创作者的创作者克里斯汀·加尔布雷思(Kristyn Galbraith),瓦西尼·瓦苏德瓦拉贾(Varshini vasudevaraja),乔纳森·塞拉诺(Jonathan Serrano),瓜莫亚奥·山(Guomiao Shen),艾维·特兰(Ivy Tran),南希·阿卜杜勒(Nancy Abdallat),曼迪萨·韦恩(Mandisa Wen),梅萨·帕特尔,比萨和比萨。 Ono,P。Gono。 ,克里斯托弗·克里斯托弗(Christopher Christopher),daughter妇,西尔维亚·C·库尔兹(Sylvia C.
神经退行性疾病是神经系统中最常见的杂物之一,其病因基于遗传背景与大多数情况下的环境因素的相互作用。通常,他们有一个无法治愈的,进步和毁灭性的过程。解释CNS中神经退行性发生的理论之一是慢性炎症理论,它指出了由于微毛细胞和星形胶质细胞中炎症过程激活而释放的细胞因子和凋亡因子的作用。此外,也存在线粒体起源的alar,这可能会影响炎症体的形成和炎症过程的激活。mito-软骨功能障碍与诸如肌萎缩性侧面硬化症,帕金森氏症,阿尔茨海默氏症或亨廷顿氏病,缺血性中风或精神分裂症等神经营养性疾病的病原体有关。中枢神经系统稳态由综合的神经,免疫和内分泌网络维持,各个元素之间的相互作用是通过几种促和抗炎的介体,激素和神经肽进行的。细胞因子在这种相互作用中起关键作用,尤其是白介素1和1,白介素6,白介素8,肿瘤坏死因子Alfa和Prosta-glandin E2。这些因素和其他因素主要由毛tr骨细胞产生。与小胶质细胞类似的星形胶质细胞可以通过分泌众多介体(细胞因子,趋化因子,NO)来增强促炎反应,并诱导炎症性抗压反应。神经炎症的另一个元素是炎症,即,在CNS实质,小胶质细胞和星形胶质细胞中响应各种生理和致病性刺激而形成的多聚体蛋白的复合物。由于这种复杂的过程,了解神经检查的机制,诊断和预防作用的发展似乎是一个有前途的研究方向。
摘要:农药被广泛使用,导致人类持续接触农药,并可能对健康产生影响。一些与农业工作有关的接触与神经系统疾病有关。自 2000 年代以来,文献中对农药在中枢神经系统 (CNS) 肿瘤发生中的作用的假设进行了更详尽的记录。然而,儿童脑癌的病因仍然很大程度上未知。这项工作的主要目的是根据问卷调查和统计分析从突尼斯斯法克斯哈比卜·布尔吉巴医院中部神经外科住院患者收集的信息,评估农药暴露作为中枢神经系统肿瘤风险因素的潜在作用,这些患者在 2022 年 1 月 1 日至 2023 年 5 月 31 日期间住院。它还旨在通过气相色谱-质谱技术开发一种简单快速的分析方法,用于研究一些收集的人脑肿瘤组织中农药代谢物的痕迹,以进一步强调我们对农药暴露与脑肿瘤发展之间这种相关性的假设。选取有高风险暴露史的患者进行进一步分析。采用化学计量学方法来辨别病理组和对照组之间的内在差异,并通过鉴定导致这种差异的差异表达代谢物来确定有效分离。三个样本显示出农药代谢物的痕迹,这些代谢物大多在早期检测到。一名 10 岁儿童的组织病理学诊断为髓母细胞瘤,27 岁和 35 岁成人的组织病理学诊断为高级别胶质瘤。双变量分析(比值比 >1 和 P 值 <5%)证实了暴露病例患癌症的可能性很大。Cox 比例风险模型显示,50 岁以后的致癌风险是农药毒性的长期影响。我们的研究支持农药暴露与人类脑肿瘤发展风险之间的相关性,表明孕前农药暴露,以及可能的怀孕期间的暴露,与儿童脑肿瘤风险增加有关。这一假设在鉴定出以神经毒性著称的氨基甲酸酯类杀虫剂代谢物痕迹以及以致癌性著称的哒嗪酮、有机氯 (OCs)、三唑类杀菌剂和 N-亚硝基化合物等代谢物痕迹后得到了进一步证实。2D-OXYBLOT 分析证实了杀虫剂的神经毒性作用,可诱导中枢神经系统细胞氧化损伤。在应激降解研究中鉴定出肟代谢物,证实了涕灭威具有脑致癌性。揭示 OC 类“氮丙啶”代谢物可能更好地强调了在早期检测农药代谢物痕迹的理论。总体而言,我们的研究结果促使我们建议限制农药在住宅中的使用,并支持为实现这一目标而制定的公共卫生政策,我们需要在上市后对人类健康影响的监测中保持警惕。
摘要:中枢神经系统疾病曾占据制药行业研发组合的很大一部分,但多年来在主要制药产品线中却只占很小一部分,这主要是因为靶标验证、有效转化模型和临床试验设计方面存在大量挑战。不幸的是,研发兴趣的下降与医疗需求的增加同时发生,部分原因是其他慢性疾病的成功治疗导致总体寿命延长,同时与衰老相关的疾病患病率也更高。尽管基因疗法和抗体具有潜力,尤其是在备受期待的抗淀粉样蛋白领域,但针对大脑的药物的主要形式仍然是传统的小分子,这显然是由于有效分布到相关脑区所面临的额外挑战。然而,考虑到疾病负担的不断增加,先进的治疗方法正在与改进的给药方式同步开发。因此,最初仅限于全身适应症的方法现在正在被积极探索用于治疗一系列中枢神经系统疾病——其中重要的一类包括蛋白质降解技术。
是中枢神经系统(CNS)的动态过程,具有多功能功能,可维持组织稳态并提供免疫防御。整个中枢神经系统实质的紧密控制的小胶质细胞网络可促进有效的免疫监视,每个细胞都会守护着某个组织领域。每个细胞都在不断监视其环境和周围细胞,筛查病原体,还可以去除细胞碎屑和代谢物,修饰相邻的细胞并促进细胞串扰。在没有炎症的情况下,小胶质细胞的“组织监测”为中枢神经系统稳态和发育提供了重要过程。在这篇综述中,我们提供了有关由小胶质细胞介导的不同组织监视功能的摘要,潜在的分子机制以及诸如遗传突变之类的缺陷如何改变这些监视机制并引起疾病发作。
自从 1920 年德国精神病学家汉斯·伯杰 (Hans Berger) 发现人类脑电波以来,脑电图 (EEG) 一直是评估与认知过程和行为以及脑部疾病相关的病理生理学和脑功能的重要工具。EEG 是神经科学、神经病学和精神病学等不同但趋同的科学领域中最常用的高时间分辨率技术之一。1 事实上,EEG 系统成本低、无创,可以在患者床边实施,并且已被证明具有较高的重测信度、灵敏度和特异性。2–6 因此,EEG 被认为是研究健康和疾病中神经认知过程和中枢神经系统的时间层次和动态的宝贵方法。7–11 特别是,基于 EEG 的测量可以捕捉快速认知动态和认知发生时间范围内认知事件的时间进展。12–19
未来的军民合作计划必须密切关注新颠覆性技术的特殊性(例如人工智能、量子计算等的出现)以及与频谱效率和共享相关的新挑战。航空技术范式正在迅速发展。完全数字化和高带宽的新一代空地数据通信、对卫星信号的依赖以及依赖于协调协议栈和标准化数据模型的分布式互联网协议连接将严重影响与军事系统的互操作性。随着其他行业争夺频谱,对频谱带的激烈竞争将加剧。
目前,神经干预、手术、药物和中枢神经系统 (CNS) 刺激是治疗中枢神经系统疾病的主要方法。这些方法用于克服血脑屏障 (BBB),但它们具有局限性,因此需要开发靶向递送方法。因此,最近的研究集中于时空直接和间接靶向递送方法,因为它们可以减少对非靶细胞的影响,从而最大限度地减少副作用并提高患者的生活质量。使治疗剂能够直接穿过 BBB 以促进递送至靶细胞的方法包括使用纳米药物(纳米颗粒和细胞外囊泡)和磁场介导递送。纳米颗粒根据其外壳组成分为有机和无机类型。细胞外囊泡由凋亡小体、微囊泡和外泌体组成。磁场介导的递送方法包括磁场介导的被动/主动辅助导航、趋磁细菌、磁共振导航和磁性纳米机器人——按其发展时间顺序排列。间接方法增加血脑屏障通透性,使治疗剂到达中枢神经系统,包括化学递送和机械递送(聚焦超声和激光治疗)。化学方法(化学渗透促进剂)包括甘露醇(一种普遍的血脑屏障通透剂)和其他化学物质——缓激肽和 1-O-戊基甘油——以解决甘露醇的局限性。聚焦超声有高强度和低强度两种。激光治疗包括三种类型:激光间质治疗、光动力治疗和光生物调节治疗。直接和间接方法的结合并不像单独使用那样常见,但代表了该领域进一步研究的领域。本综述旨在分析这些方法的优缺点,描述直接和间接递送的联合使用,并提供每种靶向递送方法的未来前景。我们得出结论,最有前途的方法是通过鼻腔到中枢神经系统输送混合纳米药物、有机、无机纳米粒子和外泌体的多种组合,然后通过光生物调节疗法或低强度聚焦超声进行预处理,以此作为将本综述与其他针对中枢神经系统输送的综述区分开来的策略;然而,还需要更多的研究来证明这种方法在更复杂的体内途径中的应用。
这是一篇开放存取文章,遵守知识共享署名-非商业性使用-禁止演绎许可条款,允许在任何媒体中使用和分发,只要正确引用原作品、非商业性使用并且未做任何修改或改编。 通讯作者 Michael Davies,美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心黑色素瘤医学系。mdavies@mdanderson.org;Harriet Kluger,美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学医学院医学系(肿瘤医学)。harriet.kluger@yale.edu;Janice Mehnert,美国纽约纽约大学朗格尼健康中心珀尔马特癌症中心跨学科黑色素瘤合作组。janice.mehnert@nyulangone.org;Eva Hernando。美国纽约纽约大学格罗斯曼医学院病理学系。 eva.hernando-monge@nyulangone.org。Alcida Karz 和 Maya Dimitrova 的贡献相同,Michael A. Davies、Harriet M. Kluger、Janice M. Mehnert 和 Eva Hernando 是共同通讯作者。
• Second leading systemic cancer with CNS metastases – 10-16% • Characteristics of CNS disease • Site is much more likely to be parenchymal than leptomeningeal • Neurological symptoms typically reason for discovery • More likely to be in setting of progressive systemic disease* • Risk is not equal among the breast cancer subtypes • HER-2 positive • Triple negative (ER neg, PR neg, and HER-2 neg) • Mechanism and outcomes are not the same among风险最高的人•HER-2正•三重负面(er neg,pr neg和her-2 neg)