纳米颗粒药物输送系统已成为治疗中枢神经系统疾病的尖端方法。本综述讨论了利用纳米颗粒将药物递送到大脑方面的进步和机会,重点是增强功效,降低副作用并改善患者结果的潜力。基于脂质的纳米载体,例如脂质体,固体脂质纳米颗粒(SLN)和胶束,在神经系统条件下广泛使用。对治疗神经退行性疾病的创新药物递送方法的需求不断增长,例如帕金森氏症和阿尔茨海默氏症,这在很大程度上是由于血液脑屏障和p-糖蛋白的潜在治疗失败,这会导致脑功能逐渐逐渐丧失。纳米技术的进步可以通过改善活跃的医学运动的交付并创建改善主动药物输送的纳米材料来帮助克服这些局限性。
抽象的嘌呤能受体在中枢神经系统(CNS)中起重要作用。这些受体参与调节神经元,小胶质细胞和星形胶质细胞功能的细胞神经燃料反应。基于其内源配体,将嘌呤能受体分类为P1或腺苷,P2X和P2Y受体。在脑损伤或病理条件下,细胞外三磷酸腺苷(ATP)或尿苷三磷酸(UTP)从受损细胞中快速扩散,促进小胶质细胞的激活,从而导致这些受体在大脑中表达的变化。具有选择性正电子发射断层扫描(PET)放射性体的嘌呤能受体的成像,使我们对这些受体中某些受体在健康和患病的大脑中的功能作用有了我们的理解。在这篇综述中,我们已确保了当前可用的果虾能受体的PET放射线列表,这些PET受体用于阐明受体功能和参与中枢神经系统疾病。我们还审查了缺乏放射性示意剂的受体,为未来的新型PET放射性物体奠定了基础,以揭示这些受体在中枢神经系统疾病中的作用。
自从 1920 年德国精神病学家汉斯·伯杰 (Hans Berger) 发现人类脑电波以来,脑电图 (EEG) 一直是评估与认知过程和行为以及脑部疾病相关的病理生理学和脑功能的重要工具。EEG 是神经科学、神经病学和精神病学等不同但趋同的科学领域中最常用的高时间分辨率技术之一。1 事实上,EEG 系统成本低、无创,可以在患者床边实施,并且已被证明具有较高的重测信度、灵敏度和特异性。2–6 因此,EEG 被认为是研究健康和疾病中神经认知过程和中枢神经系统的时间层次和动态的宝贵方法。7–11 特别是,基于 EEG 的测量可以捕捉快速认知动态和认知发生时间范围内认知事件的时间进展。12–19
本演示稿包含与未来事件和预期相关的陈述,因此构成《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本演示稿中使用时,“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“展望”、“计划”、“预测”、“应该”、“将”等词语以及类似表达及其变体,只要与 Nurix Therapeutics, Inc.(“Nurix”、“公司”、“我们”或“我们的”)相关,即可识别前瞻性陈述。除历史事实陈述外,所有反映 Nurix 对未来的预期、假设或预测的陈述均为前瞻性陈述,包括但不限于有关我们未来财务或业务计划的陈述;我们未来的业绩、前景和战略;未来状况、趋势和其他财务和业务事项;我们当前和未来的候选药物;我们候选药物临床试验计划的计划时间和实施;提供临床更新和临床研究初步结果的计划时间;我们合作的潜在利益,包括潜在的里程碑和销售相关付款;我们的 DELigase 的潜在优势
Neddylation 是一类将泛素样蛋白 NEDD8 与底物蛋白连接在一起的蛋白质翻译后修饰,可参与多种重要的细胞过程并产生多种生物学效应。目前,Neddylation 底物研究最为深入的是 Cullin 蛋白家族,它是 Cullin-RING E3 泛素连接酶复合物的核心亚基,通过促进多种关键调控蛋白的泛素化和随后的降解来控制许多重要的生物学过程。中枢神经系统中蛋白质 Neddylation 的正常或异常过程可导致一系列正常功能的发生和疾病的发展,从而提供一种有吸引力、合理且有效的靶向治疗策略。因此,本研究对中枢神经系统中的 Neddylation 现象进行综述,并总结相应的底物,最后详细描述了 Neddylation 与中枢神经系统疾病的关系以及可能通过调控 Neddylation 来治疗相关疾病的治疗方法。
如今,观察到神经退行性疾病中基于干细胞的实验疗法的数量正在大大增加。 迄今为止注册的大多数临床试验都是基于从体组织获得的自体间充质茎/基质细胞(MSC)。 在进行的临床试验中,尚未观察到严重的副作用或统计学上显着的改善。 缺乏统计学意义可能是由于参与临床试验或高度不连贯研究方案的少数患者而导致的。 但是,大多数临床组都描述了改善经MSC治疗的患者的趋势。 因此,出现的问题是哪些与基于MSC的治疗相关的因素可能是关键,并导致更好的治疗反应。 在介绍的论文中,我们总结了可能提高该疗法有效性的最重要因素。如今,观察到神经退行性疾病中基于干细胞的实验疗法的数量正在大大增加。迄今为止注册的大多数临床试验都是基于从体组织获得的自体间充质茎/基质细胞(MSC)。尚未观察到严重的副作用或统计学上显着的改善。缺乏统计学意义可能是由于参与临床试验或高度不连贯研究方案的少数患者而导致的。但是,大多数临床组都描述了改善经MSC治疗的患者的趋势。因此,出现的问题是哪些与基于MSC的治疗相关的因素可能是关键,并导致更好的治疗反应。在介绍的论文中,我们总结了可能提高该疗法有效性的最重要因素。
1临床医学系(Klinmed),奥斯陆大学医学院(UIO)医学院(UIO)(UIO)和神经病理学研究部,病理学系(PAT),实验室医学诊所(KLM),奥斯陆大学医院(OUS),SONGSVANNSVANNSVANNSVANN 20,NOTRORON NOTRON NOWROWAY,NO.-0372 OSS INTIBLRON, (INUM)/吕贝克皮肤病学研究所(撒谎),吕贝克大学(UZL)和大学医学中心和大学医学中心Schleswig-Holstein(UKSH),Ratzeburger Allee 160,D-23538Lübeck,德国3号卢比克,德国3号,3 3号药理学系特拉维夫大学(TAU),特拉维夫6997801,以色列 *通信:jens.pahnke@gmail.com,神经生物学,生物化学与生物物理学,乔治·S·WISE Life Sciences(TAU)的乔治·S·WISE生命科学学院;电话。: +47-230-71466†这些作者对这项工作也同样贡献。
由于中枢神经系统的中枢神经系统稀有,没有明确的国际治疗建议。的治疗和玻璃体内甲氨蝶呤和/或ritiximabi治疗的基础上使用全身性高剂量细胞抑制作用(40-42)。利妥昔单抗时,可以降低甲氨蝶呤注射的频率,而利曲司型也可以用作疾病中折射剂中甲诺抗的单一物质。辐射疗法可用于单独治疗眼睛淋巴瘤或与局部疗法结合。然而,如果随着疾病发展到中枢神经系统的其余部分,则其使用受到许多急性和延迟的不良反应的限制,以及患者的甲氨蝶呤治疗相关的静修性,以及对患者的甲氨蝶呤治疗相关。系统尚未证明在无疾病或生存期间增加PVRL,也没有在中枢神经系统中其他地方的疾病进展(42)。眼内淋巴瘤的局部治疗更为激烈,可防止该疾病转移到中枢神经系统的其余部分,没有令人信服的证据。在中枢神经系统的眼睑中
中枢神经系统疾病是一组影响大脑或脊髓的结构或功能的神经系统疾病。全球中枢神经系统治疗市场规模的价值为1,200亿美元,仅全球BBB市场已超过20亿美元,预计2028年将超过70亿美元。中枢神经系统疾病的诊断和治疗疗法的进步有望在全球范围内提高治疗率。此外,预计神经系统疾病的患病率不断增长,对有效治疗选择的需求不断增长。高未满足的医疗需求导致所有主要制药公司投资和开发新颖的疗法,以治疗中枢神经系统疾病。该产品是扩展其药物管道生物利用度以治疗神经退行性疾病,神经发育疾病和创伤性损伤的工具。这项技术可以立即改善帕金森氏病,阿尔茨海默氏病,亨特综合征,多发性硬化症,癫痫和脑癌的治疗方法。
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