摘要 丙型肝炎病毒 (HCV) 是非甲非乙型肝炎的最重要病原体,也是慢性肝病和肝细胞癌的主要原因。研制有效的疫苗是预防感染最实用的方法,但 HCV 感染是否会在宿主体内引发保护性免疫尚不清楚。尝试用慢性感染患者的血浆在体外中和 HCV,并通过接种八只血清阴性黑猩猩来评估残留传染性。HCV 的来源是从一名患者在移植后非甲非乙型肝炎急性期获得的血浆,该血浆之前已在黑猩猩中测定过传染性。在原发性感染开始 2 年后从同一患者获得的血浆中实现了中和,但在 11 年后获得的血浆中未能实现中和,尽管两种血浆都含有针对非结构和结构(包括包膜)HCV 蛋白的抗体。对同一患者连续病毒分离株的分析表明,早在感染 2 年后,遗传分化就已显著。然而,感染 2 年后从患者身上分离出的 HCV 与从接种了急性期病毒的黑猩猩身上分离出的 HCV 具有惊人的序列相似性,这表明新毒株的祖先在 2 年前就已经存在。这一证据,加上从接受相同接种物的黑猩猩身上分离出的 HCV 的不同序列,证实了 HCV 在体内以准种的形式存在。这些结果提供了体内实验证据,表明 HCV 感染会在人类中引发中和抗体反应,但表明这种抗体是分离株特异性的。这一结果引起了人们对开发广泛反应的 HCV 疫苗的担忧。
未检测到 HBV DNA – 允许捐献以进行挽救生命的移植。检测到 HBV DNA – 禁忌捐献 HBsAg 阴性、抗 HBc 阳性和抗 HBs > 100 IU/L – 允许捐献 丙型肝炎抗体阳性 – 相对禁忌捐献。检查 HCV RNA – 确认 HCV RNA 检测表明当前感染。现在可以使用有效的抗病毒疗法,从而对 HCV 产生持续的病毒学反应。潜在捐献者的 HCV 感染并不等于绝对禁忌捐献用于挽救生命的移植材料,但是必须考虑移植的净收益与不接受特定移植的风险。这种风险/收益分析允许将 HCV 感染的供体移植给未感染的接受者。接受者/自体患者结果 2 HBsAg 阳性
乙型肝炎病毒(HCV)是一种血液传播的病原体,影响了全球约2亿个人。 针对丙型肝炎病毒的免疫接种旨在增强T细胞反应,并被确定为成功的抗病毒疗法的关键组成部分。 然而,尽管疫苗的进展令人满意,但试图介导人们临床相关的抗HCV活动的尝试主要失败。 在这项研究中,我们使用了一系列免疫信息方法来设计一种基于多焦肽的疫苗针对HCV,通过强调来自病毒蛋白NS5B的6种保守表位。 使用结构建模和表位 - 主持互动分析,检查了潜在的表位与GPGPG接头之间的可能抗原结合。 将辅助(β-防御素)引入N末端,以增加疫苗构建体的免疫原性。 分子动力学模拟揭示了疫苗的最稳定结构。 设计的疫苗本质上是潜在的抗原性,并且可以与受体TLR2和TLR3形成稳定且显着的相互作用。 还对疫苗构建体进行了硅内克隆,这证实了其在载体中的表达效率。 的发现表明,设计的多能量疫苗具有巨大的临床前和临床研究潜力,这是解决与HCV感染相关的问题的重要一步。乙型肝炎病毒(HCV)是一种血液传播的病原体,影响了全球约2亿个人。针对丙型肝炎病毒的免疫接种旨在增强T细胞反应,并被确定为成功的抗病毒疗法的关键组成部分。然而,尽管疫苗的进展令人满意,但试图介导人们临床相关的抗HCV活动的尝试主要失败。在这项研究中,我们使用了一系列免疫信息方法来设计一种基于多焦肽的疫苗针对HCV,通过强调来自病毒蛋白NS5B的6种保守表位。使用结构建模和表位 - 主持互动分析,检查了潜在的表位与GPGPG接头之间的可能抗原结合。将辅助(β-防御素)引入N末端,以增加疫苗构建体的免疫原性。分子动力学模拟揭示了疫苗的最稳定结构。设计的疫苗本质上是潜在的抗原性,并且可以与受体TLR2和TLR3形成稳定且显着的相互作用。还对疫苗构建体进行了硅内克隆,这证实了其在载体中的表达效率。的发现表明,设计的多能量疫苗具有巨大的临床前和临床研究潜力,这是解决与HCV感染相关的问题的重要一步。
乙型肝炎表面抗原(HBSAG)血清清除术是与预防和治疗慢性乙型肝炎(CHB)有关的当前指南建议的高级治疗目标。1-3这也称为丙型肝炎的功能治愈,与长期预后的改善密切相关。4然而,即使在HBSAG血清清除术后,某些复发率仍保留。基于对238例接受HBSAG血清血清的高乙二醇化Interferon-a(PEG-IFN A)治疗的患者的前瞻性研究,5累积HBSAG复发率从中间随访到160周,为9.66%。基于43,924例患者的荟萃分析表明,HBSAG复发率为6.19%。6最近的研究表明,抗HB的血清转化率和水平与HBSAG复发密切相关。5,7,8 A Li等人进行的研究。 表明,在功能治愈的患者中,复发率显着低于对HBSAG(抗HBS)呈阳性的患者,而抗HBS的抗体呈阳性。 7最近的两项回顾性研究都表明,抗HBS≥100IU/L的功能治愈患者的HBSAG复发率低于抗HBS <100 IU/L的HBSAG复发率。 5,9为了提高抗HBS血清转化率和抗体水平,一些研究报告说,丙型肝炎疫苗(以下称为疫苗)的给药可以改善治疗结果。 115,7,8 A Li等人进行的研究。表明,在功能治愈的患者中,复发率显着低于对HBSAG(抗HBS)呈阳性的患者,而抗HBS的抗体呈阳性。7最近的两项回顾性研究都表明,抗HBS≥100IU/L的功能治愈患者的HBSAG复发率低于抗HBS <100 IU/L的HBSAG复发率。5,9为了提高抗HBS血清转化率和抗体水平,一些研究报告说,丙型肝炎疫苗(以下称为疫苗)的给药可以改善治疗结果。11在一项现实世界中,将20 m g的疫苗给予了11个实现HBSAG血清清除率的个体,其抗HBS血清转化率在9个月的随访中仍为81.8%,但该研究不包括对照组。10在另一项前瞻性研究中,有33名用PEG-IFNA治愈后经历了HBSAG复发的人,在撤退期间接种疫苗的人中有18名表现出抗HBS血清转化,而其他15个未接受疫苗的15个人中只有26.7%表现出这些抗体的存在。
治疗/清除指标跟踪每年确诊感染丙型肝炎且有证据表明已接受治疗或清除丙型肝炎的人数。如果丙型肝炎核糖核酸或基因型检测呈阳性,随后丙型肝炎核糖核酸检测呈阴性或经其他数据来源表明接受过治疗,且未进行任何其他丙型肝炎核糖核酸或基因型检测,则认为丙型肝炎感染已得到治疗或清除。纽约市于 2014 年和全州于 2016 年开始报告丙型肝炎核糖核酸检测呈阴性的结果,从而可以识别出已清除感染的人(无论是经过治疗还是未经治疗而自行清除)。目标是到 2030 年治疗 80% 的丙型肝炎确诊患者。
2023年3月,CDC发布了对所有18岁以上的成年人的肝炎筛查和测试指南。简而言之,建议所有成年人至少使用三重面板测试对丙型肝炎进行血清学筛查,这对疫苗接种历史较少。三重面板包括对丙型肝炎表面抗原(抗HBS),总核抗体(抗HBC)和表面抗原(HBSAG)的抗体。在每次怀孕期间,无论测试或疫苗接种病史如何,都应对孕妇进行HBSAG测试。在一次性筛查后,应定期测试处于持续风险的易感人群以感染。此外,任何要求测试的人都应进行测试。访问CDC建议:www.cdc.gov/mmwr/volumes/72/rr/pdfs/rr7201a1-h.pdf。
据估计,欧盟和欧洲经济区30个国家(EU27/EEA)的人口中约有1.0%的人口患有慢性丙型肝炎感染,患病率估计从爱尔兰的0.1%到罗马尼亚的4.5%不等(4,5)。欧盟国家慢性丙型肝炎感染的平均患病率估计为0.5%,范围从荷兰和斯洛文尼亚的0.1%到罗马尼亚的2.3%(6)。然而,世界卫生组织估计,全球87%的丙型肝炎和64%的丙型肝炎感染未被诊断(7)。建模的数据表明,在EU27/EEA国家/地区,未诊断的丙型肝炎病例的比例从丹麦的0%到匈牙利的95%,以及未诊断的乙型肝炎病例的比例范围从西班牙和挪威的0%到葡萄牙的97%到葡萄牙的97%,大多数国家都有最高的疾病攻击。
在柬埔寨,当地研究表明,患有艾滋病毒的人患丙型肝炎的风险更高。他们认识到,可以通过常规访问来治愈丙型肝炎所需的必要诊断和药物,因此可以提供积极入学的患者。在2017年柬埔寨整合这些服务的基本原理方面已成功地从全球基金中获得资源来诊断和治愈其HCV/HIV共同感染的人群,通过使用其对丙型肝炎药物和诊断的赠款的拨款。共同感染计划已筛查了42,000多人,在完成治疗并接受治疗的患者中,有99%的人消除了丙型肝炎,有助于确保艾滋病毒患者的健康生活。
1 法国国家科学研究院、IRIM 蒙彼利埃传染病研究所,34293 蒙彼利埃,法国 2 蒙彼利埃大学,34090 蒙彼利埃,法国 3 INSERM U1110 – 病毒和肝病研究所 (IVH) 4 斯特拉斯堡大学,67000 斯特拉斯堡,法国 5 斯特拉斯堡大学医院、大学医院研究所肝消化道中心,67000 斯特拉斯堡,法国
还有其他可预防丙型肝炎的疫苗吗?还有另外2种预防丙型肝炎A的疫苗:Twinrix疫苗可预防丙型肝炎和B病毒。旅行的人经常得到这种疫苗。vivaxim疫苗可预防肝炎和伤寒感染。前往肝炎风险和伤寒风险的人可能会接受这种疫苗。如果您已经接受了这些疫苗,则可能不需要HAV疫苗。与您的医疗保健提供者联系,以了解您是否需要更多剂量。疫苗的工作状况如何?如果您在与肝炎A病毒接触之前已接受免疫,则保护约为95%至100%。如果您在接触丙型肝炎病毒后的1周内接受了这种疫苗,则保护约为80%。