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World File Search System三聚体
一种基于镶嵌型三聚体 RBD 的 COVID-19 疫苗……
摘要 全球范围内已大规模人群接种了 COVID-19 疫苗，然而，由于免疫逃避变异株（尤其是 Omicron）的出现，SARS-CoV-2 的突破性感染仍在迅速增长。迫切需要开发有效的广谱疫苗来更好地控制这些变异株的流行。在这里，我们提出了一种镶嵌型三聚体刺突受体结合结构域 (mos-tri-RBD) 作为广谱候选疫苗，它携带来自 Omicron 和其他流行变异株的关键突变。在大鼠中的测试表明，设计的 mos-tri-RBD 无论是单独使用还是作为加强针使用，都能引发针对 Omicron 和其他免疫逃避变异株的强效交叉中和抗体。 mos-tri-RBD 诱导的中和抗体 ID50 滴度明显高于同源-tri-RBD（含有原型菌株的同源 RBD）或 BIBP 灭活 COVID-19 疫苗（BBIBP-CorV）。我们的研究表明，mos-tri-RBD 具有高度免疫原性，可作为广谱疫苗候选物，用于对抗包括 Omicron 在内的 SARS-CoV-2 变体。
环状肽抑制剂稳定GQ/11异三聚体
异三聚体G蛋白在细胞信号传导中起着核心作用，充当可切换的分子调节剂。因此，控制G蛋白活性的药理剂对于促进我们对该信号转导系统的理解至关重要。天然二肽FR900359（FR）和YM-254890（YM）是两个高度特异性且广泛使用的异三聚体GQ/11蛋白的抑制剂。传统上，这些化合物通过防止GTPase和Gα亚基的α-螺旋结构域的分离来抑制GDP解离。在这项工作中，我们确定了与异源三聚体G11结合的FR和YM的高分辨率晶体结构，并用它们来解释它们有效抑制G蛋白信号传导的分子基础。值得注意的是，我们的数据表明，FR和YM也充当Gα和Gβ亚基之间界面的稳定剂，充当稳定整个异质三聚体的“分子粘合剂”。我们的结果揭示了未识别的机械特征，这些特征解释了活细胞中FR和YM如何有效地钝化GQ/11信号传导。
TRAF 三聚体通过 RING 结构域二聚化形成免疫信号网络
肿瘤坏死因子 (TNF) 受体相关因子 (TRAF) 是一个在免疫信号传导中发挥关键作用的蛋白质家族 [1,2]。据报道，TRAF 与几个受体家族相关，例如 TNF 超家族、Toll 样受体 (TLR)、RIG-I 样受体 (RLR)、NOD 样受体 (NLR) 和细胞因子受体，以调节信号传导 [1]。支架泛素链的组装是这些途径的共同特征，TRAF 被广泛认为在调节它们的形成中发挥作用 [3,4]。鉴于 TRAF 在免疫信号传导中的重要性，TRAF 功能中断与疾病（包括癌症和炎症性疾病）的发展有关也就不足为奇了 [2,5,6]。例如，TRAF6 的过度表达与胃癌和胶质母细胞瘤患者的肿瘤形成和不良预后有关 [7,8]，而
展示多种流感 HA 三聚体的纳米粒子的构建、表征和免疫
摘要 目前的流感疫苗不能引发针对多种流感病毒株的广泛保护性免疫反应。因此，需要新的策略将体液免疫反应集中在流感抗原的保守区域，以便被广泛中和抗体识别。有人提出，具有识别保守表位的受体的 B 细胞将通过呈现多种形式的可变抗原的镶嵌颗粒的亲和力效应优先刺激。我们改造了基于 SpyCatcher 的平台、AP205 病毒样颗粒 (VLP) 和 mi3 纳米颗粒 (NP)，以共价共展示来自不同流感病毒株的 SpyTagged 血凝素 (HA) 三聚体。在这里，我们展示了多达 8 种不同的 HA 三聚体与 VLP 和 NP 的成功同型和异型结合，并证明结合颗粒在数周的储存期内保持稳定。我们通过低温电子断层扫描对 HA-VLP 和 HA-NP 进行了表征，以得出结合 HA 的平均数量及其间隔距离，并比较了野生型小鼠中镶嵌型和同型颗粒的免疫接种情况。两种类型的 HA 颗粒均引发强烈的抗体反应，但镶嵌型颗粒并未持续引发更广泛的免疫反应。我们得出结论，共价连接当前流行的流感毒株的 HA 是目前年度流感疫苗策略的可行替代方案，但在没有进一步改进的情况下，不太可能成为制造通用流感疫苗的方法。关键词：流感病毒、血凝素纳米颗粒、血凝素 VLP、SpyCatcher、纳米颗粒疫苗、免疫接种、低温电子断层扫描
必需REC114 – MEI4三聚体界面的结构和DNA桥接活性
启动减数分裂重组的DNA双链断裂（DSB）由包括Rec114和Mei4（RM）在内的进化套件形成，这些因素在空间和时间上调节了DSB形成。在体内，这些蛋白质形成了与高阶铬合成某些结构的大型免疫染色灶。在体外，它们形成了一个2：1的异三聚体配合物，该复合物与DNA结合以形成大型动态冷凝物。然而，缺乏对RM复合物的原子结构和动态DNA结合特性的理解。在这里，我们报告了由MEI4的N末端的Rec114的c末端的异三聚体复合物的结构模型，并由核磁共振实验支持。这种最小的复合物缺乏预测的Rec114内固有无序区域，足以结合DNA并形成浓度。单分子实验表明，最小的复合物可以桥接两个或多个DNA双链体，并可以通过远距离相互作用产生力来凝结DNA。alphafold2预测了不同分类单元的RM直系同源物的相似结构模型，尽管它们的序列相似程度较低。这些发现提供了对蛋白质和蛋白质 - 蛋白质 - DNA相互作用的保守网络的洞察力，这些网络可以形成冷凝水并促进减数分裂DSB的形成。
理解-Trimer- ...
酸性催化的三聚化涉及使用酸性催化剂将单体分子组合到三聚体中。单体官能团的质子化促进了单体之间的化学键形成。 碱催化的三聚化依赖于基本催化剂来促进单体分子之间的反应。 单体的去质子化增强了它们的反应性，从而形成了三聚产物。 金属催化剂可以通过与单体协调并促进其组装成三聚合结构来介导三聚化反应。 过渡金属（例如钯，铂或镍）通常用作金属催化剂的三聚化反应中的催化剂。 三聚体分子具有相应单体的分子量的三倍，从而增强了尺寸和质量。 与单体前体相比，三聚体分子可能表现出不同的物理特性，例如沸点，熔点，溶解度和粘度。 三聚体分子通常由于单体单元之间形成其他化学键，通常显示出增加的化学稳定性。 三聚体分子可以采用特定的单体官能团的质子化促进了单体之间的化学键形成。碱催化的三聚化依赖于基本催化剂来促进单体分子之间的反应。单体的去质子化增强了它们的反应性，从而形成了三聚产物。 金属催化剂可以通过与单体协调并促进其组装成三聚合结构来介导三聚化反应。 过渡金属（例如钯，铂或镍）通常用作金属催化剂的三聚化反应中的催化剂。 三聚体分子具有相应单体的分子量的三倍，从而增强了尺寸和质量。 与单体前体相比，三聚体分子可能表现出不同的物理特性，例如沸点，熔点，溶解度和粘度。 三聚体分子通常由于单体单元之间形成其他化学键，通常显示出增加的化学稳定性。 三聚体分子可以采用特定的单体的去质子化增强了它们的反应性，从而形成了三聚产物。金属催化剂可以通过与单体协调并促进其组装成三聚合结构来介导三聚化反应。过渡金属（例如钯，铂或镍）通常用作金属催化剂的三聚化反应中的催化剂。三聚体分子具有相应单体的分子量的三倍，从而增强了尺寸和质量。与单体前体相比，三聚体分子可能表现出不同的物理特性，例如沸点，熔点，溶解度和粘度。三聚体分子通常由于单体单元之间形成其他化学键，通常显示出增加的化学稳定性。三聚体分子可以采用特定的
基于密码子和三聚体重复序列简并性的 TALE 模块简单快速组装
1 广东省生物医药大型动物模型重点实验室，五邑大学生物技术与健康科学学院，江门 529020；chenglingyin163@163.com（LC）；wyuchemzxq@126.com（XZ）；zhengyulingwy@163.com（YZ）；wyuchemtcc@126.com（CT）；17865815973@163.com（YL）；Zheng_SW0@163.com（SZ）；lichuan0718@126.com（CL）；cmin0501@outlook.com（MC）2 中国科学院广州生物医药与健康研究院、华南干细胞生物学与再生医学研究所再生生物学重点实验室，广州 510530； liu_yang@gibh.ac.cn 3 广东工业大学生物医学与制药学院，广州 510643，中国；13922169135@163.com * 通信地址：lai_liangxue@gibh.ac.cn (LL)；zouqj@wyu.edu.cn (QZ) † 这些作者对这项工作的贡献相同。
三聚体BET v 1特异性纳米化引起对IgE结合的强抑制
胚胎干细胞通过形成细菌层具有多能力的潜力和自我恢复能力，从而为胚胎发生提供了主要贡献。这些干细胞多能的保留取决于转录因子的表达/水平，即SOX2，OCT4和NANOG。在器官发生过程中，分子的表达变化也会影响这些干细胞失去多能性并转向谱系选择。随着分化的进展，包括口腔鳞状细胞在内的体细胞的维持也取决于转录因子的差异表达。最近，许多实验性和观察性研究记录了各种人类癌症的致癌作用的重要贡献。在这篇综述中，我们试图总结说明这些主要多能调节剂在口服癌变阶段的推定作用的证据，即口服鳞状细胞癌的起始，进展和预后。
利用激活素 A 的佐剂作用促进对 BG505 HIV 包膜三聚体的抗体反应
1 埃默里大学耶基斯国家灵长类动物研究中心，美国佐治亚州亚特兰大，2 斯克里普斯研究所斯克里普斯艾滋病毒/艾滋病疫苗免疫原开发中心 (CHAVD)，美国加利福尼亚州拉霍亚，3 埃默里大学医学院埃默里疫苗中心，美国佐治亚州亚特兰大，4 拉霍亚免疫学研究所 (LJI) 传染病和疫苗研究中心，美国加利福尼亚州拉霍亚，5 埃默里大学医学院微生物学和免疫学系，美国佐治亚州亚特兰大，6 华盛顿大学医学院病理学和免疫学系，美国密苏里州圣路易斯，7 斯克里普斯研究所免疫学和微生物学系，美国加利福尼亚州拉霍亚，8 斯克里普斯研究所综合结构和计算生物学系，美国加利福尼亚州拉霍亚，9麻省理工学院和哈佛大学拉根麻省总医院研究所，美国马萨诸塞州剑桥市，10 加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学系传染病和全球公共卫生分部，美国加利福尼亚州拉霍亚市，11 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院微生物学系，美国宾夕法尼亚州费城
使用合成的激子传输工程耦合...
图 1 | 使用 DNA 支架形成 Cy3 聚集体的化学方法。 (a) Cy3 (左) 共价连接到单链 DNA (ss-DNA) 脱氧核糖磷酸骨架的 3' 和 5' 端。 Cy3 修饰的 DNA 纳米结构是通过将 Cy3 修饰的 ssDNA 与规范互补的 ssDNA 链杂交而形成的，如连接到 DNA 双链体的 Cy3 单体的分子动力学快照 (中间) 和示意图 (右、上) 中蓝色椭圆表示 Cy3 所示。 Cy3 二聚体和三聚体是通过将连续的 Cy3 发色团连接到 ssDNA 并与互补链杂交而形成的 (右、中和下) (b) Cy3 单体 (棕色)、二聚体 (蓝色) 和三聚体 (绿色) 的吸光度 (实线) 和量子产率归一化的荧光光谱 (虚线)。 [DNA 双链] = 0.5 µ M，溶于 40 mM Tris、20 mM 醋酸盐、2 mM 乙二胺四羧酸 (EDTA) 和 12 mM MgCl 2 (TAE-MgCl 2 缓冲液)。(c) 双链中 Cy3 单体、二聚体和三聚体的荧光量子产量 (ΦF)。[DNA 双链] = 0.5 µ M，溶于 1 × TAE-MgCl 2 缓冲液。(d) Cy3 单体、二聚体和三聚体的圆二色性 (CD) 光谱。(e) Cy3 单体、二聚体和三聚体的荧光衰减轨迹，仪器响应函数以黑色显示。