生物药物,尤其是抗TNF,被认为是类风湿关节炎中的金标准疗法。但是,不均匀的效率,感染的发生率和高成本是主要问题。新型组织特异性剂可能会克服全身给药的当前局限性,从而提高效力和安全性。We developed a bispecific antibody (BsAb), combining human arthritic joint targeting, via the synovial-specific single-chain variable fragment (scFv)-A7 antibody, and TNF α neutralization, via the scFv-anti-TNF α of adalimumab, with the binding/blocking capacity comparable to adalimumab -immunoglobulin G (IgG)。BSAB的组织靶向能力在体外人类关节炎和异种移植物严重的合并合并免疫(SCID)小鼠模型中确定。峰值移植物积累在注射后的48小时内,持续水平超过Adalimumab-igG,持续7天,并增加了治疗作用,有效地降低了组织细胞性,并且与标准治疗相比,有效的效果和势力较高。这项研究提供了能够递送药物的BSAB的第一个描述,特定于疾病组织,并有很强的证据表明对人类关节炎滑膜的治疗作用改善,并应用于其他现有生物制剂。
基于弹性半空间理论的功率模块分布式压装均衡封装技术 常瑶,李成敏,IEEE 学生会员,罗浩泽,IEEE 会员,李武华,IEEE 会员,Francesco Iannuzzo,IEEE 高级会员,何翔宁,IEEE 研究员 摘要 – 本文研究了分布式压装(DPP)封装技术,以实现芯片的均衡热应力。在现有的集中压装(LPP)方式下,芯片上的机械应力分布本质上是不均匀的,并且与热应力分布相耦合,可以用弹性半空间理论模型来描述。通过分散集中压装载荷并均匀定位载荷,制定了夹紧阵列矩阵,并比较了不同夹紧方式下的机械应力分布。然后,选择了一种满足均衡应力分布和封装成本之间权衡的 3*3 夹紧方法。同时将汇流排与散热器集成在一起,提高功率模块的功率密度。最后,实现了DPP原型机,通过改变芯片周围的压力并对其进行加热,比较了原型机内部并联芯片之间的热分布,验证了所提出的基于弹性半空间理论的DPP封装技术对热应力平衡的影响。1
•地球工程技术如果大规模部署,则可能通过直接影响对生物多样性产生深刻的,不可预测的,并且可能对生物多样性产生不可逆转的影响,并且由于复杂和加剧了由气候变化,气候变化和不可抑制的土地利用而造成的复杂和加剧。•如果大规模部署,地球工程技术可能会造成一系列有害影响,包括降水,不均匀的冷却和氧气耗尽的变化,以及降低养分循环,削弱臭氧和弱化的食物网,对生物多样性和人类的富有巨大的影响。•由于无法通过大规模部署来测试其对气候的预期影响,因此地球工程提议将地球变成实验室,并有可能锁定广泛有害且潜在的不可逆影响,包括加剧气候变化及其相关的危害。•土著人民,农民,渔民和农村社区是地球工程实验和部署的影响的前线,而他们的观点在研究,讲话和决策中的代表性不足。•地球工程技术的部署有可能侵犯数百万人的人权,从生命权到生命权到健康,安全的环境到儿童权利的权利,并威胁要通过侵犯气候危机的变革性解决方案,同时使现有的现有电力持续不平等,从而损害新殖民主义。
在计算最佳策略时使用较短的计划范围的折扣正则化是一个流行的选择,可以避免面对稀疏或嘈杂的数据时过度使用。通常将其解释为脱颖而出或忽略延迟的影响。在本文中,我们证明了折扣正则化的两种替代观点,这些观点暴露了意外后果并激发了新颖的正则化方法。在基于模型的RL中,在较低的折现因子下计划的行为就像先前的,具有更强的州行动对,并具有更多的过渡数据。从数据集中估算过过渡矩阵时,跨州行动对的数据集估算了不均匀的数据集时,这会导致性能。在无模型的RL中,折扣正则化等同于计划使用加权平均贝尔曼更新,在该计划中,代理计划似乎所有州行动对的值都比数据所暗示的更接近。我们的等价定理促使简单的方法通过在本地设置个人状态行动对而不是全球的参数来概括常规ization。我们证明了折扣正则化的失败以及如何使用我们的州行动特定方法在经验示例中使用表格和连续状态空间进行纠正。
无法控制的树突生长与不均匀的反应环境密切相关。但是,缺乏探测局部电化学环境(LEE)的理解和分析方法。在这里,我们研究了LEE的影响,包括局部离子浓度,电流密度和电势,对金属电镀/剥离动力学和树突最小化的影响。开发了一种新型的原位三维(3D)显微镜,以对3D Zn-MN阳极上的Zn Plating/剥离过程的形态动力学和沉积速率进行成像。使用多平台重建框架创建了高质量的3D形态图。使用原位3D显微镜,我们直接成像反应期间的电极形态变化,并在不同时间点获得了Zn沉积速率图。我们发现反应动力学与Lee和电极形态高度相关。为了进一步量化Lee效应,采用了数字双胞胎技术,使我们能够准确计算电化学环境,例如局部离子浓度,电流密度和电势,这是无法直接从实验中测量的。发现3D电极表面的曲率将确定LEE并显着影响反应动力学。这为我们提供了一种新的策略,可以通过设计和优化电极的3D几何形状来控制Lee,以最大程度地减少树突形成。
单发超快压缩成像(UCI)是研究物理,化学或材料科学方面的超快动力学的有效工具,因为其高框架速率出色和较大的框架数。但是,由于其不均匀的Sampling间隔,在传统UCI中使用的随机代码(R-代码)将导致覆盖高频信息的低频噪声,这在大型重建的忠诚度中是一个巨大的挑战。在这里,提出了高频增强的压缩活性摄影(H-CAP)。通过统一R代码的采样间隔,H-CAP以随机均匀采样模式捕获超快过程。这种采样模式使高频采样占主导地位,这极大地抑制了由R代码引起的低频噪声模糊,并实现了图像增强的高频信息。分别通过成像光学自我对焦效果和静态对象来验证H-CAP的出色动态性能和大型重建能力。,我们将H-CAP应用于双脉冲诱导的硅表面消融动力学的空间表征,该动力学以300 ps的单次射击在220帧之内进行。H-CAP提供了一种高保真成像方法,用于观察具有大帧的超快不可重复的动态过程。
研究文章《国家内部和国家之间的算法知识差距:对打击错误信息的影响,同时了解社交媒体算法的运作方式对于保护自己免受误解至关重要,这种理解通常是不均匀的。本研究使用美国国家和国家之间和国家之间的算法知识差距(n = 1,415),英国(n = 1,435),韩国(n = 1,798)(n = 1,798)和墨西哥(n = 784)。在所有国家 /地区,算法知识在不同的社会人口统计学因素上也有所不同。此外,不同国家有不同水平的算法知识:美国的受访者报告了最大的算法知识,其次是英国,墨西哥和韩国的受访者。此外,具有更大算法知识的个体更倾向于采取反对错误信息的行动。作者:Myojung Chung(1),John Wihbey(1)隶属关系:(1)新闻学院,美国东北大学,如何引用:Chung,M。,&Wihbey,J.(2024)。国家内部和国家之间的算法知识差距:对抗错误信息的影响。哈佛肯尼迪学校(HKS)错误信息评论,5(4)。收到:2024年4月22日。接受:2024年8月3日。出版:2024年8月28日。研究问题
抽象的客观动态对比增强(DCE)-MRI当前通常不用于眼内肿块,因为病变很小,具有不均匀的t 1,并且眼睛容易运动。本文的目的是应对这些特定眼睛的挑战,从而实现准确的眼睛DCE-MRI。使用脂肪抑制的3D损坏的渐变层序(与随机轨迹序列的时间分辨血管造影)使用脂肪抑制的3D损坏的渐变序列获得了19个紫veal黑色素瘤(UM)患者的材料和方法DCE-MRI。分析由两步登记方法组成,以校正头部和眼睛运动。t 1映射以将信号强度转换为浓度。随后,将TOFTS模型拟合了Voxel,以获得K trans和v e。结果注册显着提高了浓度曲线质量(p <0.001)。T 1的T 1明显低于肿瘤病变(888 ms vs 1350 ms,p = 0.03)。病变中达到的B 1 +的平均值为91%。平均K trans为0.46 min -1(范围0.13-1.0),平均V E为0.22(范围0.10–0.51)。使用这种特异性分析的结论,可能有助于诊断,进一步和随访的人眼内肿块DCE。
摘要 研究了低压射频 (RF) 驱动磁增强电容耦合等离子体中的电子动力学和功率吸收机制。重点研究的装置是一个几何不对称的圆柱形磁控管,轴向具有径向不均匀的磁场,径向具有电场。使用冷等离子体模型和单粒子形式对动力学进行分析研究,并使用内部能量和电荷守恒粒子室内/蒙特卡罗碰撞代码 ECCOPIC1S-M 对动力学进行数值研究。发现动力学与未磁化的参考放电有显著不同。在通电电极前方的磁化区域中,在鞘层膨胀期间会产生增强电场,在鞘层塌陷期间会产生反向电场。这两个场都是确保放电维持电子传输以抵抗磁场限制效应所必需的。相应的方位 E × B 漂移可以将电子加速到非弹性能量范围,从而产生一种新的射频功率耗散机制。它与霍尔电流有关,性质上不同于欧姆加热,以前的文献中将其归类为欧姆加热。这种新的加热方式有望在许多磁化电容耦合放电中占主导地位。建议将其称为“µ 模式”,以将其与其他加热模式区分开来。
大脑皮层在人类和其他动物对不可预测的地形变化的适应性中起着重要作用,但是在此过程中,皮质区域之间的功能网络知之甚少。为了解决这个问题,我们训练了6只老鼠,视力阻塞,在带有不平衡区域的跑步机上双胎行走。全脑电脑电图信号通过32通道植入电极记录。之后,我们使用时间窗口扫描所有大鼠的信号,并使用相位延迟索引量化每个窗口中的功能连接。最后,使用机器学习算法来验证在检测大鼠运动状态时动态网络分析的可能性。我们发现,与步行阶段相比,在制备阶段的功能连接水平更高。此外,皮质更加注意控制肌肉活动需求更高的后肢的控制。功能连接的水平较低,可以预测前方的地形。大鼠意外地与不均匀的地形接触后的功能连通性突发,而在随后的运动中,它明显低于正常行走。另外,分类结果表明,使用多个步态阶段的相位延迟指数作为特征可以有效地检测步行过程中大鼠的运动状态。这些结果突出了皮质在动物对意外地形适应中的作用,并可能有助于推进运动控制研究和神经植物的设计。