垂体 - 对性腺轴的影响,对雌性大鼠的抗源性作用,下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴,报告体外研究,雌激素作用,促进雌激素受体α表达,雄激素作用,抗雄激素对抗基因的作用,对抗基因的影响,抗元素效应,抗腐殖质,抗抗癌症效应和抗癌症ATE癌细胞(包括对雌激素受体的影响间接影响的情况),对类固醇产生的影响,间接对大鼠胶囊/基质细胞中类固醇合成的影响,对褪黑激素受体的影响,对人类给药的影响,对生长激素的影响,对生长激素的影响,对下丘脑的影响 - 垂体 - 腺癌 - 腺癌,麦芽胶轴,麦芽胶轴,麦芽胶轴,麦芽胶轴,有人提出,它表现出降低Tonin分泌调节功能,对下丘脑 - 垂体 - 甲状腺甲状腺轴的影响,促进胰岛素抵抗,对睾丸激素合成系统的影响,抑制催乳素分泌的影响,对二素化和浓度的浓度增加和浓缩量和浓缩量的影响,对类固醇合成系统的作用增加。
全球心血管疾病(CVD)患病率持续上升,已成为全球人口死亡的主要原因。动脉粥样硬化(AS)是心血管疾病的主要诱因,它在早期悄无声息地开始,最终导致不良心血管事件,严重影响患者的生活质量或导致死亡。血脂异常,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,是 AS 发病机制中的独立危险因素。研究表明,动脉壁内异常的 LDL-C 积聚是动脉粥样硬化斑块形成的重要诱因。随着病情进展,斑块积聚可能破裂或脱落,导致血栓形成和完全的血液供应阻塞,最终导致心肌梗死、脑梗死和其他常见的不良心血管事件。尽管针对降低 LDL-C 的药物治疗已足够,但心脏代谢异常患者仍然面临较高的疾病复发风险,这凸显了解决 LDL-C 以外的脂质风险因素的重要性。最近的注意力集中在甘油三酯、富含甘油三酯的脂蛋白 (TRL) 及其残留物与 AS 风险之间的因果关系上。遗传学、流行病学和临床研究表明 TRL 及其残留物与 AS 风险增加之间存在因果关系,这种血脂异常可能是不良心血管事件的独立风险因素。特别是在患有肥胖、代谢综合征、糖尿病和慢性肾脏疾病的患者中,紊乱的 TRL 及其残留物水平会显著增加动脉粥样硬化和心血管疾病发展的风险。血浆中过量合成的TRLs的积累、参与TRLs脂肪分解的酶的功能受损以及肝脏对富含胆固醇的TRLs残留物的清除受损,可导致TRLs及其残留物在动脉中沉积,促进泡沫细胞形成和动脉壁炎症。因此,了解TRLs诱导的AS的发病机制并对其进行治疗可以减缓或阻止AS进展,从而降低心血管疾病的发病率和死亡率,特别是冠状动脉粥样硬化性心脏病。
这项荟萃分析旨在综合有关关键危险因素与糖尿病性视网膜病变(DR)发展的证据,这是糖尿病的主要并发症。我们系统地审查并分析了来自2023年4月的11项研究的数据,重点是血糖控制不良,甘油三酸酯水平,超过10年的糖尿病持续时间以及高血压对DR风险的影响。优势比(ORS),以说明研究之间的异质性。升高的空腹血糖和糖化的血红蛋白水平与DR的风险增加显着相关(OR:2.41,95%CI:1.63-3.57),强调了血糖控制的重要性。甘油三酸酯水平和糖尿病的持续时间在10年内也显示出与DR风险的正相关,尽管效应量较弱。高血压被确定为潜在的危险因素,尽管在所有研究中,这种关联在统计上并不显着。在整个分析中观察到中度到高的异质性,强调了DR的多因素性质。这项荟萃分析证实了血糖控制在防止DR和识别其他重要危险因素(包括甘油三酸酯水平和延长糖尿病持续时间)的关键作用。这些发现强调了需要综合糖尿病管理策略来减轻DR的风险。未来的研究应探讨这些关联的基础机制并制定有针对性的干预措施。
如果您有生育潜力,重要的是要采取预防措施在服用MMF的同时预防妊娠。生育潜力的妇女在开始MMF之前,在治疗期间和停止治疗后的6周内必须使用至少一种形式的可靠避孕药。同时使用2种互补形式的避孕形式。
三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌最具侵略性的亚型,由于缺乏雌激素受体(ER),孕酮受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达,治疗方案相对有限,预后不良。肿瘤免疫微环境(时间)在三阴性乳腺癌的发生,发育,侵袭和转移中起关键作用,并且对患者的预后有重要影响。免疫疗法是三阴性乳腺癌的主要治疗方法之一。针对肿瘤免疫微环境的免疫疗法为治疗三阴性乳腺癌提供了新的方向。本文回顾了三重阴性乳腺癌的免疫微环境和免疫疗法进展的特征。
摘要:2024年诺贝尔生理学或医学奖(Nobel)因发现MicroRNA(miRNA)作为基因表达的基本调节剂而授予的奖励,它在包括自身免疫性状况(如Sjögren'sRepany(SD)等自身免疫性状况中,焦点了它们在疾病过程中的关键作用。SD是一种慢性自身免疫性疾病,其特征是外分泌腺的淋巴细胞浸润,导致明显的腺功能障碍和各种系统性作用。最近的研究表明,miRNA在SD发病机理,策划免疫细胞活性,上皮细胞完整性和调节炎症途径中起着至关重要的作用。与恶化的免疫反应,腺体损伤,上皮细胞功能障碍和持续炎症有关,将这些小的RNA分子定位为疾病进展中的核心参与者。本综述综合了有关miRNA在SD中作用的最新发现,强调了某些miRNA如何促进免疫失调,上皮功能障碍和疾病慢性。此外,我们还探讨了miRNA作为疾病活动的生物标志物的潜力,反映了免疫和上皮健康,并作为新的治疗靶标。通过巩固最近的进步,我们旨在提供有关miRNA参与SD的全面观点,并强调基于miRNA的策略来改变SD的诊断,管理和治疗。关键词:Sjögren病,microRNA,免疫失调,上皮完整性
结果:研究包括4,588名参与者。多因素逻辑回归分析发现TYG-BMI与OSA风险增加之间存在显着关联[OR:1.54(CI:1.39–1.70)]。在分层分析中,年龄与该关联相互作用,而Tyg-BMI仅在60岁以下的受试者的亚组中与OSA的风险增加有关[1.31(1.14-1.50)],但是性别,吸烟状况和酒精使用并不影响这种关联。糖尿病,高血压和心血管疾病的存在也改变了关联,但是具有这种疾病的随附受试者的数量明显较低,因此在这些亚组中未观察到关联的重要性。此外,风险与TYG-BMI的拐点在12.09时是非线性相关的,此后观察到风险中的较低斜率。
简介 肝脏中脂质的代谢、储存和流动在饥饿、饮食引起的肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 中起着核心作用。肝脏在从头脂肪生成的主要位点和脂质氧化的主要位点之间切换时,脂质代谢的动态范围非常大。脂质合成、吸收、输出和氧化的平衡在代谢综合征的进展和发病机制中起着至关重要的作用,对于脂肪肝和 NASH 的发病率不断上升尤为重要。然而,就脂质代谢的作用而言,控制从正常代谢生理向病理生理转变的机制尚不清楚。从头合成或从饮食中吸收的脂肪酸以甘油三酯 (TG) 的形式储存在脂质滴中,并在能量不足时被动员起来,为线粒体的氧化代谢提供脂肪酸。在大多数情况下,甘油三酸酯水解酶脂肪甘油三酸酯脂肪酶 (Atgl;也称为 Pnpla2、desnutrin) 会调节甘油三酸酯从甘油三酸酯中释放脂肪酸 (1, 2)。Atgl 是甘油三酸酯水解中的第一个速率设定酶 (1–3),Atgl 或其辅激活剂 Cgi-58 的突变会导致人类中性脂质储存病 (4, 5)。这些疾病以及小鼠中 Atgl 的完全丧失会导致线粒体脂肪酸氧化缺陷。无法调动甘油三酸酯会导致线粒体缺乏脂肪酸并限制氧化代谢。此外,甘油三酸酯水解缺陷已显示表现出显著的转录缺陷 (3, 6–10)。也就是说,脂肪酸从脂质滴中释放是 Ppar α 介导的脂肪酸氧化转录编程调节的重要调节因子。因此,Atgl 对于提供脂肪酸氧化的底物和协调维持脂肪酸氧化所需的转录程序都很重要。脂肪酸在线粒体中被氧化,为肝细胞提供 ATP 和 NADH,以促进糖异生并产生乙酰辅酶 A,即生酮作用的碳底物。这使得肝脏能够缓冲血糖并在食物匮乏期间为高度氧化的组织提供替代燃料(酮体)。脂肪酸氧化在许多生物过程中的重要性从导致人类疾病的该途径中的多个突变中可以看出(11)。长链脂肪酸 β 氧化受活性脂肪酸(酰基辅酶 A)从细胞质到线粒体基质的受控易位控制。这是由连续的酰基转移酶肉碱棕榈酰转移酶 1 和
该产物是FGFR1C/βKlotho受体激动剂,它通过与βKlotho蛋白结合并特别激活FGFR1C/βKlotho受体复合物,从而调节糖脂代谢,从而模仿其天然叶子,FGFF21蛋白质的作用。该产品可能可用于治疗代谢相关疾病,例如血脂异常,非酒精性脂肪性肝炎(NASH),2型糖尿病和肥胖症。此外,它具有与调节糖脂代谢的其他靶向药物(例如GLP-1)结合使用的潜力。这项临床试验批准的指示是高甘油三酸酯患者的甘油三酸酯水平降低。临床前研究表明,该产品具有良好的安全性,长时间的时间间隔,甘油三酸酯水平的显着降低以及对肝脏的降低症的影响,从而提供了有希望的临床发育价值。