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晚期黑色素瘤患者免疫检查点抑制和靶向治疗失败后，使用抗 PD-(L)1 加 BRAF/MEK 抑制剂（三联疗法）
a 德国埃森大学医院皮肤科、西德癌症中心、杜伊斯堡-埃森大学和德国癌症联盟 (DKTK) 皮肤科 b 瑞士苏黎世苏黎世大学医院皮肤科 c 澳大利亚新南威尔士州悉尼大学澳大利亚黑色素瘤研究所 d 德国海德堡大学医院皮肤科和国家肿瘤疾病中心 (NCT) e 德国埃尔朗根大学医院和埃尔朗根-纽伦堡欧洲大都会区综合癌症中心 (CCC ER-EMN) 皮肤科 f 德国图宾根大学医院皮肤科 g 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学中心医学部、血液学和肿瘤学分部和范德堡-英格拉姆癌症中心 h德国埃森 i 澳大利亚新南威尔士州悉尼皇家北岸医院和 Mater 医院肿瘤内科 j 德国埃森校区国家肿瘤疾病中心 (NCT)-西部、鲁尔研究联盟、杜伊斯堡-埃森大学健康研究中心
能源可用性和培训需求的叙述性回顾
随着人们认识的提高，加上运动员监测能力的提高，运动营养文献中对运动相对能量不足 (RED-s) 的关注度日益提高。国际奥林匹克委员会于 2014 年 [ 1 ] 发布了一份共识声明，并于 2018 年进行更新 [ 2 ]，强调了提高对 RED-s 的认识、其流行程度以及未来研究方向的重要性。RED-s 被定义为由 (慢性) 相对能量不足导致的生理功能受损状态，包括但不限于代谢率、月经功能、骨骼健康、免疫功能、蛋白质合成、心血管健康和各种身体机能指标的受损 [ 1 , 2 ]。识别风险因素或诊断 RED-s 的常用指标是评估低能量可用性 (LEA)，该指标用于量化在考虑到活动能量消耗后可用于支持身体生理功能的剩余能量 [ 3 , 4 ]。从历史上看，女运动员三联征也是人们关注的重点领域，与 RED-s 有显著重叠 [ 1 ]，两者都围绕能量缺乏和饮食失调这两个共同主题。由于运动参与和训练所需的能量供应不足是 RED-s 和女运动员三联征的主要原因，因此 LEA 被视为这两种情况的共同关注指标。根据定义，LEA 是能量摄入不足、高强度训练导致的高能量消耗的副产品
Atezolizumab 联合 Cobimetinib 和 Vemurafenib 治疗BRAF V600变异转移性黑色素瘤的成本效益评估
中央黑线代表基准增量成本效益比。条形图按顺序排列，最宽的条形图（可能对增量成本效益比影响最大）在顶部，最窄的条形图在底部。AE 表示不良事件；双联方案，维莫非尼加考比替尼；ICER，增量成本效益比；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PPS，进展后生存期；QALY，质量调整生命年；三联方案，阿替利珠单抗加维莫非尼加考比替尼。
ERβ 的表观遗传修复和激活
摘要背景三阴性乳腺癌 (TNBC) 是乳腺癌中最具侵袭性的亚型之一。TNBC 缺乏靶向治疗受体，导致内分泌和 HER2 靶向治疗无效。TNBC 通常采用细胞毒性化疗，然后进行手术治疗。针对表观遗传修饰可能是一种新的有效的 TNBC 靶向治疗方法。本研究旨在检查表观遗传药物、地西他滨作为 DNA 甲基转移酶抑制剂 (DNMTI) 和伏立诺他作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACI)，以及 ERβ 激动剂 DPN 对作为 TNBC 模型的 MDA-MB-231 细胞中 ERα 和 ERβ 重新表达的影响。方法使用 MTT 测定法，确定地西他滨、伏立诺他和 DPN 对 MDA-MB-231 细胞的 IC 50。评估所有药物单独或组合对 MDA-MB-231 细胞的影响。采用qRT-PCR检测ERα和ERβ基因表达。检测Caspase-3活性以及VEGF、Cyclin D1和IGF-1蛋白表达水平。结果所有治疗组ERα和ERβmRNA均以不同程度的高水平重新表达，尤其是三联疗法组与对照组相比。值得注意的是，三联药物疗法显示VEGF、Cyclin D1和IGF-1水平最低，而Caspase-3活性水平最高，表明ERβ活化可能通过减少增殖和血管生成并增加MDA-MB-231细胞的凋亡而发挥抗肿瘤作用。结论当使用地西他滨和伏立诺他与DPN的强大表观遗传组合时，ERβ与Erα共表达可以保留其抗增殖作用。
室温 - 量子 - 输入 -
单线裂变（SF）可以生成一个交换耦合五重奏三联对状态5 tt，这可能会导致量子计算和量子传感的实现，即使在室温下，也可以使用纠缠的多个量子。然而，观察5吨的量子相干性仅限于低温温度，基本问题是哪种材料设计将使其室温量子相干性。在这里我们表明，在室温下，在发色团综合金属有机框架（MOF）中，SF衍生的5 tt的量子相干性可以超过一百纳秒。MOF中发色团的微妙运动导致5 tt生成所需的交换相互作用的足够波动，但同时也不会引起严重的5 tt腐蚀性。此外，可以通过分子运动来控制量子跳动的相位和振幅，从而开放基于多个量子栅极控制的室温分子量子计算。
轻度至中度创伤性脑损伤后军人和退伍军人的认知康复临床建议
现役军人和退伍军人的脑震荡后认知症状经常与疼痛和共病心理健康障碍同时发生，尤其是创伤后应激障碍 (PTSD) 和抑郁症 (Belanger、Kretzmer、Yoash-Gantz、Pickett 和 Tupler，2009 年；Seal 等人，2016 年)。与在“持久自由行动”(OEF) 和“伊拉克自由行动”(OIF) 期间服役的其他退伍军人相比，患有 mTBI 和共病 PTSD 和/或疼痛的退伍军人认知障碍更为明显，在注意力、信息处理速度和执行功能方面的表现也更差 (Bogdanova 和 Verfaellie，2012 年)。这些症状（PTSD、TBI、疼痛）的组合被称为“多发性创伤临床三联征”，会增加认知领域内外出现不良后果的风险（Finley、Bollinger、Noël、Amuan、Copeland、Pugh、Dassori、Palmer、Bryan & Pugh，2015）。
机器人技术和智能机器的博士课程
描述：神经形态传感和计算可用于设计机器人的低延迟感知。为了充分利用低延迟和低功率范式，我们旨在设计端到端的尖峰机器人系统，依靠事件驱动的感觉编码，神经形态计算和尖峰运动控制，所有这些都在神经形态硬件[1]上实现。为此，我们计划使用受脑启发的计算原始剂，以有限且嘈杂的资源来生成可靠的行为[2]。我们将基于最近的工作，展示了通过三联尖峰触发的可塑性，基础神经节启发的抑制作用和竞争性竞争力网络[1]的研究，并通过平衡的混乱动力学吸引力来产生稳定的轨迹[3,4]。作为玩具问题，我们将使用ICUB机器人并使用开发的网络进行笔迹。
新闻资料包 – ORION 23 – 武装部队部
自 2017 年《国防与国家安全战略评估》发布以来，国际形势已大大恶化，和平-危机-战争的连续体已变得过时，需要通过竞争/抗议/对抗的三联镜来考虑冲突。该评估是一个反思框架，为 2019-2025 年军事规划法（2018 年 7 月 13 日 LPM）奠定了基础。因此，法国军队必须为任何可能的交战做好准备。 2021 年战略更新和 2022 年国家战略评估都强调了具体行动准备的优先需要。 2022年国际形势的加速恶化证实了2021年发起的这场演习的意义，演习规模的变化和交战范围的扩大满足了高强度（HI）作战的要求。军队正在相应调整他们的作战准备（PREPA OPS）。
CD4 T 细胞动力学影响溶瘤疱疹病毒和 BRAF 抑制剂联合治疗黑色素瘤的免疫反应
摘要 背景 单纯疱疹病毒 (HSV) 溶瘤病毒疗法和 BRAF 抑制剂 (BRAFi) 联合治疗是 BRAF 突变黑色素瘤有前途的免疫原性治疗方法，但需要更好地了解联合治疗的免疫生物学，以提高免疫检查点抑制剂 (ICI) 的益处。 方法 使用 BRAF V600E 驱动的小鼠黑色素瘤模型，我们在免疫功能正常的 C57BL 小鼠中测试了 HSV/BRAFi 的免疫原性。除了标准 FACS 分析外，我们还使用了“细胞动力学和活动计时器”系统，它可以分析不同 T 细胞亚群的时间动态。这些免疫数据用于指导三联疗法的 ICI 选择，然后使用转录组学进一步表征其效果。 结果 在 HSV 中添加 BRAFi 治疗可改善体内抗肿瘤作用，但没有改善体外抗肿瘤作用。免疫表征表明 HSV 或双重治疗导致肿瘤内 Treg 减少，尽管具有更活跃的表型，同时具有更多的效应 CD8 +T 细胞。Tocky 分析进一步表明，HSV/BRAFi 双重治疗降低了 Treg 和常规 CD4+ 亚群中的 Tocky 信号（反映与同源抗原的结合），但没有降低 CD8 + 细胞中的 Tocky 信号。然而，与常规 CD4 + 相比，治疗期间与抗原保持频繁接触的 Treg 百分比更高，反映了 CD4 + 区室内抑制功能优于效应功能。与肿瘤生长减少相关的唯一 T 细胞亚群是 Tocky 信号阳性的常规 CD4+，支持它们的治疗作用。靶向 CD25 高、抗原结合的 Treg 与消耗性抗 CD25 ICI，在三联疗法中 100% 的小鼠中实现了完全治愈。转录组分析证实，在 HSV/BRAFi 中添加抗 CD25 后，Foxp3 减少，同时反映干扰素信号传导和细胞毒性活性的基因表达增加。结论 HSV/BRAFi 联合疗法是 BRAF 突变型黑色素瘤的免疫原性疗法，但不能完全控制肿瘤。双重治疗导致 T 细胞发生变化