利什曼病是拉丁美洲、非洲、亚洲和欧洲的主要公共卫生问题之一。由于缺乏人用疫苗和有效的媒介控制计划,化疗成为控制所有形式该疾病的主要策略。然而,现有药物的高毒性、治疗药物的选择有限以及耐药性寄生虫菌株的出现是与化疗相关的主要挑战。目前,只有少数药物可用于利什曼病治疗,包括五价锑化合物 (SbV)、两性霉素B及其制剂、米替福新、硫酸巴龙霉素和羟乙基磺酸喷他脒。除了药物毒性之外,利什曼病的治疗失败也是一个严重的问题。耐药性寄生虫的出现是治疗失败的原因之一,并且与该属寄生虫的多样性密切相关。由于基因组具有巨大的可塑性,抗药性可以通过改变不同的代谢途径产生,这表明抗药性机制是多因素的,极其复杂。遗传变异和基因组可塑性不仅导致现有药物存在局限性,而且使寻找新药变得具有挑战性。在这里,我们研究了阻碍药物发现的寄生虫的生物学特性。
据报道,用于治疗非洲人类锥虫病(美拉胂醇)和利什曼病(五价锑剂、米替福新)的动基体在实地表现出不同程度的耐药性。动基体治疗往往尽可能采用联合疗法,例如用于治疗非洲人类锥虫病的硝呋替莫-依氟鸟氨酸联合疗法,或用于治疗利什曼病的五价锑剂加巴龙霉素/两性霉素 B 或米替福新,这些疗法的疗效和安全性受到密切监测。通过对用于治疗非洲人类锥虫病、恰加斯病和一些用于治疗内脏利什曼病的捐赠药物进行有控制的分发,世卫组织得以支持药物警戒系统,以密切监测这些药物的标准化使用、安全性和疗效。据报道,用于治疗麻风病的大多数药物(氨苯砜、利福平、氟喹诺酮类药物等)也出现了耐药性。全球麻风病消除规划可能是唯一一个有世卫组织明确指导监测抗菌素耐药性和哨点监测系统的被忽视的热带病规划。
孢子丝菌病是一种皮下感染,由孢子丝菌属的二态真菌引起。它主要发生在热带和亚热带地区,被认为是拉丁美洲最常见的皮下真菌病,在那里它是地方病。1,5 它的传播是通过植物、土壤、腐烂植被或受污染的动物(老鼠、犰狳、猫和狗)咬伤和抓伤在皮肤或粘膜上造成的创伤性接种而发生的。里约热内卢大都市区是猫相关孢子丝菌病的高度地方性流行区,主要是由于巴西孢子丝菌。2,4 临床表现包括固定皮肤形式,具有单个病变,淋巴皮肤形式,涉及淋巴途径,通过多次接种或血源性播散在多个皮肤节段中传播。大多数人畜共患孢子丝菌病病例通常表现为众所周知的固定或淋巴皮肤病变。然而,在高度流行地区报告了非典型表现,通常导致更糟糕的预后。10 值得注意的非典型表现包括粘膜受累、超敏反应 (HR)、骨关节炎和肺或脑膜受累。在孢子丝菌属中,S. brasiliensis 与腐殖质种 S. schenckii 和 S. globosa 相比,更常与非典型临床表现相关。6,7,11 孢子丝菌病的严重非典型表现通常与合并症有关,例如艾滋病、酗酒、慢性阻塞性肺病或糖尿病。12 诊断以直接检查为金标准,并采用组织学、血清学和分子检测。6,7 首选治疗是伊曲康唑,也可选择特比萘芬、两性霉素 B 和碘化钾溶液。8,9
摘要 原发性阿米巴脑膜脑炎 (PAM) 是一种由自由生活的阿米巴原虫 Naegleria 引起的迅速致命的感染。阿米巴沿着大脑神经迁移到大脑,导致癫痫、昏迷并最终导致死亡。先前的研究表明,N. fowleri 的近亲 Naegleria gruberi 更喜欢将脂质而不是葡萄糖作为能量来源。因此,我们测试了几种已经批准的脂肪酸氧化抑制剂以及目前使用的药物两性霉素 B 和米替福新。我们的数据表明,乙莫克舍、奥利司他、哌克昔林、硫利达嗪和丙戊酸可抑制 N. gruberi 的生长。然后我们在 N. fowleri 上测试了这些化合物,发现乙莫克舍、哌克昔林和硫利达嗪是有效的生长抑制剂。因此,脂质不仅是N. gruberi 的首选食物来源,而且脂肪酸的氧化似乎对N. fowleri 的生长也至关重要。抑制脂肪酸氧化可能带来新的治疗选择,因为硫利达嗪可以在感染部位达到的浓度下抑制N. fowleri 的生长。它还可以增强目前使用的治疗方法,因为棋盘分析显示米替福新和乙莫克舍之间存在协同作用。应进行动物试验以确认这些抑制剂的附加值。虽然针对这种罕见疾病开发新药和进行随机对照试验几乎是不可能的,但抑制脂肪酸氧化似乎是一种有前途的策略,因为我们展示了几种正在或曾经使用的药物的有效性,因此将来可以重新用于治疗 PAM。
口腔感染(例如口腔念珠菌病)和牙周疾病是一系列影响口腔粘膜和牙根的多菌血症疾病[1]。口腔卫生的恶化导致真菌或细菌的口腔内定殖,据报道,诸如牙龈炎,抽吸肺炎,深层神经病,或增加的病毒病毒病毒病毒疾病的严重程度和凡人症等系统性疾病有助于系统性疾病。建议在老年人中经常看到的抽吸肺炎是由口腔中生长的口腔细菌引起的。In addi- tion to periodontal pathogens, opportunistic infectious pathogenic microorganisms such as Candida , Pseudomonas , or Staphylococcus are known to easily form multi-species biofilm coaggregations intraorally, causing various systemic conditions such as those associated with diabetes mellitus, cardiovascular diseases, pulmonary diseases, and preterm birth [ 3 , 5 ,6]。老年人群的吸入性肺炎和发烧的发生率增加,由于口腔细菌的征收以及免疫功能降低和吞咽反射。在特殊的情况下,由于独立性和唾液分泌的减少,需要护理的老年人可能会恶化口腔卫生状况,因此患肺炎的风险增加。因此,通过日常口腔护理维持口腔卫生对于预防肺炎和口腔感染很重要。口腔护理吸引了一个进入超级衰老社会的国家。白色念珠菌(c。白色唱片),c。glabrata,c。Krusei,c。Krusei,c。念珠菌物种是师生的厌氧菌,可以在充分提供氧气的环境中生长,例如口腔表面和牙齿表面,以及氧气浓度较低的环境,例如牙齿和牙周口袋之间。parapasilosis,c。热带已从口腔中分离出来。c。白色念珠菌是最孤立的物种,但近年来,非albi-libiss Candida物种感染了[7,8]。这些真菌在口腔中的增殖会导致牙龈炎症,牙周炎和深层侵入性牙龈炎症。[9]。由于糖尿病或人类免疫缺陷病毒感染,由念珠菌物种引起的口腔感染更可能因免疫缺陷或免疫力降低[10-12]。此外,据报道,不卫生的口腔条件有助于阿尔茨海默氏病的发展和/或COVID-19的严重程度和死亡率增加[13-18]。因此,周期性的口腔检查和口腔卫生的维持很重要。为了防止贫穷的口腔卫生加剧,重要的是要通过刷牙保持口腔清洁。在治疗口腔感染时,使用抗菌素通过口腔护理清洁口腔,并用抗真菌药物(如两性霉素B和米诺唑)治疗非常重要。然而,已知念珠菌很容易在牙齿和假牙的表面上形成生物膜,从而降低了刷牙和抗真菌剂的有效性[19-21]。给定生物膜的成分是多糖和死亡和活真菌[22]。
胃。4个临床体征包括反流,腹泻,体重减轻,以及通常是猝死。3,4,6,9的组织学变化可以包括预脑炎,粘膜增生和腺体发育不良。5也已记录了MO感染与预脑脑腺癌之间的关联。5个可变的粪便脱落使得对虫的MO诊断具有挑战性。最常见的原反长期诊断是粪便的显微镜检查,包括直接湿坐骑,革兰氏染色,Romanowsky污渍,宏观求和技术和迷你链球菌技术。1,3,4,7,9,11,12但是,这些微观技术有局限性。微观诊断需要完整的MO生物体,这些生物可能并不总是显而易见的。间歇性脱落还可以排除受感染鸟类中生物体的粘性。7此外,可能会误认为碎屑和大的丝状,革兰氏阳性细菌,而这种生物并不总是染色或固定在幻灯片上。3,4,13,以帮助应对这些挑战,最近使用了泄殖腔拭子和粪便的PCR。PCR有许多优势:它可以从少量DNA中检测到MO,它不需要完整的生物进行诊断,并且与微观粪便相比,它具有提高的诊断敏感性。3,7在一项研究中,来自MO感染的Budgerigars的7个常规PCR诊断MO的可能性是粪便革兰氏染色的2.38倍。4但是,这些该生物的18S rRNA和结构域D1/D2区域最初用于从本质上鉴定为酵母。14已使用嵌套和半固定的PCR方法进行了传统的PCR,以放大该D1/D2区域,18S rRNA,内部转录垫片和日本宠物鸟类粪便中的1个区域。15粪便PCR可以具有限制,包括细菌DNA降解和粪便抑制剂16;但是,这种诊断有能力提供一种简单的无创方法来测试MO的鸟类,尤其是在大型鸟类环境中。除了显微镜和分子诊断外,MO培养还进行了培养,但由于特定和挑剔的生长需求而具有挑战性。17在传统真菌媒体上培养Mo的努力并没有成功,但是在微型自毒环境中,MO已成功地使用特定媒体和某些环境条件进行了培养。17根据文献,目前尚无研究表明MO已在培养中维持,或者已经进行了广泛的反抗易感性测试。实际上,没有私人实验室和美国类型文化收藏(ATCC)具有可用的MO文化。无法维持可持续的文化对发病机理,抗真菌敏感性和系统发育多样性的研究有限。由于某些设施中的鸟类发病率高和差异率很高,因此需要有效的MO治疗选择。常用的治疗方法包括两性霉素B(通过口腔膨胀或饮用水),苯甲酸钠(通过饮用水)和Nystatin(通过饮用水)。
4。地衣:-4.1类型; 4.2繁殖; 4.3经济重要性。4.4地衣在植物继承和污染监测中的作用。5。经济和药用重要性:-5.1蘑菇 - 印度属品种的食品价值和二项式 - agaricus,calocybe,pleurotus和volvariella; 5.2真菌来源和用途 - SCP,贝克酵母,乙醇,柠檬酸,色氨酸, - 淀粉酶,核黄素,Griseofulvin,nystatin和Cyclosporin; 5.3医学真菌学 - 结局的定义;在菌丝中用作“环虫”或滴虫病和念珠菌病的因果生物和抗生素。微生物学1。微生物和微生物学研究 - 主要概念; 1.1原核生物(原核生物)和真核生物的微生物和王国的分类(G. E. Murray 1968&R。H. Whittaker 1969)[初步想法]; 1.2现代分类,签名密码子,三个领域的分类概念(Carl R. Woese 1978)和通用系统发育树的概念(Norman R. Pace 1997)[仅基本概念]。2。古细菌:-2.1特征(简短概述); 2.2细胞壁; 2.3发生。3。4。病毒:-4.1病毒和植物病毒的类型; 4.2植物病毒的传播; 4.3 TMV - 理化特征及其繁殖模式; 4.4 T 4噬菌体 - 结构,感染和裂解周期; 4.5 lambda()噬菌体 - 溶酶体的机制和意义; 4.6病毒和王室。5。细菌:-3.1一般特征; 3.2细菌生长 - 二进制裂变,指数生长和生长曲线(具有单个碳源的封闭系统中的一般模式 - 单相)3.3化学本质,糖卵形,粘液层,果皮层,鞭毛,pili,pili和fimbriae的化学性质,超结构和功能; 3.4细胞壁 - 革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌之间的化学性质和差异; 3.5细菌基因组和质粒; 3.6遗传重组 - 转化[DNA摄取的一般过程,自然和诱导的能力和机制],结合['F'因子,F +和HFR男性以及染色体动员]和转导[一般概念和适用性]; 3.7细菌多样性 - 以下组的一般概念和系统位置: - 光合细菌(蓝绿色,紫色和绿色细菌,氧合和氧合群的概念),衣原体,氮固定细菌(符号和非肌生物)(符号和非肌生元),结实和结构细菌,又有细菌,又有元素,且异常,且群体,以及构成的,构成的,构成的,构成的,构成的,构成的,以及构造的群体,及其群体和群体,构造和群体及其群体,放线菌科。应用细菌学:-5.1来源(仅名称)和用途 - 杆菌蛋白,新霉素,链霉素,氯霉素,两性霉素B,淀粉酶,纤维酶,纤维素酶,蛋白酶,赖氨酸,赖氨酸和右旋烷; 5.2生物肥料,生物气体和生物农药的生产中使用的细菌(仅); 5.3霍乱,细菌痢疾,伤寒,白喉,结核病,结核病,瘟疫和肺炎的因果生物(只有名称)。
受伤。这可能归因于病毒和心脏抗原之间的分子模仿[10]。自身免疫/免疫介导的心肌炎可能发生,即在抗塑性治疗期间,由于先前的感染(不存在感染剂)或在自身疾病的过程中,具有外心外疾病,具有外表现外表现,例如肌酸酯症,高脑毒素综合症,肉芽素,肉芽素,肉芽素,肉芽素,肉芽素质性疾病。 (表1)[6]。在某些情况下,心脏受累可能是自身免疫性疾病的唯一表现[11]。新颖的心脏肿瘤学指南定义了与癌症与癌症相关的心血管毒性,例如免疫检查点抑制剂相关的心肌炎[8]。免疫检查点抑制剂 - 心肌炎最常出现在治疗的前12周中;但是,它也可以在20周后出现[12]。此外,研究表明,心肌炎可能有遗传责任。例如,脱骨体的遗传改变可能会使一种传染剂和疾病发育的传播依据[13]。患者