生物标志物包括三甲胺氧化胺(TMAO),短链脂肪酸(SCFA)和次胆汁酸。例如,tmao是一种肠道的代谢产物,与动脉粥样硬化的形成密切相关和CHD的发展。研究表明,TMAO通过影响血小板活性和胆固醇代谢来促进动脉粥样硬化的形成(Tang and Hazen,2017; Witkowski等,2020)。先前的研究表明,GM与CHD之间存在很强的因果关系(Jiang等,2023; Yang等,2024),GM和代谢物的丰度变化可能会影响CHD的进展(Wang等,2024)。大量证据表明,转基因在诸如代谢性疾病和心血管疾病等疾病的发作和进展中起着至关重要的作用(Wen等,2022; Qiao等,2023)。临床研究发现,CHD和认知障碍患者的GM发生了显着变化(Sun等,2019; Paiva等,2020)。GM的变化可以通过诸如慢性炎症,促进动脉粥样硬化和促进血栓形成的机制来介导CHD的发展(Liyu等,2022)。一项研究从转录组的角度分析了GM和CHD之间的关系,发现fusicatenibacter可以通过影响几个与CHD相关的靶标,即GBP2,MLKL和CPR65高度相关(Chen等,2023)。另一项研究表明,与CHD相关的肠道菌群中的性别营养不良,有可能导致心血管疾病发生率中观察到的性别差异(Garcia-Fernandez等,2024)。许多草药也可以通过调节GM的组成,降低三甲胺-N-氧化物(TMAO)水平来对CHD进行干预,从而增加
摘要:慢性疾病(CD)可能是由于遗传因素,生活方式和社会行为,医疗保健系统的影响,社区因素和健康决定因素的结合而产生的。这些风险因素经常共存并相互作用。正在进行的研究和对个性化干预措施的关注是预防和管理慢性疾病结果的关键策略。大量文献表明,肠道菌群的潜在参与影响宿主代谢,从而影响与慢性疾病相关的各种危险因素。营养不良是肠道菌群组成和活性的扰动,在多个CD的病原体发生中至关重要。最近的研究表明,特定的微生物衍生的代谢产物,包括三甲胺N-氧化物,脂多糖和尿毒症毒素,有助于与CD有关的亚临床炎症过程。各种因素,包括饮食,生活方式和药物,可以改变分类物种或肠道菌群的丰度。研究人员正在努力地努力理解人类微生物组发展的自然发展如何影响健康结果。同时,重点是增强对微生物组 - 宿主分子相互作用的理解。这些努力最终旨在设计实用方法来修复失调的人类微生物生态系统,打算恢复健康并预防疾病。本综述调查了肠道微生物组如何对CD做出贡献,并解释了调节其管理或预防慢性病的方法。
简介:肠道微生物群 (GM) 是 GM 健康的重要介质,已被确定为多种疾病的起源,因为它会影响中枢神经系统中的细胞信号传导和 T 细胞受体通路。多种 microRNA 通过 GM 干预参与信号网络。GM 和 miRNA 之间的相互作用在血管功能障碍中起着至关重要的作用。GM 可以代谢左旋肉碱、胆碱和磷脂酰胆碱,并产生与动脉粥样硬化过程相关的血管毒性代谢物,如三甲胺-N氧化物 (TMAO)。营养学和饮食疗法代表了重要的策略,尤其是使用植物来源的 miRNA 来修改 GM。目标:进行系统综述,以强调肠道微生物群和 microRNA 在心血管疾病事件中的主要作用。方法:本研究遵循简明的系统综述模型 (PRISMA)。文献检索过程于 2023 年 3 月至 5 月进行,基于 Scopus、PubMed、Science Direct、Scielo 和 Google Scholar 开发,使用 2002 年至 2022 年的科学文章。根据 GRADE 工具,证据质量低下归因于病例报告、社论和简短交流。根据 Cochrane 工具分析了偏倚风险。结果和结论:共发现 126 项研究进行合格性分析,然后从 64 项研究中选出 42 项进行本系统评价。根据 GRADE 工具,大多数研究的结果显示同质性,X 2 =88.7%>50%。结论是肠道微生物群可能受饮食、遗传和环境的影响