动物在通过粘膜或皮肤病变中污染了感染宿主适应的物种的水或含尿液的食物进入体内时,会暴露于钩端螺旋体。在马匹中,在大雨或洪水中暴露于停滞的水中,钩端螺旋体暴露是常见的(3、16、17)。马匹的钩端螺旋体感染与流产,急性肾衰竭和新生儿疾病有关,但最常见的是,马很少观察到或报道,马会产生短暂的热,不适和黄疸。因此,急性疾病的迹象主要是亚临床上的。然而,据报道,葡萄膜炎在急性感染后长达24个月内发育(5,18)。在孤立的波莫纳乳杆菌的自然暴露和疾病的一份报告中,马在急性钩端螺旋体病迹象后18-24个月出现葡萄膜炎(5)。在另一项研究中,一组具有实验性诱导的杂种血清群Pomona感染的小马在最初的钩端螺旋体暴露后的15个月内发生了61%的眼睛的眼部炎症(18)。
中枢神经系统(CNS)的疾病通常会对人体造成不可逆转的损害,预后不良,对人类健康构成了重大威胁。他们为社会和医疗保健系统带来了巨大的负担。但是,由于其原因和机制的复杂性,仍然缺乏有效的治疗方法。迷走神经刺激(VNS)是一种物理疗法,已用于治疗各种疾病。vns在某些中枢神经系统疾病中表现出了有希望的结果,并已获得美国癫痫和抑郁症的美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。此外,它在中风,意识障碍和阿尔茨海默氏病的治疗中表现出了巨大的潜力。然而,VN,其受益人及其作用机制的确切功效尚不清楚。本文讨论了当前支持VNS在中枢神经系统疾病中有效性的临床证据,从而提供了有关VNS在对中枢神经系统疾病产生影响方面的进度,潜在和潜在作用机制的更新。
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调查和问卷的使用经常在学术研究以及诸如健康和教育等领域的各种实践应用中受到影响。众所周知,dus也从这些方法中受益匪浅[6]。当今电子数据库的广泛采用,对从开处方到DUS使用药物使用的数据的评估变得更加功能和全面。此外,提供有关药物利用率的现实世界数据,再加上信息技术的开发,使调查方法更加有价值,从而实现了大规模的调查[3,7]。然而,在Turkiye研究DU的文章稀缺似乎并没有提供有关基于调查或问卷调查的DU的评论,仅关注药物利用的特定方面[3,8,9]。在这项研究中,我们旨在描述在Turkiye进行的基于调查/问卷调查的DU。
中枢神经系统原发性弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (PCNSL) 是一种罕见但侵袭性强的淋巴瘤,通常局限于脑、脊髓、软脑膜、脑脊液和/或玻璃体视网膜空间,不影响全身。1,2 尽管随着治疗方法的不断发展,这些患者的预后有所改善,1 但一线治疗后未达到完全缓解 (CR)(即原发性难治性)的患者或在自体干细胞移植 (ASCT) 后复发的患者生存率较低。3 目前尚无关于这些患者最佳挽救治疗的共识,3 并且已采用不同的治疗策略并取得一定成功。3,4 针对 CD19 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法被批准用于治疗全身复发或难治 (R/R) 弥漫大 B 细胞淋巴瘤。 5-7 然而,这些关键试验并未纳入 PCNSL 患者,并且 PCNSL 患者被明确排除在 axicabtagene ciloleucel (axi-cel)、tisagenlecleucel (tisa-cel) 和 lisocabtagene maraleucel (liso-cel) 标签之外。8 自 CAR-T 在美国和欧洲获批以来,已有 4 项小型研究(患者数=5-27)报告了 CAR-T 在 PCNSL 中的初步活性和毒性,这些研究的随访时间相对较短。9-12 我们在此使用来自国际血液和骨髓移植研究中心登记处的数据,对 2019 年 1 月至 2022 年 3 月期间接受商业 CAR-T 细胞疗法的 R/R PCNSL 患者进行了分析。研究人群包括连续、同意的患者(≥18 岁),诊断为 R/R PCNSL,并在指数期间接受了市售 CAR T 细胞疗法(即 axi-cel 或 tisa-cel)。没有患者因年龄、合并症、产品类型或数据完整性而被排除。来自禁运中心的患者被排除在外。主要终点是总生存期 (OS),定义为从 CAR T 输注到因任何原因死亡的时间。次要终点包括第 100 天的总有效率 (ORR)、无进展生存期 (PFS)(定义为从 CAR-T 到复发/进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的时间,以先发生者为准)、复发或进展的累积发生率、非复发死亡率 (NRM)、死亡原因、CAR-T 输注后第 30 天任何级别严重细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 的累积发生率(ASTCT 标准 13 定义),以及中性粒细胞和血小板恢复情况。累积发生率函数用于估计复发/进展、NRM、CRS 和 ICANS,Kaplan-Meier 估计量用于
2019-2024 年有 63 项许可交易/并购,2019-2023 年风险融资额达 25 亿美元。我们分析了临床开发前景、近期交易和融资活动,以更好地了解哪些技术正在进入临床并获得关注。穿梭技术(尤其是针对转铁蛋白受体 (TfR) 的技术)是最先进的技术之一,被广泛预期将在利基市场获得批准。生物制药公司和投资者对 BBB 技术表现出浓厚兴趣,过去六年进行了 63 项战略交易(许可/收购),2019 年至 2023 年期间风险融资总额达 25 亿美元。病毒载体和受体介导的运输技术最受战略合作伙伴和风险投资家的关注。
中枢神经系统 (CNS)(大脑和脊髓)和周围神经系统 (PNS) 之间存在关键差异,例如神经胶质细胞类型、是否有血脑屏障保护、突触连接模式等。然而,这两个神经系统分支之间还有许多相似之处,包括神经元结构和功能、神经免疫和神经血管相互作用,以及或许最重要的是神经可塑性(包括神经元存活、神经突生长、突触形成、神经胶质生成等过程)和神经退行性(神经元死亡、周围神经病变,如轴突病变和脱髓鞘)之间的平衡。本文汇集了有关 CNS 和 PNS 之间神经系统健康和疾病的共同机制的最新研究证据,特别是肥胖和糖尿病等代谢疾病。这一证据支持了以下观点:神经系统的两部分密切相关,之前研究不足的中枢神经变性或周围神经变性情况实际上可能通过共同的遗传和细胞机制同时在整个神经系统中表现出来。由于大脑研究和周围神经研究之间的研究孤岛以及神经科学研究领域过分强调大脑,这一主题尚未得到充分探索。在人体的这一神经系统中,神经元如何保持健康而不是遭受损伤和疾病可能存在共同且相互关联的机制——这为理解神经疾病病因和未来神经保护疗法的开发提供了新的机会。
Neddylation 是一类将泛素样蛋白 NEDD8 与底物蛋白连接在一起的蛋白质翻译后修饰,可参与多种重要的细胞过程并产生多种生物学效应。目前,Neddylation 底物研究最为深入的是 Cullin 蛋白家族,它是 Cullin-RING E3 泛素连接酶复合物的核心亚基,通过促进多种关键调控蛋白的泛素化和随后的降解来控制许多重要的生物学过程。中枢神经系统中蛋白质 Neddylation 的正常或异常过程可导致一系列正常功能的发生和疾病的发展,从而提供一种有吸引力、合理且有效的靶向治疗策略。因此,本研究对中枢神经系统中的 Neddylation 现象进行综述,并总结相应的底物,最后详细描述了 Neddylation 与中枢神经系统疾病的关系以及可能通过调控 Neddylation 来治疗相关疾病的治疗方法。
由于中枢神经系统的中枢神经系统稀有,没有明确的国际治疗建议。的治疗和玻璃体内甲氨蝶呤和/或ritiximabi治疗的基础上使用全身性高剂量细胞抑制作用(40-42)。利妥昔单抗时,可以降低甲氨蝶呤注射的频率,而利曲司型也可以用作疾病中折射剂中甲诺抗的单一物质。辐射疗法可用于单独治疗眼睛淋巴瘤或与局部疗法结合。然而,如果随着疾病发展到中枢神经系统的其余部分,则其使用受到许多急性和延迟的不良反应的限制,以及患者的甲氨蝶呤治疗相关的静修性,以及对患者的甲氨蝶呤治疗相关。系统尚未证明在无疾病或生存期间增加PVRL,也没有在中枢神经系统中其他地方的疾病进展(42)。眼内淋巴瘤的局部治疗更为激烈,可防止该疾病转移到中枢神经系统的其余部分,没有令人信服的证据。在中枢神经系统的眼睑中