自最近发现以来,脑膜淋巴系统已重塑了我们对中枢神经系统(CNS)液体交换,废物清除,免疫细胞贩运和免疫特权的理解。脑膜淋巴管也已被证明可以在功能上改变神经疾病的结果及其对治疗的反应,包括脑肿瘤,炎症性疾病,例如多发性硬化症,中枢神经系统损伤,以及神经衰落的疾病,例如阿尔茨海默氏症和帕克森的疾病。在这篇综述中,我们讨论了脑膜淋巴细胞对神经系统疾病的贡献的最新证据,以及在这些疾病下操纵脑膜淋巴管的可用实验方法。最后,我们还讨论了利用脑膜淋巴管作为中枢神经系统治疗干预的主要目标,并可能导致脑部疾病的药物递送。
1传染病,感染控制部和美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心的员工Heatlh; 2美国密歇根州底特律的亨利·福特健康; 3加拿大卡尔加里的山麓医学中心和卡尔加里大学; 4 Aversi诊所,第比利斯,佐治亚州; 5 Reina Sofia大学医院 - 科尔多巴大学,西班牙科尔多瓦市Coberinfec; 6巴西Belo Horizonte的Santa Casa de Belo Horizonte; 7 Algemeen Ziekenhuis Maria Middelares,根特,比利时; 8比利时安特卫普大学安特卫普; 9 Vitebsk地区传染病临床医院,白俄罗斯Vitebsk; 10号休斯顿大学药学院,美国德克萨斯州休斯顿; 11 Ochsner Health,美国路易斯安那州新奥尔良; 12 Summit Therapeutics,美国加利福尼亚州Menlo Park; 13美国加利福尼亚州帕洛阿尔托市帕洛阿尔托医学基金会的杰克·S·S·雷明顿专业诊断实验室; 14华盛顿大学医学院,美国密苏里州圣路易斯; 15位利兹教学医院和利兹大学,英国利兹医学院
纳米颗粒药物输送系统已成为治疗中枢神经系统疾病的尖端方法。本综述讨论了利用纳米颗粒将药物递送到大脑方面的进步和机会,重点是增强功效,降低副作用并改善患者结果的潜力。基于脂质的纳米载体,例如脂质体,固体脂质纳米颗粒(SLN)和胶束,在神经系统条件下广泛使用。对治疗神经退行性疾病的创新药物递送方法的需求不断增长,例如帕金森氏症和阿尔茨海默氏症,这在很大程度上是由于血液脑屏障和p-糖蛋白的潜在治疗失败,这会导致脑功能逐渐逐渐丧失。纳米技术的进步可以通过改善活跃的医学运动的交付并创建改善主动药物输送的纳米材料来帮助克服这些局限性。
基因疗法在治疗中枢神经系统疾病方面具有巨大潜力,可提供治疗遗传和获得性神经系统疾病的创新方法。基因治疗技术的进步为开发有针对性和个性化治疗开辟了新途径。基因疗法可以精确靶向与中枢神经系统疾病相关的特定基因或遗传途径。这种精确度对于解决各种神经系统疾病的根本原因至关重要,包括基因突变或特定基因的失调。基因疗法对于单基因疾病尤其有前景,其中单个突变基因是导致疾病的原因。通过引入基因的功能性拷贝或沉默突变基因,基因疗法旨在纠正潜在的基因缺陷。基因疗法具有治疗神经退行性疾病的潜力,例如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷顿氏病。除了单基因疾病外,基因疗法还有望改变影响更多患者群体的中枢神经系统病理疾病,如中风、脊髓损伤和肿瘤(图 1A-C)。策略包括传递治疗基因来调节蛋白质表达、增强神经保护或减少有毒蛋白质积累。基因疗法还通过根据个人的遗传特征定制治疗方案来促进个性化医疗。
1 托马斯杰斐逊大学转化医学中心,1020 Locust Street,费城,宾夕法尼亚州 19107,美国;sontis@chop.edu(SS);LakhikumarSharma.Adhikarimayum@jefferson.edu(ALS) 2 生物技术系,Banasthali Vidyapith,Vanasthali,斋浦尔 304022,拉贾斯坦邦,印度;lsmst21030_kratika@banasthali.in 3 细胞培养实验室,ICAR-冷水渔业研究局,Bhimtal,奈尼塔尔 263136,北阿坎德邦,印度;amit.pande@icar.gov.in 4 托马斯杰斐逊大学神经外科系 Farber 医院服务中心,费城,宾夕法尼亚州 19107,美国;Rene.Daniel@jefferson.edu * 通信地址:mudit.tyagi@jefferson.edu;电话:+1-215-503-5157 或 +1-703-909-9420 † 当前地址:费城儿童医院人类遗传学部,3401 Civic Center Blvd,费城,宾夕法尼亚州 19104,美国。
脑膜瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,占原发性中枢神经系统肿瘤的三分之一以上。虽然传统上认为脑膜瘤是良性的,但脑膜瘤可能与相当大的发病率有关,并且特定的脑膜瘤亚群表现出更具侵袭性的行为和更高的复发率。复发的风险分层主要与世界卫生组织 (WHO) 的组织病理学等级和切除范围有关。然而,越来越多的文献强调了分子特征在评估复发风险中的价值。在保留先前分类系统的同时,2021 年 WHO 中枢神经系统肿瘤 (CNS5) 书籍第 5 版扩展了脑膜瘤的分子信息,以帮助指导管理。根据组织病理学标准和分子特征,WHO CNS5 将脑膜瘤分为三个等级 (1-3)。pTERT 突变和 CDKN2A/B 缺失现在表示 3 级脑膜瘤复发风险增加。肿瘤位置也与潜在突变相关。凸面脑膜瘤和大多数脊柱脑膜瘤携带 22q 缺失和/或 NF2 突变,而颅底脑膜瘤携带 AKT1、TRAF7、SMO 和/或 PIK3CA 突变。MRI 是诊断和制定脑膜瘤治疗计划的主要成像方式,而 DOTATATE-PET 成像可提供除解剖成像之外的补充信息。在此,我们回顾了脑膜瘤不断发展的分子图景,强调了成像/遗传生物标志物以及与神经放射科医生相关的治疗策略。
1 米兰 IRCCS 圣拉斐尔科学研究所淋巴瘤科;2 意大利米兰圣拉斐尔生命与健康大学;3 德国斯图加特医院血液学、肿瘤学、干细胞移植和姑息治疗系;4 荷兰鹿特丹大学医学中心伊拉斯姆斯 MC 癌症研究所血液学系;5 诺丁汉大学医学院精神卫生与临床神经科学系;6 英国诺丁汉大学 NIHR 诺丁汉生物医学研究中心;7 荷兰鹿特丹大学医学中心伊拉斯姆斯 MC 癌症研究所神经肿瘤学系;8 伦敦大学学院医院血液学系;9 英国诺丁汉大学医学院; 10 神经病学系 2 Mazarin、APHP、巴黎萨佩特里埃医院集团、索邦大学、ICM、巴黎;11 眼科系,巴黎居里研究所;12 LITO、INSERM U1288、PSL 大学居里研究所,法国奥赛;13 病理学系,IRCCS 圣拉斐尔科学研究所,意大利米兰;14 医学系 I,医学中心,弗莱堡大学医学院,德国弗莱堡;15 临床血液学系,居里研究所,圣克劳德;16 INSERM U932,PSL 研究大学居里研究所,法国巴黎;17 肿瘤学系,哥本哈根大学 Rigshospitalet,丹麦哥本哈根; 18 瑞士南部肿瘤研究所肿瘤内科诊所,瑞士贝林佐纳州立医院;19 瑞士贝林佐纳意大利大学生物医学科学学院肿瘤学研究所;20 瑞士伯尔尼大学医院和伯尔尼大学肿瘤内科系;21 德国乌尔姆大学医院乌尔姆综合癌症中心实验癌症研究所;22 瑞典隆德斯科讷大学医院和隆德大学肿瘤科;23 德国慕尼黑慕尼黑大学医院医学 III 系
附件包含美国食品药品管理局 (FDA) 为咨询委员会小组成员准备的背景信息。FDA 背景资料包通常包含由 FDA 审查人员撰写的评估和/或结论和建议。此类结论和建议不一定代表个别审查人员的最终立场,也不一定代表审查部门或办公室的最终立场。我们已将此申请提交给咨询委员会,以获取委员会的见解和意见,背景资料包可能不包括与最终监管建议相关的所有问题,而是旨在重点关注机构确定的供咨询委员会讨论的问题。在考虑了咨询委员会流程的意见并完成所有审查之前,FDA 不会就手头的问题做出最终决定。最终决定可能会受到咨询委员会会议上未讨论的问题的影响。
放弃允许参加食品和药物管理局咨询委员会日期:2024年5月2日至:雷切尔·布雷斯勒(Rachel Bressler)代理主任,咨询委员会监督和管理人员办公室首席科学家办公室,来自:拜伦·马歇尔(Byron Marshall)咨询委员会董事,顾问委员会董事兼行政计划顾问管理办公室药物评估和研究委员会咨询委员会委员会顾问委员会会议委员会会议委员会会议成员:Daniel Press:Daniel Press,M.D Daniel Press,M.D。委员会:外围和中枢神经系统药物咨询委员会会议日期:2024年6月10日,豁免适用的特定问题描述:M.D. Daniel Press,M.D。是外围和中枢神经系统药物咨询委员会的临时投票成员。 委员会的职能是审查和评估有关市场和研究人类药物产品用于治疗神经疾病的安全性和有效性的数据,并向食品和药物专员提出适当的建议。 6月10日,委员会将讨论由Eli Lilly and Company提交的静脉输液液的生物制剂申请(BLA)761248,以治疗早期有症状的阿尔茨海默氏病。 本咨询会议的主题是涉及特定各方的特定问题。 的财务利益的类型,性质和规模:Press博士是贝丝(Beth)以色列女执事医疗中心(BIDMC)的认知神经病学部门的负责人,无创脑刺激,BIDMC,BIDMC及其在BIDMC的员工医生的临床主任。 他还是哈佛医学院神经病学的副教授。委员会:外围和中枢神经系统药物咨询委员会会议日期:2024年6月10日,豁免适用的特定问题描述:M.D. Daniel Press,M.D。是外围和中枢神经系统药物咨询委员会的临时投票成员。委员会的职能是审查和评估有关市场和研究人类药物产品用于治疗神经疾病的安全性和有效性的数据,并向食品和药物专员提出适当的建议。6月10日,委员会将讨论由Eli Lilly and Company提交的静脉输液液的生物制剂申请(BLA)761248,以治疗早期有症状的阿尔茨海默氏病。本咨询会议的主题是涉及特定各方的特定问题。的财务利益的类型,性质和规模:Press博士是贝丝(Beth)以色列女执事医疗中心(BIDMC)的认知神经病学部门的负责人,无创脑刺激,BIDMC,BIDMC及其在BIDMC的员工医生的临床主任。他还是哈佛医学院神经病学的副教授。Press博士的雇主BIDMC正在参加一项名为“随机,双盲,安慰剂对照,平行组,多中心研究”的研究,以评估JNJ-
13652990,2024,3,由伦敦大学学院 UCL 图书馆服务部、威利在线图书馆于 [2024 年 5 月 14 日] 从 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/nan.12981 下载。有关使用规则,请参阅威利在线图书馆的条款和条件 (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions);OA 文章受适用的知识共享许可约束
