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HNSA-5487 在第 1 阶段 FIH 试验中表现出非常快速且高度强大的 IgG 减少作用和明显的重复给药潜力
“自身免疫性疾病列表”。Autoimmune Registry Inc. https://www.autoimmuneregistry.org/autoimmune-diseases。2024 年 6 月 4 日访问 Pisetsky, DS 自身免疫性疾病的发病机制。Nat Rev Nephrol 19, 509–524 (2023)。https://doi.org/10.1038/s41581-023-00720-1 Theofilopoulos AN、Dixon F J. Adv Immunol。1985；37:269–390。Feldmann M、Brennan FM、Maini R N. Cell。1996；85:307–310。Kotzin B L. Cell。1996；85:303–306。Hellmich B、Sanchez-Alamo B、Schirmer JH 等人 EULAR 建议ANCA 相关性血管炎的治疗：2022 年更新风湿病年鉴 2024；83：30-47。Cherin P、Marie I、Michallet M 等人。免疫球蛋白治疗患者不良事件的治疗：证据回顾。Autoimmun Rev。2016 年 1 月；15(1)：71-81。doi：10.1016/j.autrev.2015.09.002。2015 年电子版。
罗格列酮和曲米替尼在肌肉浸润性膀胱癌的小鼠模型中表现出有效的抗肿瘤活性
肌肉浸润性膀胱癌（BC）可以分为2个主要亚组 - 基底/鳞状（BASQ）肿瘤和腔肿瘤。由于PPARG在BASQ肿瘤中的表达低或无法检测到，因此我们在BASQ BC的小鼠模型中测试了PPARG激动剂Rosiglita-Zone Zone的作用。我们发现，罗格列酮在用罗格列酮加曲米替尼治疗（MEK抑制剂）时会降低增殖，从而诱导凋亡并在1个月后诱导肿瘤量减少91％。罗格列酮和曲米尼还诱导了从BASQ到肿瘤中的腔分化的转变，我们的分析表明，这是类黄纳生信号传导介导的，那一途径是驱动腔内分化程序的途径。我们的数据表明，均经FDA批准的罗格列酮，Trametinib和类维生素类动物可能在患者的BASQ肿瘤中具有临床活性。
CD74 在儿童急性髓系白血病患者中表达，是一种有希望的治疗靶点：儿童肿瘤学杂志的一份报告
由于儿童急性髓系白血病 (AML) 的治愈性疗法仍然难以实现，因此确定潜在的新治疗靶点至关重要。我们通过多维流式细胞术评估了参加儿童肿瘤组 AAML1031 临床试验 (clinicaltrials gov. Identifier: NCT01371981) 的 973 名患者的细胞表面 CD74（也称为主要组织相容性复合体-II 不变链）的表达。38% 的儿童 AML 患者在任何水平上表达 CD74，与正常造血细胞相比，发现有一部分人的表达相对于正常髓系祖细胞有所增加。表达高强度 CD74 的儿童 AML 患者通常具有不成熟的免疫表型和增加的淋巴抗原表达频率。 CD74 表达增高与白细胞和外周血原始细胞计数较低的老年患者有关，并且富含 t(8;21)、8 号三体和 CEBPA 突变。总体而言，高 CD74 表达与低风险状态相关，但 26% 的患者被分配到高风险方案状态，5 年无事件生存率为 53%，这表明大量高表达患者的预后不佳。体外临床前研究表明，抗 CD74 疗法对 AML 细胞有效，但对正常 CD34 + 细胞影响不大。总之，我们证明 CD74 在儿童 AML 亚群中的表达水平高于正常造血细胞，是表达患者治疗的一个有希望的靶点。鉴于近一半高水平表达 CD74 的患者在 5 年内出现不良事件，并且有针对 CD74 的药物，这代表了一种有希望的治疗方法，值得进一步研究。
RDBMS 中表的量子存储设计
新兴的量子计算利用量子现象有望显著提高特定任务的运行速度，这引起了越来越多研究人员将量子计算纳入其研究领域的兴趣。考虑到目前的数据库系统在传统计算机上存储和处理大型数据集时遇到困难，我们可以尝试使用量子计算机来处理大数据，从而显著减少存储需求并提高各种数据库操作和分析的速度。然而，为了在量子计算机上支持 RDBMS 的关系表，关系数据需要以量子兼容的格式表示。在本文中，我们提出了两种存储方法，量子列导向存储 (QCOS) 和量子行导向存储 (QROS)，专门用于在通用量子计算机上存储关系表。我们对这两种存储方法中量子比特和量子门的成本进行了理论分析和模拟验证。结果表明，两种存储方法的量子比特成本都随着数据量的增加呈对数增长趋势。此外，这两种方法都保持了对 𝑀𝐶𝑇 门的线性要求。我们在 IBM 的各种真实量子机器上进行了大量实验，结果表明我们的方法可以使现有设备保存数据集。
必须出现的内容：生成人工智能不会在医疗居住专业中表现出种族和性别的算法偏见
牙周疾病以牙齿支撑结构的炎症和感染为特征，在牙科和公共卫生中提出了重大挑战。当前的治疗方式虽然在某种程度上有效，但在实现全面的牙周组织再生方面有局限性。这项全面的评论探讨了干细胞疗法在推进牙周再生领域的潜力。干细胞，包括间充质干细胞（MSC）和诱导的多能干细胞（IPSC），由于其免疫调节作用，分化为牙周组织的潜力以及旁分泌作用而保持了希望。使用各种动物模型的临床前研究揭示了令人鼓舞的结果，尽管标准化和长期评估仍然是挑战。临床试验和案例研究表明，在现实世界中，特别是在个性化再生医学中，干细胞疗法的安全性和功效。患者选择标准，道德考虑和标准化治疗方案对于成功实施临床实施至关重要。干细胞疗法有望革新牙周再生，在解决牙周疾病的系统性健康影响的同时，提供了更有效，患者量的治疗方法。这种变革性的方法有可能显着影响临床实践，并改善受到这种普遍口腔健康问题影响的个人的整体福祉。负责任的调节依从性和对道德考虑的关注将是必不可少的，因为干细胞疗法在牙周再生中会发展。
符合 GMP 标准的 iPS 细胞系在用于细胞替代和癌症免疫治疗的一系列新分化工作流程中表现出广泛的可塑性
摘要 基于诱导性多能干细胞 (iPSC) 的细胞治疗应用看起来前景广阔，但同时也充满挑战。良好生产规范 (GMP) 法规在制造 iPSC 及其分化后代时对质量和一致性提出了必要但苛刻的要求。鉴于可用的 GMP iPSC 系稀缺，我们建立了相应的生产工作流程来生成第一组合规细胞库。因此，这些细胞系满足了一套全面的发布规范，例如，显示出较低的总体突变负荷，反映了它们的新生儿来源脐带血。基于这些 iPSC 系，我们还开发了一套与 GMP 兼容的工作流程，能够以大大提高的效率改进基因靶向并定向分化为关键细胞类型：一种用于生成视网膜色素上皮 (RPE) 的新方案具有高度的简单性和效率。源自 iPSC 的间充质基质细胞 (MSC) 表现出出色的扩增能力。完全优化的心肌细胞分化方案的特点是纯度高于 95% 时批次间一致性特别高。最后，我们介绍了一种通用免疫细胞诱导平台，可将 iPSC 转化为多能前体细胞。这些造血前体细胞可以选择性地被刺激成为巨噬细胞、T 细胞或自然杀伤 (NK) 细胞。NK 细胞分化后培养条件的转变会诱导数千倍的扩增，这为以不依赖饲养细胞的方法扩大这种关键细胞类型开辟了前景。综上所述，这些细胞系和改进的操作平台将在细胞治疗和基础研究中具有广泛的用途。
基于药物再利用的联合治疗在临床前视网膜病变模型中表现出与突变无关的疗效
遗传性视网膜病变是一种毁灭性疾病，在大多数情况下缺乏治疗选择。由于此类疾病中发现的突变种类繁多，因此无论潜在的遗传病变如何，减轻病理生理的疾病修饰疗法都是可取的。我们测试了一种基于系统药理学的策略，该策略通过 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 调节抑制细胞内 cAMP 和 Ca2+ 活性，使用坦索罗辛、美托洛尔和溴隐亭共同给药。该治疗改善了 Pde6 β rd10 和 RhoP23H/WT 视网膜色素变性小鼠的视锥光感受器功能并减缓了退化。在 PDE6A-/- 狗中，经过 7 个月的药物输注后，视锥变性得到适度缓解。该治疗还改善了 Leber 先天性黑蒙 Rpe65-/- 小鼠模型中的视杆通路功能，但不能防止视锥变性。 RNA 测序分析表明，接受药物治疗的 Rpe65-/- 和 rd10 小鼠的代谢功能得到改善。我们的数据表明，通过多种受体作用改变第二信使水平的儿茶酚胺能 GPCR 药物组合可提供一种潜在的改善视网膜变性的疾病疗法。
炎症性肠病中表观遗传学的证据
肺癌是一种恶性肿瘤，全球发病率第二高（11.4％），死亡率最高（18％）（1）。在肺癌类型中，小细胞肺癌（SCLC）是一种高度恶性的病理类型，约占病例的14％（2）。尽管SCLC对化学疗法和放射疗法非常敏感，但它可能会复发和转移，并且对广泛的小细胞肺癌（ES-SCLC）的总生存期（OS）为8-13个月，而5年生存率仅为2-4％（3）。改善SCLC患者的预后是一个紧迫的临床问题。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）改善了肺癌的预后。编程的细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂与含铂双重药物的化学疗法相结合，已在20多年来首次改善了SCLC的预后。Atezolizumab（4,5）和Durvalumab（6-8）目前已获得食品药品监督管理局（FDA）的批准，结合了基于铂的化学疗法，用于
护士在糖尿病儿童的护理中表现1
摘要营养素学是一个多学科的科学领域，研究饮食，营养素，基因之间的相互作用以及这些相互作用如何影响健康并与非传播的慢性疾病有关。营养材料反过来是研究侧重于分析个人遗传变异以及它们如何导致人的免疫反应变化，从而影响营养的吸收和代谢。因此，这项工作的目的是报告营养素和营养材料在非传播慢性疾病方面的重要性，从而带来了有关该学科的知识。这项工作是通过咨询过去10年的Scielo，定期斗篷和Google学术数据库的文献综述。超重和肥胖被认为是发展非传染性慢性疾病的重要危险因素，并且与增加工业化和超级加工食品的摄入量有关，这可能导致人们饮食的重大变化。因此，研究还表明，某些生物活性食品成分有可能影响预防癌症的关键和关键细胞事件。生物活性成分具有预防脂质氧化并具有抗氧化剂原理的能力，该原理声称起着极为重要的作用。预防心血管疾病和癌症。关键字：非传染性慢性疾病；营养学；基因；饮食;营养；营养材料；超级处理；食物。预防心血管疾病和癌症。摘要营养素学是一个多学科的科学领域，研究饮食，营养素，基因之间的相互作用以及这些相互作用如何影响健康并与慢性非传染性疾病有关。营养学又是研究重点是分析个体遗传变异，以及它们如何导致人的免疫反应变化，影响养分的吸收和代谢。因此，这项工作的目的是报告营养素学和营养材料在慢性非传染性疾病中的重要性，从而带来了有关此主题的知识。这项工作是在过去的10年中咨询Scielo，PeriódicoCapes和Google Acadico数据库的文献综述。超重和肥胖被认为是慢性非传染性疾病发展的重要风险因素，并且与工业化和超级加工食品的摄入量增加有关，这可能会导致人们饮食的重大变化。因此，研究还表明，某些生物活性食品成分有可能影响预防癌症的关键细胞和分子事件。生物活性成分具有预防脂质氧化并具有抗氧化剂原理的能力，据称它们起着极为重要的作用。关键字：慢性非传染性疾病；营养学；基因；饮食;营养；营养材料；超处理；食物。恢复lanutrigenómicaes un campocientíficfico多学科Que estudia las interacciones entre la Dieta，los Nutrientes，los genes ycómoestas interacciones in ccormo interacciones in la la salud y la salud y la salud y ras eNfermedAdes a las enfermedadescrónodadescrónicascro no transmisiables。
IL6和IL6R基因中SNP的存在及其与肥胖的关系 纤维肌痛患者的心血管风险增加：A 患者对阿尔茨海默氏病的看法 护士在糖尿病儿童的护理中表现1 坚果基因组和营养材料在慢性疾病中的重要性
摘要肥胖是一种慢性疾病，它是由与这种情况相关的特定基因中可能与SNP（单一多态性）相关的环境和遗传机制引起的。这是由于根据每个表型安装了慢性炎症框架。与此过程有关的主要细胞因子之一是素白介氨酸6（IL-6），位于7p21染色体上。涉及的另一个基因IL6R编码IL-6受体，位于1q21染色体上。这种细胞因子抑制脂联素的表达，以及胰岛素受体和标志，这对体重，能量稳态和胰岛素抵抗（RI）有影响。在本文中，旨在描述基因在肥胖发生中的作用，并通过综合书目综述列出了主要SNP及其频率。相关IL6基因的主要SNP为RS2069845，RS2069849，RS1800795和RS1800797作为中央肥胖，代谢综合征和糖尿病的危险因素。在IL6R SNP中为RS7514452，RS10752641，RS228145和RS8192284。鉴于IL-6基因具有与脂联素基因和胰岛素标志的表达相关的机制，因此可以识别出其参与肥胖框架的构建，在该肥胖框架的构建中，脂肪蛋白降低并增加了RI，这使得脂肪沉积和脂肪细胞形成的重要因素是在这种基因中造成这种基因的污染，从而导致肥胖症的存在，从而导致污染的污染。编码IL-6接收器的另一个涉及的基因IL6R位于1q21染色体上。Palavras-Chave：Obesidade；白介素6; Interleucina-6受体; polimorfismo denucleotídeoúnico。摘要肥胖是一种慢性疾病，它是由与SNP（单核苷酸多态性）有关的特定基因中可能与这种情况相关的环境和遗传机制引起的。这是由于根据每个表型建立了慢性炎症框架。该过程涉及的主要细胞因子之一是介绍在7p21染色体上的白介素6（IL-6）。这种细胞因子抑制脂联素的表达以及胰岛素受体和信号传导，这使其具有体重，能量稳态和胰岛素抵抗的活性。本文旨在描述该基因在肥胖发生中的作用，并通过综合文献综述列出了主要SNP及其频率。列出的主要SNP为RS2069845，RS2069849，RS1800795和RS1800797