Ce´ line Delpech, 1 , 6 Julia Schaeffer, 1 , 6 Noemie Vilallongue, 1 , 6 Apolline Delaunay, 1 Amin Benadjal, 2 Beatrice Blot, 1 Blandine Excoffier, 1 Elise Plissonnier, 1 Eduardo Gascon, 3 Floriane Albert, 1 Antoine Paccard, 1 Ana Saintpierre, 1 Celestin Gasnier, 1 Yvrick Zagar, 2 Vale´ rie Castellani, 4 Stephane Belin, 1 Alain Che´ dotal, 2 , 4 , 5 和 Homaira Nawabi 1 , 7 ,* 1 格勒诺布尔阿尔卑斯大学,INSERM U1216,格勒诺布尔神经科学研究所,38000 格勒诺布尔,法国 2 索邦大学,INSERM,法国巴黎国家科学研究院,视觉研究所 3 法国马赛艾克斯大学,法国国家科学研究院,INT,蒂莫内神经科学研究所 4 法国里昂第一大学,MeLiS,法国国家科学研究院 UMR5284,INSERM U1314 5 法国里昂临终关怀院东部医院集团病理学研究所 6 这些作者贡献相同 7 主要联系人 *通信地址:homaira.nawabi@inserm.fr https://doi.org/10.1016/j.devcel.2024.09.005
简介:自由放养的白尾鹿(Odocoileus virginianus)是位于密歇根州东北部(美国)的牛结核病(BTB)的自我维持的水库,(美国)不断使该地区的牛业陷入困境。自由娱乐鹿的收获,诱饵禁令和农场的缓解措施减少了但没有消除鹿的BTB,也没有消除向牛的传播。鹿的明显患病率很低(1-2%),但恒定,疫苗接种可能是帮助解决该问题和值得研究的附加工具。结核分枝杆菌Calmette-guérin(BCG)疫苗是一种广泛使用的人类疫苗用于结核病,在家庭牲畜和野生动植物中也接受了很好的研究。它是主要的疫苗候选者,口服输送是将其交付给自由放养鹿的逻辑手段,尽管以前从未尝试过。
中枢神经系统(CNS)疾病领域的治疗未来无疑在于发展有针对性的个性化疗法。尖端技术的不断扩展的工具包使研究人员能够对人脑的复杂性进行前所未有的见解,从而揭示了控制神经系统健康的复杂生理途径。本社论介绍了细胞神经科学领域的研究主题中介绍的一系列研究,所有这些都集中在细胞内信号网络的失调上,在神经系统疾病中起着关键作用。这些研究不仅对这些疾病的病理生理学有了新的观点,而且还具有开发有效治疗和可能治愈的新希望。这些创新的核心是对大脑独特且高度专业的本性的认可。每个结构,每个神经元电路和大脑中的每个单元在调节情绪,记忆,认知和行为中都具有特定的作用。必须保留这些元素的精细平衡以进行健康的神经功能。这种微妙的平衡对新疗法的发展提出了一个关键的问题:次优疗法的后果是什么,特别是在影响大脑的疾病中?如何仔细权衡实验疗法的风险和利益,以确保尊重患者的尊严,尤其是当赌注如此之高的情况下?(Maidment等,2024)。在本研究主题中,我们提供了一系列研究,以帮助解决这些复杂的问题。这样的贡献来自Marino等。,探索“脑雾”现象的人,这是接受放疗脑癌经常经历的认知疾病。Marino等人最初可能看起来像是隐喻的。认为,“大脑雾”实际上是一种独特的治疗后条件,可以对认知功能具有长期影响。这种现象在经常接受放疗的胶质母细胞瘤患者中特别明显。这项研究强调了了解脑雾背后的生物学机制的关键需求,尤其是蛋白质错误折叠和小胶质细胞的作用
1 莱布尼茨神经生物学研究所,学习和记忆遗传学系,马格德堡,39118,德国,2 莱比锡大学生物研究所动物生理学系,莱比锡,04103,德国,3 莱比锡大学生物研究所遗传学系,莱比锡,04103,德国,4 魏茨曼科学研究所分子细胞生物学系,雷霍沃特,7610001,以色列,5 亚琛工业大学成像和计算机视觉研究所,亚琛,52074,德国,6 波多黎各大学医学科学园区神经生物学研究所,旧圣胡安,波多黎各,00901,7 剑桥大学生理学、发育和神经科学系,剑桥,CB2 3EL,英国,8 珍妮莉亚研究园区,霍华德休斯医学研究所,阿什本, 20147,弗吉尼亚州,9 莱布尼茨神经生物学研究所,组合神经影像核心设施,马格德堡,39118,德国,10 加利福尼亚大学,分子,细胞和发育生物学系,加利福尼亚州洛杉矶 90095-1606,11 巴黎萨克雷大学,国立科学研究中心,巴黎萨克雷神经科学研究所,萨克雷,91400,法国,12 行为脑科学中心,马格德堡,39106,德国,13 奥托冯格里克大学生物学研究所,马格德堡,39120,德国
美国华盛顿大学,圣路易斯医学院,密苏里州圣路易斯医学院,美国63110,美国2,美国2号华盛顿大学,华盛顿大学,圣路易斯医学院,密苏里州圣路易斯医学院,密苏里州63110,美国3美国医学系,圣路易斯医学院华盛顿大学,圣路易斯学校,圣路易斯学校463110,美国463110,卢伊斯,圣路易斯,洛伊斯,洛伊斯,卢伊斯,圣路易斯43110,洛伊斯,洛伊斯,美国463110,卢伊斯。 63110,美国5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学,费城研究所和佩雷尔曼医学院的儿童医院。 6板条疾病支持,研究与倡导基金会(US),P.O。 Box 30049 Gahanna,OH 43230,美国。 7麦克拉克兰大街74号,雪莉海滩2261澳大利亚麦克拉克兰大街74号巴顿疾病支持与研究协会。 8华盛顿大学神经病学系,圣路易斯医学院,圣路易斯,密苏里州63110,美国美国华盛顿大学,圣路易斯医学院,密苏里州圣路易斯医学院,美国63110,美国2,美国2号华盛顿大学,华盛顿大学,圣路易斯医学院,密苏里州圣路易斯医学院,密苏里州63110,美国3美国医学系,圣路易斯医学院华盛顿大学,圣路易斯学校,圣路易斯学校463110,美国463110,卢伊斯,圣路易斯,洛伊斯,洛伊斯,卢伊斯,圣路易斯43110,洛伊斯,洛伊斯,美国463110,卢伊斯。 63110,美国5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学,费城研究所和佩雷尔曼医学院的儿童医院。 6板条疾病支持,研究与倡导基金会(US),P.O。 Box 30049 Gahanna,OH 43230,美国。 7麦克拉克兰大街74号,雪莉海滩2261澳大利亚麦克拉克兰大街74号巴顿疾病支持与研究协会。 8华盛顿大学神经病学系,圣路易斯医学院,圣路易斯,密苏里州63110,美国美国华盛顿大学,圣路易斯医学院,密苏里州圣路易斯医学院,美国63110,美国2,美国2号华盛顿大学,华盛顿大学,圣路易斯医学院,密苏里州圣路易斯医学院,密苏里州63110,美国3美国医学系,圣路易斯医学院华盛顿大学,圣路易斯学校,圣路易斯学校463110,美国463110,卢伊斯,圣路易斯,洛伊斯,洛伊斯,卢伊斯,圣路易斯43110,洛伊斯,洛伊斯,美国463110,卢伊斯。 63110,美国5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学,费城研究所和佩雷尔曼医学院的儿童医院。 6板条疾病支持,研究与倡导基金会(US),P.O。 Box 30049 Gahanna,OH 43230,美国。 7麦克拉克兰大街74号,雪莉海滩2261澳大利亚麦克拉克兰大街74号巴顿疾病支持与研究协会。 8华盛顿大学神经病学系,圣路易斯医学院,圣路易斯,密苏里州63110,美国美国华盛顿大学,圣路易斯医学院,密苏里州圣路易斯医学院,美国63110,美国2,美国2号华盛顿大学,华盛顿大学,圣路易斯医学院,密苏里州圣路易斯医学院,密苏里州63110,美国3美国医学系,圣路易斯医学院华盛顿大学,圣路易斯学校,圣路易斯学校463110,美国463110,卢伊斯,圣路易斯,洛伊斯,洛伊斯,卢伊斯,圣路易斯43110,洛伊斯,洛伊斯,美国463110,卢伊斯。 63110,美国5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学,费城研究所和佩雷尔曼医学院的儿童医院。 6板条疾病支持,研究与倡导基金会(US),P.O。 Box 30049 Gahanna,OH 43230,美国。 7麦克拉克兰大街74号,雪莉海滩2261澳大利亚麦克拉克兰大街74号巴顿疾病支持与研究协会。 8华盛顿大学神经病学系,圣路易斯医学院,圣路易斯,密苏里州63110,美国美国华盛顿大学,圣路易斯医学院,密苏里州圣路易斯医学院,美国63110,美国2,美国2号华盛顿大学,华盛顿大学,圣路易斯医学院,密苏里州圣路易斯医学院,密苏里州63110,美国3美国医学系,圣路易斯医学院华盛顿大学,圣路易斯学校,圣路易斯学校463110,美国463110,卢伊斯,圣路易斯,洛伊斯,洛伊斯,卢伊斯,圣路易斯43110,洛伊斯,洛伊斯,美国463110,卢伊斯。 63110,美国5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学,费城研究所和佩雷尔曼医学院的儿童医院。6板条疾病支持,研究与倡导基金会(US),P.O。Box 30049 Gahanna,OH 43230,美国。 7麦克拉克兰大街74号,雪莉海滩2261澳大利亚麦克拉克兰大街74号巴顿疾病支持与研究协会。 8华盛顿大学神经病学系,圣路易斯医学院,圣路易斯,密苏里州63110,美国Box 30049 Gahanna,OH 43230,美国。7麦克拉克兰大街74号,雪莉海滩2261澳大利亚麦克拉克兰大街74号巴顿疾病支持与研究协会。8华盛顿大学神经病学系,圣路易斯医学院,圣路易斯,密苏里州63110,美国8华盛顿大学神经病学系,圣路易斯医学院,圣路易斯,密苏里州63110,美国
向大脑给药有多种途径,包括脑实质内注射、脑室内注射和蛛网膜下腔注射。血脑屏障 (BBB) 阻碍了大多数药物渗透和进入中枢神经系统 (CNS),因此许多神经系统疾病仍未得到充分治疗。在过去的几十年里,为了避免这种影响,已经开发出几种纳米载体来将药物输送到大脑。重要的是,鼻腔内 (IN) 给药可以通过鼻腔和大脑之间的解剖连接直接将药物输送到大脑,而无需穿过 BBB。在这方面,树枝状聚合物可能具有通过 IN 给药将药物输送到大脑的巨大潜力,绕过 BBB 并减少全身暴露和副作用,以治疗中枢神经系统疾病。在这篇原创简明评论中,我们重点介绍了一些关于使用树枝状聚合物通过 IN 直接输送中枢神经系统药物的倡导例子。本综述重点介绍了树枝状聚合物包覆药物(例如小分子化合物:氟哌啶醇和丹皮酚;大分子化合物:葡聚糖、胰岛素和降钙素;以及 siRNA)通过 IN 给药的几个例子。观察到了良好的效率。此外,我们将介绍 PAMAM 树枝状聚合物在 IN 给药后的体内效果,整体上没有表现出一般毒性。
与自体干细胞救援的高剂量化疗在转移性视网膜细胞瘤(RB)患者中的结局改善了。尽管有显着的进展,急性和长期副作用,尤其是在视觉障碍和癌症含量的患者中,但仍需要其他治疗选择。针对肿瘤相关的抗原GD2的单克隆抗体(mAb)具有相当大的关注。其他RB研究系列包括跟踪最小传播疾病(MDD),以及时干预中枢神经系统转移患者。我们介绍了两例双侧转移性RB病例,在降低强度的骨髓性化学疗法和自体干细胞移植(ASCT)之后,用抗GD2 MAB naxitamab和肠内topotecan进行了自动性干细胞移植(ASCT),用于CSF中检测到的MDD。患者在初次诊断后的10年和9年保持无病。虽然需要进行其他研究,但结果表明抗GD2 MAB和CNS定向化疗可能会改善长期结局并降低RB高危患者的细胞毒性。
摘要髓鞘促进了沿轴突的动作电位的快速传导。在中枢神经系统(CNS)中,髓鞘轴突的直径超过100倍,传导速度随直径的增加线性缩放。轴突直径和髓鞘形成密切相互联系,轴突直径对髓鞘产生了强大的影响。相反,周围神经系统中的骨髓鞘裂细胞既可以正面和负面影响轴突直径。但是,轴突直径是否受到中枢神经系统少突胶质细胞的调节。在这里,我们研究了使用小鼠(MBP SHI/SHI和M YRF条件敲除)和斑马鱼(Olig2 morpholino)模型的CNS轴突直径生长。我们发现,CNS轴突无法实现适当和多样的直径,轴突的包裹也不是紧凑的髓磷脂的形成。这表明发育中心的轴突直径生长与髓鞘形成无关,并表明CNS和PNS的髓细胞细胞差异地影响了轴突形态。