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World File Search System与髓系
针对 FLT3-ITD+ 急性髓系白血病的小分子抑制剂的疗效和协同作用
1 奥地利维也纳医科大学动物育种与遗传学研究所，1210 维也纳，奥地利； bregante@mpi-cbg.de (JB)；Anna.Schoenbichler@vetmeduni.ac.at (AS)；Daniel.Poeloeske@vetmeduni.ac.at (DP)；garazi.monzo@gmail.com (GMC)；richard.moriggl@vetmeduni.ac.at (RM) 2 维也纳医科大学医学一系，血液学和止血学分部，1090 维也纳，奥地利；lina.degenfeld-schonburg@meduniwien.ac.at (LD-S.)；emir.hadzijusufovic@meduniwien.ac.at (EH)； peter.valent@meduniwien.ac.at (PV) 3 维也纳医科大学路德维希玻尔兹曼血液学和肿瘤学研究所，1090 维也纳，奥地利 4 兽医大学小动物内科小动物诊所，大学伴侣动物和马匹诊所，1210 维也纳，奥地利 5 多伦多大学密西沙加分校化学和物理科学系，密西沙加，ON L5L1C6，加拿大；e.dearaujo@mail.utoronto.ca 6 多伦多大学密西沙加分校药物化学中心，密西沙加，ON L5L1C6，加拿大* 通信地址：anna.orlova@vetmeduni.ac.at † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
朋友还是敌人？针对癌症中髓系细胞的最新策略
肿瘤微环境 (TME) 是一个由上皮细胞和基质细胞组成的复杂网络，其中基质成分在肿瘤发生的所有阶段为肿瘤细胞提供支持。这些基质细胞群包括髓系细胞，主要由肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)、树突状细胞 (DC)、髓系抑制细胞 (MDSC) 和肿瘤相关中性粒细胞 (TAN) 组成。髓系细胞通过提供生长因子和代谢物来滋养癌症干细胞，增加血管生成，并通过创建免疫抑制微环境来促进免疫逃避，在肿瘤生长中发挥重要作用。TME 中的免疫抑制是通过阻止原发性肿瘤和转移性微环境中的自然杀伤细胞和 T 细胞的关键抗肿瘤免疫反应来实现的。针对恶性肿瘤中的髓系细胞的治疗成功可能被证明是一种克服化疗和免疫疗法局限性的有效策略。目前针对各种癌症中髓系细胞的治疗方法包括抑制其募集、改变功能或将其功能性地重新培养为抗肿瘤表型以克服免疫抑制。在这篇综述中，我们描述了针对 TAM 和 MDSC 的策略，包括单一药物疗法、纳米颗粒靶向方法和包括化疗和免疫疗法在内的联合疗法。我们还总结了最近针对 TME 中髓系细胞群体的分子靶点，同时对当前针对髓系细胞区单一亚型的策略的局限性进行了批判性回顾。这篇综述的目的是让读者了解髓系细胞在 TME 中的重要作用以及当前的治疗方法，包括正在进行或最近完成的临床试验。
疲劳和血细胞减少，急性髓系白血病一例报告
急性髓系白血病 (AML) 是一种骨髓造血干细胞恶性疾病。其特征是异常髓系前体细胞的快速增殖和积累。这些异常细胞会破坏正常造血，导致骨髓衰竭和血细胞减少。临床上，AML 因正常血细胞生成受到抑制而出现贫血、感染和出血症状 [1]。在美国，该疾病的发病率为每年每 100,000 人 4.3 例 [1]。AML 的临床发病率上升了 15%，其在所有白血病病例中所占的比例在过去 30 年中增长了 27% [2]。AML 占白血病相关死亡人数的比例最高，为 60%，是白血病中最致命的类型之一 [2]。 AML 主要影响老年人，诊断时的中位年龄为 68 岁[1]。
用于治疗急性髓系白血病的 FLT3 和 IDH1/2 抑制剂
自 1973 年引入“7+3”方案以来，急性髓系白血病 (AML) 的药物治疗基本保持不变，随后生存率的提高主要归功于支持治疗、感染控制和异基因干细胞移植方面的进步。1,2 风险适应性强化化疗和诱导后干细胞移植现在可使 30% 至 50% 的年轻、身体健康的患者实现长期治愈。3,4 尽管取得了这些进展，但依赖强化化疗仍存在一些挑战，阻碍了特定临床环境下的最佳结果。首先，强化化疗通常因高龄、患者体质下降和/或经济限制而无法进行。相当一部分 60 岁以上的患者可能不适合接受强化治疗，只能单独接受低甲基化药物治疗。5
Cuproptosis 相关 lncRNA 预测急性髓系白血病的预后
急性髓系白血病 (AML) 是成人中最常见的白血病类型，是一种源自造血祖细胞的恶性克隆性疾病 (1)。AML 的发生和发展常伴有多种基因异常，包括染色体异常如 t [8; 21]、inv [16]、t [15; 17]，基因异常如 FLT3 、 PDGFB 、 RUNX1 、 NPM1 、 CEBPA 、 ASXL1 (2)。近年来，临床医生除了强化化疗外，还重视靶向小分子抑制剂的应用，如 IDH1/IDH2 抑制剂、FLT3 抑制剂、BCL2 抑制剂和 Hedgehog 通路抑制剂 (3)。新兴的嵌合抗原受体-T 细胞 (CAR-T) 疗法、基于抗体的疗法和自然杀伤 (NK) 细胞疗法也带来了鼓舞 (1,4,5)。但脱靶效应、免疫逃逸和耐药性仍然不可避免（6），高危难治患者的缓解率仍然不足35%（7），占新发病例大多数的老年患者预后仍然不佳（8,9）。其中一个不可忽视的原因是白血病干细胞（LSC）的存在（10）。作为白血病的起源，LSC具有自我更新和分化的能力，它们大多处于静止期，存活信号通路异常，使它们能够逃避主要针对快速增殖细胞的常规化疗。因此，探索不损害正常造血细胞的LSC靶向疗法应是一种有效的策略（11）。
诱导合成致死，选择性靶向治疗急性髓系
预印本（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2022 年 2 月 20 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.02.18.479480 doi：bioRxiv 预印本
急性髓系白血病的新化疗和抗菌预防：实用技巧
NCCN 急性髓系白血病感染预防细菌：氟喹诺酮类（TMP/SMX、头孢菌素）• 中性粒细胞减少期间真菌：泊沙康唑（伏立康唑、艾沙康唑、两性霉素、棘白菌素、氟康唑）• 中性粒细胞减少期间病毒：阿昔洛韦（伐昔洛韦、泛昔洛韦）• 中性粒细胞减少期间及更长时间
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