发育突触重塑对于形成精确的神经回路很重要,并且其破坏与自闭症和精神分裂症等神经发育障碍有关。小胶质细胞修剪突触,但这种突触修剪与重叠和并发神经发育过程的整合仍然难以捉摸。粘附G蛋白偶联受体ADGRG 1 / GPR 56以细胞类型的方式控制脑发育的多个方面:在神经祖细胞中,GPR 56调节皮质层压层,而在少突甘胶祖细胞细胞中,GPR 56在GPR 56中控制发育的骨髓和肌蛋白。在这里,我们表明小胶质细胞GPR 56以时间和电路依赖性方式在几个大脑区域保持适当的突触数。磷脂酰丝氨酸(PS)在突触前元素上以域特异性方式结合GPR 56,而GPR 56的小胶质细胞特异性缺失导致突触增加,这是由于PS + PES +突触前输入的小胶质细胞吞吐量降低而导致的。非常明显,小胶质细胞介导的突触修剪需要特定的GPR 56的剪接同工型。我们的目前数据在复杂的神经发育过程的背景下提供了小胶质细胞GPR 56介导的突触修剪的配体和同工型特定机制。
此预印本的版权所有者于 2020 年 2 月 7 日发布此版本。;https://doi.org/10.1101/2020.02.06.936286 doi: bioRxiv preprint
1 再生医学和血管生物学科,Monzino 心脏病学中心-IRCCS,意大利米兰 20138; erica.rurali@ccfm.it (紧急事务管理局); maria.corliano@gmail.com (MC); mariabalzo103@gmail.com (MB); michela.piccoli93@hotmail.it(MP); donato.moschetta@ccfm.it (DM); giulio.pompilio@ccfm.it (全科医生); patrizianigro@gmail.com (PN) 2 罕见疾病中心,马凡氏综合征诊所,心脏病学科,ASST FBF-Sacco,20157 米兰,意大利; alessandro.pini@asst-fbf-sacco.it 3 血管心脏遗传学中心,IRCCS Policlinico San Donato,San Donato Milanese,20097 意大利米兰 4 国家研究委员会(CNR),生物医学研究与创新研究所(IRIB),90146 巴勒莫,意大利; raffi aella.gaetano@ibim.cnr.it 5 生物医学和临床科学系“L. Sacco”,米兰大学,20157,意大利; carlo.antona@unimi.it 6 巴塞罗那大学生物医学系和奥古斯特·皮伊·苏尼尔调查研究所(IDIBAPS),08036 巴塞罗那,西班牙; gegea@ub.edu 7 马克斯普朗克生物物理化学研究所,37077 哥廷根,德国; gunter.fischer@mpibpc.mpg.de 8 德国马丁路德大学哈勒维滕贝格分校生物化学与生物技术研究所酶学系,06120 哈勒,德国; miroslav.malesevic@biochemtech.uni-halle.de 9 心脏外科部,Monzino 心脏病学中心 IRCCS,20138 米兰,意大利; francesco.alamanni@unimi.it 10 米兰大学临床和社区科学系,20122 米兰,意大利 11 特雷维索组织库基金会,31100 特雷维索,意大利; ecogliati@fbtv-treviso.org (欧盟); adolfo.paolin54@gmail.com (AP) 12 心血管外科部,Monzino 心脏病学中心 IRCCS,20138 米兰,意大利 * 通讯地址:gianluca.perrucci@ccfm.it;电话:+39-02-5800-2754;传真:+ 39-02-5800-2342 † 与上一位作者贡献相同。